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克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、阿克陶县、乌恰县、阿合奇县)








博尔塔拉蒙古自治州(精河县、温泉县、博乐市、阿拉山口市)








恩施土家族苗族自治州(巴东县、来凤县、利川市、鹤峰县、恩施市、咸丰县、宣恩县、建始县)








达州市(通川区、开江县、大竹县、达川区、渠县、宣汉县、万源市)  天津市(宝坻区、和平区、宁河区、津南区、南开区、武清区、河北区、滨海新区、东丽区、河东区、静海区、蓟州区、河西区、红桥区、西青区、北辰区)








梅州市(梅县区、丰顺县、平远县、梅江区、五华县、蕉岭县、兴宁市、大埔县)








阿勒泰地区(富蕴县、青河县、福海县、哈巴河县、阿勒泰市、吉木乃县、布尔津县)








玉树藏族自治州(称多县、玉树市、治多县、曲麻莱县、杂多县、囊谦县)








渭南市(大荔县、韩城市、澄城县、合阳县、白水县、华阴市、临渭区、华州区、富平县、蒲城县、潼关县)  曲靖市(马龙区、罗平县、麒麟区、沾益区、陆良县、师宗县、富源县、会泽县、宣威市)








绵阳市(北川羌族自治县、三台县、江油市、梓潼县、盐亭县、游仙区、平武县、安州区、涪城区)








镇江市(京口区、润州区、丹徒区、句容市、丹阳市、扬中市)








沧州市(海兴县、任丘市、运河区、东光县、孟村回族自治县、盐山县、沧县、吴桥县、青县、黄骅市、肃宁县、河间市、南皮县、泊头市、新华区、献县)








太原市(晋源区、清徐县、迎泽区、阳曲县、娄烦县、尖草坪区、万柏林区、杏花岭区、古交市、小店区)








北京市(东城区、西城区、延庆区、房山区、怀柔区、密云区、门头沟区、海淀区、平谷区、顺义区、丰台区、通州区、朝阳区、大兴区、昌平区、石景山区)








葫芦岛市(兴城市、南票区、绥中县、龙港区、连山区、建昌县)








张家界市(武陵源区、慈利县、永定区、桑植县)








大理白族自治州(漾濞彝族自治县、宾川县、洱源县、南涧彝族自治县、剑川县、永平县、弥渡县、云龙县、鹤庆县、巍山彝族回族自治县、大理市、祥云县)








九江市(永修县、彭泽县、武宁县、柴桑区、浔阳区、湖口县、共青城市、瑞昌市、修水县、都昌县、濂溪区、庐山市、德安县)








眉山市(彭山区、丹棱县、洪雅县、仁寿县、东坡区、青神县)








呼和浩特市(托克托县、清水河县、玉泉区、新城区、赛罕区、回民区、武川县、和林格尔县、土默特左旗)








泉州市(永春县、德化县、金门县、晋江市、丰泽区、鲤城区、石狮市、南安市、泉港区、惠安县、洛江区、安溪县)








拉萨市(城关区、尼木县、曲水县、墨竹工卡县、林周县、达孜区、堆龙德庆区、当雄县)








迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)








内蒙古自治区








巴中市(平昌县、恩阳区、南江县、通江县、巴州区)








巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、轮台县、尉犁县、库尔勒市、博湖县、和静县、焉耆回族自治县、且末县、若羌县)








河池市(大化瑶族自治县、天峨县、金城江区、凤山县、东兰县、巴马瑶族自治县、宜州区、罗城仫佬族自治县、都安瑶族自治县、环江毛南族自治县、南丹县)








滨州市(博兴县、无棣县、滨城区、邹平市、阳信县、沾化区、惠民县)
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广州市(天河区、花都区、白云区、番禺区、南沙区、越秀区、增城区、黄埔区、海珠区、从化区、荔湾区)








吉林市(船营区、丰满区、桦甸市、龙潭区、永吉县、磐石市、舒兰市、昌邑区、蛟河市)








惠州市(惠阳区、惠城区、惠东县、博罗县、龙门县)








常州市(天宁区、钟楼区、武进区、金坛区、溧阳市、新北区)  枣庄市(台儿庄区、薛城区、峄城区、山亭区、市中区、滕州市)








合肥市(肥西县、巢湖市、庐江县、庐阳区、蜀山区、瑶海区、长丰县、包河区、肥东县)








开封市(杞县、禹王台区、鼓楼区、兰考县、通许县、龙亭区、顺河回族区、尉氏县、祥符区)








雅安市(石棉县、汉源县、宝兴县、雨城区、芦山县、天全县、名山区、荥经县)株洲市(天元区、荷塘区、渌口区、茶陵县、攸县、石峰区、炎陵县、醴陵市、芦淞区)








苏州市(姑苏区、太仓市、常熟市、吴中区、相城区、张家港市、虎丘区、吴江区、昆山市)  潍坊市(昌乐县、青州市、诸城市、坊子区、寒亭区、安丘市、奎文区、潍城区、临朐县、高密市、寿光市、昌邑市)








龙岩市(永定区、武平县、新罗区、上杭县、长汀县、连城县、漳平市)








抚顺市(望花区、新抚区、新宾满族自治县、清原满族自治县、抚顺县、顺城区、东洲区)








黄南藏族自治州(泽库县、河南蒙古族自治县、尖扎县、同仁市)海南藏族自治州(贵德县、贵南县、兴海县、同德县、共和县)








连云港市(海州区、灌南县、连云区、东海县、赣榆区、灌云县)








桂林市(象山区、全州县、阳朔县、兴安县、秀峰区、灵川县、龙胜各族自治县、永福县、荔浦市、叠彩区、平乐县、灌阳县、临桂区、资源县、雁山区、七星区、恭城瑶族自治县)








通辽市(科尔沁左翼后旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、开鲁县、奈曼旗、库伦旗、霍林郭勒市、扎鲁特旗)








盐城市(东台市、大丰区、亭湖区、响水县、射阳县、阜宁县、滨海县、盐都区、建湖县)








阜阳市(临泉县、颍上县、阜南县、颍州区、太和县、界首市、颍东区、颍泉区)








金华市(永康市、磐安县、义乌市、东阳市、金东区、浦江县、兰溪市、婺城区、武义县)








鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)








嘉兴市(嘉善县、南湖区、桐乡市、海宁市、秀洲区、平湖市、海盐县)








平凉市(静宁县、灵台县、崆峒区、庄浪县、华亭市、崇信县、泾川县)








长沙市(雨花区、岳麓区、长沙县、宁乡市、开福区、望城区、天心区、浏阳市、芙蓉区)








昌都市(边坝县、左贡县、洛隆县、江达县、芒康县、察雅县、卡若区、丁青县、贡觉县、八宿县、类乌齐县)








延安市(黄龙县、志丹县、黄陵县、吴起县、延川县、宝塔区、洛川县、安塞区、富县、宜川县、甘泉县、子长市、延长县)








兴安盟(科尔沁右翼中旗、乌兰浩特市、阿尔山市、突泉县、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗)








甘孜藏族自治州(康定市、雅江县、丹巴县、巴塘县、甘孜县、色达县、石渠县、道孚县、炉霍县、乡城县、九龙县、稻城县、理塘县、德格县、新龙县、白玉县、泸定县、得荣县)








深圳市(罗湖区、光明区、福田区、南山区、龙岗区、盐田区、宝安区、坪山区、龙华区)








邢台市(广宗县、清河县、宁晋县、沙河市、内丘县、隆尧县、新河县、临城县、襄都区、任泽区、巨鹿县、南和区、南宫市、平乡县、信都区、临西县、柏乡县、威县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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