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舟山市(定海区、岱山县、嵊泗县、普陀区)

昌都市(洛隆县、丁青县、卡若区、边坝县、贡觉县、八宿县、江达县、察雅县、芒康县、类乌齐县、左贡县)

阿里地区(噶尔县、日土县、革吉县、措勤县、札达县、改则县、普兰县)

长春市(九台区、南关区、榆树市、德惠市、宽城区、农安县、二道区、双阳区、朝阳区、公主岭市、绿园区)  锦州市(古塔区、太和区、凌海市、凌河区、北镇市、义县、黑山县)

商丘市(梁园区、睢阳区、睢县、宁陵县、柘城县、虞城县、夏邑县、永城市、民权县)

邢台市(沙河市、南宫市、宁晋县、襄都区、清河县、新河县、威县、临西县、隆尧县、内丘县、广宗县、巨鹿县、平乡县、任泽区、南和区、柏乡县、信都区、临城县)

阳江市(江城区、阳东区、阳西县、阳春市)黄石市(阳新县、铁山区、大冶市、下陆区、黄石港区、西塞山区)

随州市(曾都区、广水市、随县)  商洛市(山阳县、镇安县、柞水县、商南县、丹凤县、洛南县、商州区)

广安市(邻水县、前锋区、广安区、华蓥市、岳池县、武胜县)

广州市(白云区、荔湾区、番禺区、天河区、黄埔区、从化区、增城区、花都区、南沙区、越秀区、海珠区)

荆门市(东宝区、钟祥市、京山市、掇刀区、沙洋县)

林芝市(波密县、朗县、米林市、墨脱县、巴宜区、察隅县、工布江达县)

博尔塔拉蒙古自治州(博乐市、精河县、温泉县、阿拉山口市)

泰安市(东平县、新泰市、岱岳区、宁阳县、泰山区、肥城市)

周口市(项城市、商水县、郸城县、沈丘县、太康县、鹿邑县、西华县、扶沟县、川汇区、淮阳区)

三亚市(海棠区、崖州区、吉阳区、天涯区)

巴彦淖尔市(五原县、磴口县、临河区、乌拉特后旗、杭锦后旗、乌拉特中旗、乌拉特前旗)

鸡西市(恒山区、滴道区、鸡东县、梨树区、麻山区、密山市、虎林市、鸡冠区、城子河区)

海西蒙古族藏族自治州(都兰县、乌兰县、格尔木市、天峻县、茫崖市、德令哈市)

宝鸡市(凤翔区、金台区、眉县、岐山县、陇县、麟游县、千阳县、渭滨区、太白县、凤县、扶风县、陈仓区)

三门峡市(义马市、灵宝市、卢氏县、湖滨区、渑池县、陕州区)

梧州市(龙圩区、长洲区、蒙山县、万秀区、苍梧县、岑溪市、藤县)

南通市(海门区、通州区、如东县、海安市、崇川区、启东市、如皋市)

孝感市(应城市、孝昌县、汉川市、孝南区、云梦县、安陆市、大悟县)

辽源市(西安区、龙山区、东丰县、东辽县)

西藏自治区

天水市(张家川回族自治县、秦州区、武山县、秦安县、麦积区、甘谷县、清水县)

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黄冈市(武穴市、黄梅县、浠水县、罗田县、黄州区、英山县、蕲春县、麻城市、红安县、团风县)

宿州市(灵璧县、泗县、埇桥区、萧县、砀山县)

大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)

阿拉善盟(阿拉善左旗、额济纳旗、阿拉善右旗)  钦州市(钦南区、灵山县、钦北区、浦北县)

蚌埠市(怀远县、五河县、蚌山区、禹会区、固镇县、淮上区、龙子湖区)

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香港特别行政区镇江市(丹徒区、丹阳市、扬中市、润州区、句容市、京口区)

安庆市(望江县、迎江区、怀宁县、桐城市、潜山市、宜秀区、太湖县、岳西县、大观区、宿松县)  伊春市(金林区、嘉荫县、汤旺县、丰林县、铁力市、大箐山县、南岔县、伊美区、乌翠区、友好区)

攀枝花市(仁和区、米易县、东区、西区、盐边县)

松原市(长岭县、乾安县、宁江区、前郭尔罗斯蒙古族自治县、扶余市)

乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)拉萨市(墨竹工卡县、城关区、林周县、尼木县、达孜区、堆龙德庆区、当雄县、曲水县)

塔城地区(和布克赛尔蒙古自治县、沙湾市、托里县、塔城市、乌苏市、裕民县、额敏县)

宿迁市(沭阳县、宿城区、宿豫区、泗阳县、泗洪县)

咸阳市(泾阳县、永寿县、长武县、兴平市、武功县、彬州市、乾县、旬邑县、三原县、秦都区、淳化县、渭城区、礼泉县、杨陵区)

六盘水市(水城区、钟山区、盘州市、六枝特区)

昭通市(永善县、昭阳区、彝良县、鲁甸县、大关县、巧家县、威信县、绥江县、盐津县、水富市、镇雄县)

内江市(威远县、东兴区、资中县、市中区、隆昌市)

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日喀则市(仲巴县、定日县、康马县、拉孜县、南木林县、岗巴县、吉隆县、桑珠孜区、白朗县、聂拉木县、萨嘎县、亚东县、仁布县、江孜县、谢通门县、昂仁县、萨迦县、定结县)

绥化市(绥棱县、青冈县、明水县、庆安县、北林区、海伦市、肇东市、兰西县、望奎县、安达市)

达州市(大竹县、宣汉县、万源市、开江县、渠县、通川区、达川区)

佛山市(三水区、禅城区、高明区、南海区、顺德区)

大连市(甘井子区、中山区、旅顺口区、普兰店区、西岗区、长海县、瓦房店市、沙河口区、庄河市、金州区)

酒泉市(敦煌市、肃州区、瓜州县、阿克塞哈萨克族自治县、肃北蒙古族自治县、金塔县、玉门市)

和田地区(和田市、和田县、策勒县、于田县、洛浦县、民丰县、墨玉县、皮山县)

昆明市(禄劝彝族苗族自治县、盘龙区、寻甸回族彝族自治县、呈贡区、富民县、安宁市、宜良县、官渡区、五华区、嵩明县、晋宁区、石林彝族自治县、西山区、东川区)

白银市(景泰县、靖远县、会宁县、白银区、平川区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）