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贵港市(覃塘区、平南县、港北区、桂平市、港南区)

中卫市(海原县、中宁县、沙坡头区)

厦门市(翔安区、集美区、同安区、思明区、海沧区、湖里区)  泉州市(德化县、丰泽区、泉港区、鲤城区、惠安县、安溪县、南安市、永春县、金门县、晋江市、石狮市、洛江区)

河池市(东兰县、宜州区、巴马瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、南丹县、环江毛南族自治县、金城江区、天峨县、凤山县、大化瑶族自治县、都安瑶族自治县)

吕梁市(交口县、交城县、中阳县、岚县、方山县、石楼县、兴县、柳林县、汾阳市、临县、孝义市、文水县、离石区)

宣城市(绩溪县、旌德县、广德市、宣州区、宁国市、郎溪县、泾县)济南市(市中区、莱芜区、济阳区、平阴县、章丘区、长清区、历下区、历城区、槐荫区、商河县、钢城区、天桥区)

平顶山市(湛河区、石龙区、叶县、鲁山县、卫东区、郏县、汝州市、宝丰县、舞钢市、新华区)  玉溪市(新平彝族傣族自治县、峨山彝族自治县、红塔区、澄江市、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、通海县、江川区、易门县)

崇左市(龙州县、天等县、大新县、凭祥市、扶绥县、江州区、宁明县)

永州市(东安县、双牌县、宁远县、祁阳市、新田县、冷水滩区、零陵区、江永县、道县、蓝山县、江华瑶族自治县)

钦州市(灵山县、钦南区、钦北区、浦北县)

宁夏回族自治区

石河子市(新星市、双河市、可克达拉市、铁门关市、白杨市、阿拉尔市、五家渠市、胡杨河市、北屯市、昆玉市、图木舒克市)

庆阳市(环县、宁县、正宁县、合水县、庆城县、华池县、西峰区、镇原县)

陇南市(文县、宕昌县、成县、康县、礼县、西和县、徽县、武都区、两当县)

云浮市(云城区、郁南县、罗定市、云安区、新兴县)

防城港市(防城区、东兴市、上思县、港口区)

佳木斯市(桦南县、东风区、汤原县、桦川县、抚远市、向阳区、前进区、同江市、郊区、富锦市)

漯河市(源汇区、临颍县、召陵区、舞阳县、郾城区)

阿里地区(改则县、噶尔县、革吉县、普兰县、措勤县、日土县、札达县)

聊城市(莘县、东昌府区、高唐县、阳谷县、临清市、东阿县、冠县、茌平区)

伊犁哈萨克自治州(奎屯市、伊宁县、察布查尔锡伯自治县、昭苏县、新源县、霍城县、特克斯县、巩留县、伊宁市、霍尔果斯市、尼勒克县)

亳州市(利辛县、蒙城县、谯城区、涡阳县)

临沧市(双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、永德县、临翔区、镇康县、凤庆县、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县、云县)

黄石市(下陆区、阳新县、黄石港区、西塞山区、铁山区、大冶市)

阿坝藏族羌族自治州(若尔盖县、松潘县、壤塘县、阿坝县、小金县、马尔康市、九寨沟县、理县、黑水县、茂县、汶川县、红原县、金川县)

海口市(美兰区、秀英区、琼山区、龙华区)

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怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、泸水市、福贡县、贡山独龙族怒族自治县)

抚顺市(新抚区、望花区、东洲区、清原满族自治县、抚顺县、顺城区、新宾满族自治县)

湖州市(长兴县、吴兴区、安吉县、德清县、南浔区)

大庆市(红岗区、大同区、龙凤区、萨尔图区、杜尔伯特蒙古族自治县、肇州县、肇源县、林甸县、让胡路区)  东营市(广饶县、垦利区、东营区、利津县、河口区)

衡水市(阜城县、故城县、安平县、景县、武强县、深州市、饶阳县、桃城区、武邑县、枣强县、冀州区)

龙岩市(长汀县、连城县、上杭县、漳平市、武平县、永定区、新罗区)

广西壮族自治区上饶市(婺源县、信州区、余干县、玉山县、广丰区、广信区、弋阳县、铅山县、鄱阳县、横峰县、德兴市、万年县)

保定市(高阳县、蠡县、阜平县、安国市、涿州市、雄县、定州市、博野县、高碑店市、曲阳县、定兴县、唐县、徐水区、顺平县、望都县、容城县、满城区、清苑区、易县、莲池区、竞秀区、涞水县、涞源县、安新县)  淄博市(高青县、张店区、博山区、临淄区、沂源县、桓台县、周村区、淄川区)

深圳市(南山区、龙岗区、盐田区、坪山区、龙华区、光明区、宝安区、罗湖区、福田区)

黄冈市(罗田县、黄州区、浠水县、武穴市、英山县、红安县、团风县、麻城市、黄梅县、蕲春县)

黄南藏族自治州(同仁市、泽库县、河南蒙古族自治县、尖扎县)茂名市(信宜市、化州市、高州市、茂南区、电白区)

白城市(洮南市、大安市、镇赉县、洮北区、通榆县)

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连云港市(东海县、灌南县、赣榆区、连云区、灌云县、海州区)

汉中市(城固县、西乡县、洋县、勉县、略阳县、镇巴县、南郑区、佛坪县、留坝县、宁强县、汉台区)

恩施土家族苗族自治州(利川市、宣恩县、来凤县、咸丰县、巴东县、建始县、鹤峰县、恩施市)

莆田市(仙游县、荔城区、秀屿区、城厢区、涵江区)

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西藏自治区

郴州市(永兴县、桂东县、汝城县、宜章县、资兴市、北湖区、安仁县、嘉禾县、临武县、桂阳县、苏仙区)

广州市(黄埔区、越秀区、天河区、花都区、南沙区、荔湾区、增城区、从化区、白云区、海珠区、番禺区)

沈阳市(新民市、沈河区、铁西区、辽中区、浑南区、苏家屯区、和平区、康平县、沈北新区、于洪区、大东区、皇姑区、法库县)

乌鲁木齐市(达坂城区、米东区、沙依巴克区、乌鲁木齐县、天山区、水磨沟区、头屯河区、新市区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）