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商丘市(永城市、睢县、梁园区、夏邑县、柘城县、民权县、虞城县、睢阳区、宁陵县)
济南市(天桥区、商河县、济阳区、钢城区、槐荫区、长清区、历下区、历城区、章丘区、市中区、平阴县、莱芜区)
常州市(钟楼区、溧阳市、天宁区、武进区、金坛区、新北区) 安庆市(潜山市、桐城市、宜秀区、望江县、大观区、宿松县、迎江区、岳西县、怀宁县、太湖县)
镇江市(丹徒区、扬中市、丹阳市、京口区、句容市、润州区)
平凉市(灵台县、泾川县、庄浪县、华亭市、静宁县、崆峒区、崇信县)
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乌兰察布市(丰镇市、集宁区、商都县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼中旗、兴和县、卓资县、凉城县、四子王旗、察哈尔右翼后旗、化德县) 德州市(武城县、庆云县、临邑县、宁津县、德城区、禹城市、陵城区、夏津县、乐陵市、平原县、齐河县)
德阳市(绵竹市、什邡市、旌阳区、中江县、广汉市、罗江区)
黄山市(歙县、屯溪区、黟县、黄山区、祁门县、休宁县、徽州区)
随州市(曾都区、随县、广水市)
鞍山市(铁东区、铁西区、海城市、台安县、立山区、千山区、岫岩满族自治县)
岳阳市(君山区、岳阳县、岳阳楼区、临湘市、平江县、云溪区、湘阴县、华容县、汨罗市)
榆林市(神木市、佳县、子洲县、靖边县、米脂县、横山区、吴堡县、府谷县、绥德县、榆阳区、定边县、清涧县)
伊犁哈萨克自治州(奎屯市、伊宁市、巩留县、霍尔果斯市、伊宁县、新源县、昭苏县、尼勒克县、特克斯县、察布查尔锡伯自治县、霍城县)
肇庆市(四会市、怀集县、封开县、端州区、德庆县、鼎湖区、高要区、广宁县)
大兴安岭地区(漠河市、呼玛县、塔河县)
嘉兴市(桐乡市、海盐县、秀洲区、南湖区、平湖市、海宁市、嘉善县)
大连市(金州区、甘井子区、旅顺口区、西岗区、庄河市、中山区、瓦房店市、普兰店区、长海县、沙河口区)
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泰安市(宁阳县、岱岳区、新泰市、肥城市、东平县、泰山区)
北海市(铁山港区、海城区、银海区、合浦县)
石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)
攀枝花市(米易县、东区、西区、盐边县、仁和区)
和田地区(于田县、民丰县、洛浦县、和田市、策勒县、墨玉县、和田县、皮山县)
九江市(永修县、修水县、瑞昌市、庐山市、共青城市、濂溪区、都昌县、柴桑区、浔阳区、德安县、彭泽县、武宁县、湖口县)
西宁市(城东区、大通回族土族自治县、城中区、城西区、湟中区、湟源县、城北区)
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南平市(松溪县、浦城县、政和县、延平区、光泽县、邵武市、武夷山市、建阳区、建瓯市、顺昌县)
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荆州市(松滋市、洪湖市、石首市、监利市、公安县、荆州区、沙市区、江陵县) 钦州市(灵山县、钦南区、钦北区、浦北县)
防城港市(防城区、上思县、东兴市、港口区)
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菏泽市(牡丹区、郓城县、定陶区、曹县、单县、东明县、巨野县、鄄城县、成武县)鄂州市(梁子湖区、华容区、鄂城区)
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郑州市(金水区、中牟县、中原区、管城回族区、上街区、惠济区、巩义市、新郑市、二七区、登封市、新密市、荥阳市)
海口市(琼山区、龙华区、美兰区、秀英区)
滁州市(凤阳县、明光市、南谯区、定远县、琅琊区、来安县、天长市、全椒县)
昌都市(洛隆县、丁青县、边坝县、八宿县、贡觉县、左贡县、江达县、芒康县、类乌齐县、卡若区、察雅县)
银川市(贺兰县、永宁县、金凤区、灵武市、西夏区、兴庆区)
那曲市(比如县、嘉黎县、双湖县、安多县、索县、色尼区、申扎县、聂荣县、尼玛县、巴青县、班戈县)
三明市(清流县、大田县、永安市、建宁县、沙县区、尤溪县、泰宁县、宁化县、明溪县、将乐县、三元区)
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新乡市(红旗区、卫辉市、卫滨区、新乡县、辉县市、牧野区、长垣市、凤泉区、获嘉县、原阳县、延津县、封丘县)
张家口市(康保县、沽源县、怀安县、万全区、宣化区、涿鹿县、尚义县、下花园区、赤城县、蔚县、桥东区、崇礼区、桥西区、怀来县、张北县、阳原县)
承德市(双滦区、承德县、兴隆县、围场满族蒙古族自治县、滦平县、平泉市、鹰手营子矿区、宽城满族自治县、丰宁满族自治县、隆化县、双桥区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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