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九江市(武宁县、共青城市、永修县、都昌县、湖口县、彭泽县、柴桑区、濂溪区、庐山市、修水县、德安县、浔阳区、瑞昌市)

长沙市(望城区、浏阳市、岳麓区、宁乡市、芙蓉区、雨花区、长沙县、开福区、天心区)

遂宁市(蓬溪县、射洪市、船山区、大英县、安居区)

朔州市(山阴县、怀仁市、右玉县、朔城区、应县、平鲁区)  巴彦淖尔市(乌拉特后旗、杭锦后旗、五原县、磴口县、乌拉特前旗、乌拉特中旗、临河区)

中卫市(沙坡头区、中宁县、海原县)

阳江市(阳春市、阳东区、阳西县、江城区)

克拉玛依市(乌尔禾区、白碱滩区、独山子区、克拉玛依区)上海市(静安区、徐汇区、虹口区、长宁区、松江区、青浦区、崇明区、杨浦区、普陀区、奉贤区、嘉定区、宝山区、金山区、浦东新区、闵行区、黄浦区)

邯郸市(永年区、大名县、鸡泽县、成安县、馆陶县、磁县、曲周县、丛台区、涉县、复兴区、武安市、邯山区、魏县、邱县、峰峰矿区、肥乡区、临漳县、广平县)  自贡市(富顺县、自流井区、荣县、大安区、贡井区、沿滩区)

南京市(江宁区、玄武区、秦淮区、溧水区、建邺区、高淳区、雨花台区、浦口区、栖霞区、六合区、鼓楼区)

渭南市(华阴市、蒲城县、富平县、潼关县、合阳县、临渭区、澄城县、白水县、华州区、韩城市、大荔县)

保山市(昌宁县、龙陵县、腾冲市、隆阳区、施甸县)

亳州市(涡阳县、谯城区、蒙城县、利辛县)

遵义市(桐梓县、红花岗区、余庆县、凤冈县、播州区、湄潭县、务川仡佬族苗族自治县、正安县、赤水市、道真仡佬族苗族自治县、汇川区、仁怀市、绥阳县、习水县)

红河哈尼族彝族自治州(建水县、河口瑶族自治县、绿春县、金平苗族瑶族傣族自治县、弥勒市、元阳县、石屏县、个旧市、开远市、蒙自市、红河县、屏边苗族自治县、泸西县)

珠海市(金湾区、斗门区、香洲区)

攀枝花市(盐边县、仁和区、米易县、西区、东区)

丹东市(元宝区、东港市、宽甸满族自治县、振安区、振兴区、凤城市)

唐山市(遵化市、曹妃甸区、玉田县、滦南县、丰润区、路南区、古冶区、滦州市、迁安市、丰南区、迁西县、开平区、路北区、乐亭县)

辽源市(西安区、龙山区、东辽县、东丰县)

鹤岗市(向阳区、工农区、绥滨县、兴山区、萝北县、兴安区、南山区、东山区)

抚州市(黎川县、南城县、南丰县、东乡区、乐安县、临川区、资溪县、宜黄县、崇仁县、广昌县、金溪县)

佛山市(禅城区、三水区、南海区、高明区、顺德区)

通辽市(开鲁县、霍林郭勒市、库伦旗、科尔沁区、科尔沁左翼中旗、奈曼旗、扎鲁特旗、科尔沁左翼后旗)

南充市(顺庆区、仪陇县、蓬安县、高坪区、嘉陵区、西充县、营山县、南部县、阆中市)

成都市(金牛区、简阳市、金堂县、双流区、青白江区、龙泉驿区、邛崃市、彭州市、青羊区、都江堰市、大邑县、成华区、郫都区、温江区、新都区、崇州市、新津区、蒲江县、武侯区、锦江区)

许昌市(魏都区、襄城县、鄢陵县、长葛市、建安区、禹州市)

孝感市(孝昌县、云梦县、大悟县、应城市、孝南区、汉川市、安陆市)

