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临夏回族自治州(和政县、永靖县、东乡族自治县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、康乐县、临夏市、广河县、临夏县)
温州市(永嘉县、鹿城区、泰顺县、乐清市、苍南县、瑞安市、瓯海区、洞头区、龙港市、龙湾区、平阳县、文成县)
嘉峪关市
阜新市(太平区、彰武县、清河门区、细河区、新邱区、海州区、阜新蒙古族自治县)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、温泉县、博乐市、精河县)
玉溪市(易门县、通海县、新平彝族傣族自治县、澄江市、江川区、峨山彝族自治县、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、红塔区)
临沂市(莒南县、沂水县、兰山区、沂南县、郯城县、河东区、罗庄区、蒙阴县、临沭县、平邑县、兰陵县、费县)
十堰市(竹溪县、郧西县、房县、张湾区、丹江口市、茅箭区、竹山县、郧阳区)
陇南市(文县、礼县、武都区、成县、两当县、西和县、宕昌县、徽县、康县)
德宏傣族景颇族自治州(梁河县、陇川县、芒市、盈江县、瑞丽市)
武威市(天祝藏族自治县、古浪县、民勤县、凉州区)
朝阳市(凌源市、双塔区、朝阳县、北票市、喀喇沁左翼蒙古族自治县、龙城区、建平县)
儋州市
凉山彝族自治州(普格县、甘洛县、会东县、西昌市、木里藏族自治县、越西县、布拖县、盐源县、金阳县、雷波县、会理市、喜德县、宁南县、冕宁县、美姑县、昭觉县、德昌县)
焦作市(沁阳市、山阳区、温县、修武县、武陟县、孟州市、解放区、马村区、中站区、博爱县)
来宾市(武宣县、金秀瑶族自治县、象州县、忻城县、合山市、兴宾区)
郴州市(资兴市、桂阳县、苏仙区、宜章县、临武县、桂东县、永兴县、嘉禾县、安仁县、汝城县、北湖区)
宣城市(广德市、旌德县、宣州区、绩溪县、泾县、郎溪县、宁国市)
金昌市(永昌县、金川区)
嘉兴市(海宁市、南湖区、桐乡市、平湖市、海盐县、嘉善县、秀洲区)
绍兴市(越城区、诸暨市、上虞区、柯桥区、嵊州市、新昌县)
鹤岗市(向阳区、绥滨县、东山区、兴山区、工农区、兴安区、南山区、萝北县)
重庆市(云阳县、万州区、开州区、奉节县、璧山区、綦江区、荣昌区、巫山县、丰都县、涪陵区、铜梁区、潼南区、大足区、秀山土家族苗族自治县、忠县、巫溪县、酉阳土家族苗族自治县、合川区、南川区、九龙坡区、渝北区、江津区、巴南区、江北区、石柱土家族自治县、梁平区、垫江县、永川区、长寿区、沙坪坝区、北碚区、黔江区、武隆区、南岸区、彭水苗族土家族自治县、大渡口区、渝中区、城口县)
甘孜藏族自治州(得荣县、新龙县、石渠县、炉霍县、白玉县、道孚县、色达县、康定市、丹巴县、乡城县、泸定县、巴塘县、理塘县、甘孜县、稻城县、九龙县、德格县、雅江县)
长治市(长子县、襄垣县、沁县、武乡县、屯留区、壶关县、上党区、潞州区、黎城县、潞城区、沁源县、平顺县)
天津市(红桥区、东丽区、宝坻区、和平区、西青区、静海区、宁河区、滨海新区、南开区、河北区、蓟州区、津南区、武清区、北辰区、河东区、河西区)
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鸡西市(密山市、鸡东县、麻山区、梨树区、滴道区、恒山区、城子河区、鸡冠区、虎林市)
海南藏族自治州(兴海县、贵德县、共和县、同德县、贵南县)
朔州市(朔城区、怀仁市、山阴县、平鲁区、右玉县、应县)
那曲市(申扎县、尼玛县、色尼区、比如县、巴青县、聂荣县、索县、班戈县、安多县、嘉黎县、双湖县)
菏泽市(定陶区、鄄城县、牡丹区、单县、郓城县、曹县、东明县、成武县、巨野县)
阳泉市(矿区、盂县、城区、郊区、平定县)
黄石市(阳新县、黄石港区、下陆区、大冶市、西塞山区、铁山区)
三明市(大田县、沙县区、建宁县、尤溪县、宁化县、泰宁县、三元区、明溪县、永安市、清流县、将乐县)
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晋城市(城区、陵川县、沁水县、阳城县、高平市、泽州县)
沈阳市(和平区、新民市、于洪区、沈北新区、法库县、沈河区、浑南区、辽中区、苏家屯区、大东区、皇姑区、康平县、铁西区)
