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连云港市(连云区、东海县、海州区、灌南县、灌云县、赣榆区)
孝感市(安陆市、大悟县、孝南区、应城市、汉川市、孝昌县、云梦县)
黔东南苗族侗族自治州(天柱县、麻江县、施秉县、三穗县、丹寨县、黎平县、从江县、雷山县、镇远县、黄平县、岑巩县、凯里市、台江县、锦屏县、榕江县、剑河县)
乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)
乐山市(峨边彝族自治县、井研县、市中区、五通桥区、夹江县、沙湾区、峨眉山市、马边彝族自治县、沐川县、金口河区、犍为县)
包头市(昆都仑区、九原区、石拐区、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、固阳县、东河区、青山区)
南京市(雨花台区、高淳区、秦淮区、栖霞区、建邺区、玄武区、六合区、鼓楼区、江宁区、溧水区、浦口区)
吉林市(永吉县、船营区、丰满区、磐石市、昌邑区、舒兰市、龙潭区、蛟河市、桦甸市)
锡林郭勒盟(苏尼特右旗、多伦县、锡林浩特市、二连浩特市、镶黄旗、阿巴嘎旗、正镶白旗、正蓝旗、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、太仆寺旗)
红河哈尼族彝族自治州(石屏县、个旧市、蒙自市、泸西县、金平苗族瑶族傣族自治县、红河县、河口瑶族自治县、弥勒市、建水县、绿春县、开远市、元阳县、屏边苗族自治县)
泸州市(合江县、纳溪区、江阳区、古蔺县、泸县、叙永县、龙马潭区)
攀枝花市(米易县、盐边县、东区、西区、仁和区)
黄山市(休宁县、黟县、黄山区、屯溪区、徽州区、歙县、祁门县)
晋城市(陵川县、阳城县、城区、沁水县、高平市、泽州县)
阳江市(阳西县、阳春市、阳东区、江城区)
洛阳市(偃师区、栾川县、西工区、涧西区、瀍河回族区、孟津区、嵩县、老城区、新安县、洛宁县、洛龙区、汝阳县、宜阳县、伊川县)
三沙市(西沙区、南沙区)
张掖市(甘州区、山丹县、肃南裕固族自治县、民乐县、高台县、临泽县)
曲靖市(沾益区、富源县、师宗县、麒麟区、会泽县、罗平县、宣威市、陆良县、马龙区)
鞍山市(铁东区、铁西区、千山区、海城市、岫岩满族自治县、立山区、台安县)
河源市(龙川县、东源县、紫金县、源城区、连平县、和平县)
崇左市(扶绥县、大新县、龙州县、宁明县、凭祥市、江州区、天等县)
衢州市(常山县、柯城区、龙游县、江山市、衢江区、开化县)
平凉市(华亭市、静宁县、崇信县、泾川县、崆峒区、灵台县、庄浪县)
自贡市(自流井区、沿滩区、富顺县、大安区、荣县、贡井区)
滁州市(明光市、琅琊区、定远县、南谯区、凤阳县、天长市、来安县、全椒县)
常德市(桃源县、鼎城区、临澧县、汉寿县、澧县、安乡县、武陵区、石门县、津市市)
吐鲁番市(托克逊县、鄯善县、高昌区)
怀化市(沅陵县、靖州苗族侗族自治县、洪江市、中方县、辰溪县、麻阳苗族自治县、芷江侗族自治县、鹤城区、会同县、新晃侗族自治县、溆浦县、通道侗族自治县)
大同市(左云县、天镇县、灵丘县、新荣区、阳高县、云冈区、云州区、广灵县、浑源县、平城区)
铁岭市(西丰县、开原市、铁岭县、清河区、银州区、调兵山市、昌图县)
滨州市(博兴县、惠民县、滨城区、邹平市、沾化区、阳信县、无棣县)
四平市(双辽市、伊通满族自治县、铁西区、梨树县、铁东区)
珠海市(金湾区、香洲区、斗门区)
海东市(平安区、互助土族自治县、循化撒拉族自治县、民和回族土族自治县、乐都区、化隆回族自治县)
楚雄彝族自治州(姚安县、牟定县、永仁县、南华县、武定县、元谋县、大姚县、禄丰市、楚雄市、双柏县)
宁德市(福安市、屏南县、霞浦县、柘荣县、寿宁县、福鼎市、周宁县、蕉城区、古田县)
菏泽市(巨野县、郓城县、曹县、成武县、单县、牡丹区、东明县、定陶区、鄄城县)
宁夏回族自治区
武汉市(江夏区、青山区、汉阳区、新洲区、洪山区、东西湖区、蔡甸区、硚口区、江汉区、江岸区、武昌区、汉南区、黄陂区)
日照市(岚山区、莒县、东港区、五莲县)
双鸭山市(四方台区、宝山区、友谊县、宝清县、尖山区、岭东区、集贤县、饶河县)
阿勒泰地区(哈巴河县、福海县、富蕴县、布尔津县、吉木乃县、青河县、阿勒泰市)
烟台市(龙口市、栖霞市、海阳市、莱州市、牟平区、莱山区、莱阳市、福山区、芝罘区、招远市、蓬莱区)
鹤壁市(淇县、淇滨区、鹤山区、山城区、浚县)
合肥市(庐阳区、蜀山区、肥东县、巢湖市、肥西县、长丰县、瑶海区、包河区、庐江县)
岳阳市(岳阳县、临湘市、湘阴县、君山区、云溪区、岳阳楼区、华容县、平江县、汨罗市)
儋州市
保定市(易县、蠡县、安新县、安国市、博野县、高阳县、阜平县、涞源县、徐水区、唐县、涿州市、雄县、曲阳县、望都县、莲池区、容城县、涞水县、清苑区、定州市、定兴县、竞秀区、高碑店市、满城区、顺平县)
重庆市(荣昌区、大渡口区、梁平区、綦江区、城口县、石柱土家族自治县、垫江县、涪陵区、九龙坡区、万州区、奉节县、江津区、合川区、云阳县、铜梁区、北碚区、江北区、沙坪坝区、潼南区、渝中区、秀山土家族苗族自治县、巴南区、彭水苗族土家族自治县、巫山县、酉阳土家族苗族自治县、忠县、渝北区、永川区、璧山区、开州区、长寿区、丰都县、大足区、黔江区、南岸区、南川区、巫溪县、武隆区)
