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辽阳市(白塔区、灯塔市、太子河区、文圣区、宏伟区、辽阳县、弓长岭区)








昭通市(昭阳区、彝良县、鲁甸县、水富市、镇雄县、大关县、绥江县、巧家县、盐津县、永善县、威信县)








南昌市(红谷滩区、南昌县、进贤县、西湖区、新建区、安义县、东湖区、青山湖区、青云谱区)








六安市(霍邱县、金寨县、裕安区、舒城县、霍山县、叶集区、金安区)  雅安市(芦山县、天全县、宝兴县、名山区、石棉县、汉源县、荥经县、雨城区)








梧州市(岑溪市、藤县、蒙山县、苍梧县、万秀区、长洲区、龙圩区)








三亚市(吉阳区、崖州区、天涯区、海棠区)








昌都市(类乌齐县、察雅县、卡若区、洛隆县、八宿县、边坝县、芒康县、左贡县、丁青县、江达县、贡觉县)绍兴市(嵊州市、柯桥区、上虞区、新昌县、诸暨市、越城区)








白城市(洮南市、大安市、洮北区、镇赉县、通榆县)  遂宁市(船山区、射洪市、大英县、安居区、蓬溪县)








延安市(富县、志丹县、甘泉县、安塞区、黄陵县、洛川县、宝塔区、延长县、延川县、宜川县、子长市、黄龙县、吴起县)








吉林市(舒兰市、桦甸市、昌邑区、磐石市、龙潭区、丰满区、蛟河市、永吉县、船营区)








信阳市(平桥区、商城县、浉河区、淮滨县、光山县、固始县、息县、潢川县、罗山县、新县)








海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、天峻县、都兰县、格尔木市、德令哈市、乌兰县)








晋城市(沁水县、陵川县、城区、阳城县、高平市、泽州县)








盘锦市(盘山县、大洼区、双台子区、兴隆台区)








齐齐哈尔市(克东县、讷河市、碾子山区、拜泉县、龙沙区、富裕县、富拉尔基区、依安县、梅里斯达斡尔族区、泰来县、克山县、昂昂溪区、甘南县、龙江县、铁锋区、建华区)








贵阳市(修文县、南明区、花溪区、云岩区、清镇市、观山湖区、乌当区、开阳县、息烽县、白云区)








林芝市(米林市、朗县、波密县、工布江达县、墨脱县、察隅县、巴宜区)








内江市(市中区、隆昌市、威远县、资中县、东兴区)








宝鸡市(岐山县、麟游县、陈仓区、陇县、凤翔区、眉县、千阳县、凤县、扶风县、太白县、渭滨区、金台区)








驻马店市(正阳县、上蔡县、驿城区、新蔡县、平舆县、遂平县、西平县、确山县、泌阳县、汝南县)








五指山市(乐东黎族自治县、白沙黎族自治县、东方市、万宁市、定安县、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、屯昌县、临高县、保亭黎族苗族自治县、澄迈县、文昌市、琼中黎族苗族自治县、琼海市)








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大理白族自治州(云龙县、宾川县、巍山彝族回族自治县、祥云县、大理市、漾濞彝族自治县、弥渡县、鹤庆县、剑川县、南涧彝族自治县、洱源县、永平县)
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延边朝鲜族自治州(和龙市、敦化市、图们市、汪清县、珲春市、安图县、延吉市、龙井市)








克拉玛依市(独山子区、乌尔禾区、克拉玛依区、白碱滩区)








中山市








德阳市(罗江区、广汉市、绵竹市、什邡市、旌阳区、中江县)  吐鲁番市(托克逊县、高昌区、鄯善县)








桂林市(全州县、象山区、灵川县、秀峰区、资源县、荔浦市、龙胜各族自治县、灌阳县、恭城瑶族自治县、平乐县、兴安县、永福县、阳朔县、七星区、叠彩区、临桂区、雁山区)








龙岩市(武平县、漳平市、长汀县、连城县、新罗区、上杭县、永定区)








果洛藏族自治州(玛多县、甘德县、达日县、久治县、玛沁县、班玛县)怀化市(会同县、辰溪县、麻阳苗族自治县、溆浦县、新晃侗族自治县、鹤城区、靖州苗族侗族自治县、通道侗族自治县、洪江市、沅陵县、芷江侗族自治县、中方县)








三门峡市(灵宝市、卢氏县、湖滨区、渑池县、义马市、陕州区)  临汾市(汾西县、大宁县、尧都区、浮山县、洪洞县、曲沃县、永和县、乡宁县、安泽县、襄汾县、翼城县、隰县、侯马市、古县、吉县、蒲县、霍州市)








阿里地区(噶尔县、革吉县、措勤县、普兰县、日土县、改则县、札达县)








乐山市(五通桥区、峨边彝族自治县、市中区、马边彝族自治县、沐川县、夹江县、犍为县、峨眉山市、井研县、沙湾区、金口河区)








舟山市(嵊泗县、普陀区、岱山县、定海区)汉中市(南郑区、洋县、留坝县、镇巴县、汉台区、西乡县、佛坪县、城固县、略阳县、勉县、宁强县)








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承德市(滦平县、双桥区、双滦区、隆化县、平泉市、丰宁满族自治县、围场满族蒙古族自治县、宽城满族自治县、兴隆县、承德县、鹰手营子矿区)








中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)








海南藏族自治州(共和县、贵德县、兴海县、贵南县、同德县)








大同市(平城区、左云县、广灵县、灵丘县、天镇县、浑源县、新荣区、阳高县、云州区、云冈区)








东营市(东营区、广饶县、利津县、垦利区、河口区)








咸宁市(崇阳县、通城县、嘉鱼县、通山县、赤壁市、咸安区)








巴中市(南江县、恩阳区、平昌县、通江县、巴州区)








泸州市(叙永县、合江县、江阳区、古蔺县、龙马潭区、泸县、纳溪区)








鄂州市(华容区、梁子湖区、鄂城区)








广安市(岳池县、邻水县、广安区、武胜县、华蓥市、前锋区)








玉树藏族自治州(囊谦县、治多县、曲麻莱县、杂多县、称多县、玉树市)








山南市(错那市、扎囊县、浪卡子县、桑日县、措美县、曲松县、贡嘎县、乃东区、隆子县、洛扎县、琼结县、加查县)








九江市(浔阳区、彭泽县、德安县、柴桑区、修水县、共青城市、湖口县、瑞昌市、濂溪区、永修县、都昌县、庐山市、武宁县)








喀什地区(麦盖提县、塔什库尔干塔吉克自治县、泽普县、巴楚县、叶城县、疏附县、英吉沙县、疏勒县、莎车县、岳普湖县、伽师县、喀什市)








长沙市(天心区、浏阳市、岳麓区、望城区、开福区、雨花区、长沙县、芙蓉区、宁乡市)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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