西双版纳傣族自治州(勐腊县、景洪市、勐海县)
丽江市(华坪县、古城区、永胜县、玉龙纳西族自治县、宁蒗彝族自治县)
荆州市(监利市、洪湖市、石首市、江陵县、荆州区、沙市区、松滋市、公安县)
马鞍山市(含山县、雨山区、当涂县、花山区、博望区、和县)
娄底市(涟源市、新化县、娄星区、冷水江市、双峰县)
本溪市(明山区、本溪满族自治县、平山区、桓仁满族自治县、南芬区、溪湖区)
怀化市(麻阳苗族自治县、辰溪县、洪江市、新晃侗族自治县、通道侗族自治县、鹤城区、芷江侗族自治县、中方县、沅陵县、溆浦县、靖州苗族侗族自治县、会同县)
洛阳市(嵩县、栾川县、洛宁县、西工区、老城区、瀍河回族区、偃师区、洛龙区、孟津区、涧西区、汝阳县、伊川县、宜阳县、新安县)
普洱市(思茅区、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、澜沧拉祜族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、西盟佤族自治县、墨江哈尼族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、景东彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县)
毕节市(织金县、金沙县、大方县、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、黔西市、赫章县、纳雍县)
鹤壁市(山城区、淇滨区、鹤山区、浚县、淇县)
周口市(项城市、川汇区、沈丘县、扶沟县、商水县、太康县、西华县、郸城县、鹿邑县、淮阳区)
五指山市(屯昌县、万宁市、保亭黎族苗族自治县、乐东黎族自治县、东方市、琼中黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、临高县、陵水黎族自治县、文昌市、澄迈县、琼海市、白沙黎族自治县、定安县)
伊犁哈萨克自治州(伊宁市、巩留县、昭苏县、霍尔果斯市、奎屯市、伊宁县、察布查尔锡伯自治县、尼勒克县、霍城县、新源县、特克斯县)
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潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)
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福州市(马尾区、平潭县、连江县、福清市、鼓楼区、永泰县、闽侯县、仓山区、台江区、闽清县、长乐区、晋安区、罗源县)
红河哈尼族彝族自治州(个旧市、金平苗族瑶族傣族自治县、屏边苗族自治县、开远市、弥勒市、建水县、红河县、绿春县、蒙自市、石屏县、泸西县、元阳县、河口瑶族自治县)
滁州市(定远县、凤阳县、琅琊区、全椒县、明光市、来安县、南谯区、天长市)
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漳州市(平和县、诏安县、长泰区、漳浦县、东山县、华安县、南靖县、龙文区、云霄县、龙海区、芗城区)
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郑州市(新密市、新郑市、惠济区、上街区、中原区、中牟县、二七区、登封市、巩义市、荥阳市、管城回族区、金水区)
济宁市(任城区、微山县、金乡县、曲阜市、泗水县、鱼台县、嘉祥县、兖州区、梁山县、汶上县、邹城市)
舟山市(岱山县、嵊泗县、普陀区、定海区)
韶关市(曲江区、乐昌市、乳源瑶族自治县、始兴县、翁源县、南雄市、浈江区、武江区、新丰县、仁化县)
内蒙古自治区
青岛市(莱西市、黄岛区、胶州市、李沧区、市北区、城阳区、即墨区、市南区、平度市、崂山区)
湖州市(德清县、长兴县、南浔区、安吉县、吴兴区)
广州市(南沙区、白云区、从化区、番禺区、花都区、荔湾区、越秀区、天河区、增城区、海珠区、黄埔区)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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