阳泉市(郊区、城区、矿区、盂县、平定县)
南阳市(镇平县、新野县、宛城区、卧龙区、内乡县、社旗县、唐河县、方城县、淅川县、桐柏县、邓州市、西峡县、南召县)
黄南藏族自治州(同仁市、泽库县、河南蒙古族自治县、尖扎县)
焦作市(武陟县、解放区、修武县、孟州市、沁阳市、马村区、山阳区、温县、中站区、博爱县)
凉山彝族自治州(甘洛县、会东县、喜德县、德昌县、盐源县、宁南县、雷波县、美姑县、会理市、昭觉县、木里藏族自治县、布拖县、冕宁县、西昌市、金阳县、越西县、普格县)
鹰潭市(月湖区、余江区、贵溪市)
汕头市(潮阳区、澄海区、南澳县、龙湖区、濠江区、金平区、潮南区)
西双版纳傣族自治州(勐海县、景洪市、勐腊县)
广安市(岳池县、武胜县、邻水县、前锋区、华蓥市、广安区)
遂宁市(射洪市、安居区、大英县、蓬溪县、船山区)
白山市(长白朝鲜族自治县、临江市、靖宇县、浑江区、抚松县、江源区)
黄石市(下陆区、大冶市、铁山区、西塞山区、黄石港区、阳新县)
咸阳市(礼泉县、渭城区、乾县、旬邑县、秦都区、三原县、杨陵区、武功县、淳化县、永寿县、彬州市、泾阳县、长武县、兴平市)
仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)
惠州市(惠东县、惠阳区、惠城区、博罗县、龙门县)
海口市(美兰区、琼山区、秀英区、龙华区)
安阳市(滑县、安阳县、北关区、汤阴县、文峰区、林州市、龙安区、内黄县、殷都区)
厦门市(思明区、海沧区、同安区、湖里区、集美区、翔安区)
龙岩市(上杭县、永定区、长汀县、漳平市、连城县、新罗区、武平县)
商洛市(山阳县、丹凤县、柞水县、商州区、商南县、洛南县、镇安县)
聊城市(冠县、茌平区、临清市、东阿县、莘县、高唐县、东昌府区、阳谷县)
榆林市(吴堡县、定边县、府谷县、神木市、清涧县、佳县、绥德县、横山区、米脂县、子洲县、靖边县、榆阳区)
哈密市(巴里坤哈萨克自治县、伊吾县、伊州区)
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江门市(鹤山市、台山市、江海区、开平市、恩平市、新会区、蓬江区)
临沧市(凤庆县、临翔区、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、云县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、镇康县、永德县)
韶关市(浈江区、仁化县、始兴县、南雄市、乐昌市、乳源瑶族自治县、新丰县、曲江区、武江区、翁源县)
辽阳市(弓长岭区、太子河区、灯塔市、辽阳县、白塔区、宏伟区、文圣区)
淮南市(田家庵区、八公山区、凤台县、寿县、大通区、谢家集区、潘集区)
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宿州市(萧县、砀山县、泗县、埇桥区、灵璧县)
邢台市(襄都区、隆尧县、临西县、内丘县、任泽区、新河县、威县、信都区、沙河市、柏乡县、南宫市、清河县、巨鹿县、宁晋县、平乡县、广宗县、南和区、临城县)
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甘南藏族自治州(夏河县、玛曲县、舟曲县、卓尼县、碌曲县、临潭县、合作市、迭部县)
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黄冈市(黄梅县、蕲春县、武穴市、黄州区、团风县、红安县、罗田县、麻城市、浠水县、英山县)
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白城市(镇赉县、洮南市、大安市、通榆县、洮北区)
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沧州市(黄骅市、肃宁县、泊头市、海兴县、青县、孟村回族自治县、盐山县、吴桥县、南皮县、新华区、东光县、河间市、沧县、任丘市、运河区、献县)
康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?
有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗?
在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,
既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?
上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。
不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?
上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。
2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
新闻结尾
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