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淮南市(寿县、谢家集区、潘集区、大通区、田家庵区、八公山区、凤台县)

宁德市(蕉城区、屏南县、寿宁县、福安市、柘荣县、周宁县、霞浦县、古田县、福鼎市)

乌鲁木齐市(乌鲁木齐县、达坂城区、水磨沟区、沙依巴克区、新市区、天山区、米东区、头屯河区)

哈密市(伊吾县、伊州区、巴里坤哈萨克自治县)  河池市(环江毛南族自治县、凤山县、金城江区、南丹县、宜州区、东兰县、大化瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、巴马瑶族自治县、都安瑶族自治县、天峨县)

北京市(延庆区、东城区、通州区、石景山区、昌平区、怀柔区、房山区、大兴区、西城区、顺义区、丰台区、密云区、海淀区、平谷区、门头沟区、朝阳区)

宣城市(广德市、泾县、宣州区、郎溪县、宁国市、旌德县、绩溪县)

阿拉善盟(阿拉善右旗、阿拉善左旗、额济纳旗)恩施土家族苗族自治州(鹤峰县、利川市、建始县、巴东县、咸丰县、宣恩县、来凤县、恩施市)

三沙市(南沙区、西沙区)  伊犁哈萨克自治州(新源县、伊宁县、巩留县、特克斯县、奎屯市、察布查尔锡伯自治县、霍尔果斯市、霍城县、昭苏县、伊宁市、尼勒克县)

吉安市(安福县、万安县、吉水县、吉安县、新干县、井冈山市、泰和县、青原区、遂川县、峡江县、永新县、吉州区、永丰县)

绥化市(兰西县、安达市、肇东市、北林区、望奎县、海伦市、明水县、青冈县、庆安县、绥棱县)

雅安市(汉源县、雨城区、名山区、荥经县、天全县、石棉县、宝兴县、芦山县)新疆维吾尔自治区

昌吉回族自治州(吉木萨尔县、昌吉市、木垒哈萨克自治县、阜康市、呼图壁县、玛纳斯县、奇台县)

六安市(舒城县、叶集区、霍山县、金寨县、霍邱县、裕安区、金安区)

钦州市(钦南区、浦北县、灵山县、钦北区)

阿坝藏族羌族自治州(理县、马尔康市、黑水县、九寨沟县、汶川县、红原县、茂县、阿坝县、金川县、松潘县、壤塘县、小金县、若尔盖县)

锦州市(古塔区、凌河区、黑山县、义县、北镇市、凌海市、太和区)

玉林市(玉州区、容县、博白县、福绵区、北流市、兴业县、陆川县)

襄阳市(宜城市、枣阳市、南漳县、襄城区、襄州区、谷城县、樊城区、老河口市、保康县)

南阳市(内乡县、宛城区、新野县、西峡县、桐柏县、卧龙区、社旗县、唐河县、南召县、镇平县、方城县、淅川县、邓州市)

石河子市(双河市、五家渠市、昆玉市、图木舒克市、可克达拉市、北屯市、铁门关市、白杨市、胡杨河市、新星市、阿拉尔市)

益阳市(安化县、赫山区、资阳区、南县、沅江市、桃江县)

泰安市(宁阳县、肥城市、泰山区、新泰市、岱岳区、东平县)

梧州市(蒙山县、苍梧县、万秀区、藤县、岑溪市、龙圩区、长洲区)

沧州市(献县、任丘市、黄骅市、泊头市、河间市、肃宁县、海兴县、孟村回族自治县、沧县、吴桥县、南皮县、新华区、东光县、盐山县、青县、运河区)

惠州市(博罗县、惠东县、龙门县、惠阳区、惠城区)

衡阳市(南岳区、祁东县、蒸湘区、衡山县、衡南县、耒阳市、常宁市、雁峰区、石鼓区、衡东县、衡阳县、珠晖区)

周口市(鹿邑县、商水县、太康县、沈丘县、川汇区、淮阳区、扶沟县、西华县、郸城县、项城市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）