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广州市(荔湾区、海珠区、黄埔区、花都区、增城区、番禺区、从化区、南沙区、越秀区、白云区、天河区)








商洛市(柞水县、商南县、丹凤县、镇安县、洛南县、山阳县、商州区)








马鞍山市(花山区、含山县、博望区、当涂县、雨山区、和县)








新余市(渝水区、分宜县)  肇庆市(德庆县、封开县、端州区、广宁县、四会市、鼎湖区、怀集县、高要区)








宿迁市(宿城区、泗阳县、沭阳县、泗洪县、宿豫区)








桂林市(平乐县、阳朔县、临桂区、龙胜各族自治县、七星区、叠彩区、灵川县、全州县、资源县、秀峰区、荔浦市、恭城瑶族自治县、兴安县、象山区、永福县、灌阳县、雁山区)








邵阳市(新邵县、双清区、北塔区、邵东市、城步苗族自治县、洞口县、武冈市、新宁县、大祥区、邵阳县、绥宁县、隆回县)芜湖市(镜湖区、南陵县、繁昌区、弋江区、无为市、鸠江区、湾沚区)








银川市(永宁县、兴庆区、西夏区、贺兰县、金凤区、灵武市)  湛江市(赤坎区、坡头区、霞山区、徐闻县、雷州市、遂溪县、吴川市、麻章区、廉江市)








郴州市(永兴县、苏仙区、宜章县、北湖区、资兴市、安仁县、临武县、桂东县、嘉禾县、汝城县、桂阳县)








潮州市(饶平县、湘桥区、潮安区)








温州市(龙港市、瓯海区、泰顺县、瑞安市、苍南县、洞头区、平阳县、乐清市、文成县、永嘉县、鹿城区、龙湾区)








黄石市(下陆区、西塞山区、阳新县、铁山区、大冶市、黄石港区)








泸州市(叙永县、泸县、龙马潭区、纳溪区、合江县、古蔺县、江阳区)








防城港市(东兴市、防城区、上思县、港口区)








安康市(宁陕县、白河县、镇坪县、汉滨区、平利县、汉阴县、石泉县、紫阳县、旬阳市、岚皋县)








安顺市(普定县、紫云苗族布依族自治县、平坝区、镇宁布依族苗族自治县、关岭布依族苗族自治县、西秀区)








清远市(连州市、连南瑶族自治县、阳山县、英德市、佛冈县、清新区、连山壮族瑶族自治县、清城区)








新疆维吾尔自治区








楚雄彝族自治州(元谋县、禄丰市、双柏县、牟定县、南华县、永仁县、姚安县、武定县、楚雄市、大姚县)








黄山市(徽州区、歙县、黟县、祁门县、休宁县、黄山区、屯溪区)








澳门特别行政区








宝鸡市(麟游县、凤翔区、渭滨区、凤县、眉县、陇县、太白县、千阳县、金台区、陈仓区、扶风县、岐山县)








泰州市(兴化市、海陵区、姜堰区、泰兴市、高港区、靖江市)








那曲市(安多县、嘉黎县、申扎县、尼玛县、比如县、聂荣县、班戈县、色尼区、索县、双湖县、巴青县)








怀化市(溆浦县、芷江侗族自治县、辰溪县、靖州苗族侗族自治县、中方县、沅陵县、麻阳苗族自治县、新晃侗族自治县、鹤城区、通道侗族自治县、洪江市、会同县)








阜新市(太平区、清河门区、彰武县、阜新蒙古族自治县、海州区、新邱区、细河区)








襄阳市(老河口市、保康县、南漳县、襄州区、谷城县、襄城区、枣阳市、宜城市、樊城区)
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伊犁哈萨克自治州(昭苏县、尼勒克县、特克斯县、伊宁市、伊宁县、察布查尔锡伯自治县、霍城县、奎屯市、巩留县、新源县、霍尔果斯市)








三沙市(西沙区、南沙区)








河源市(龙川县、连平县、东源县、和平县、紫金县、源城区)








黄冈市(麻城市、蕲春县、黄州区、黄梅县、团风县、武穴市、罗田县、红安县、浠水县、英山县)  呼和浩特市(玉泉区、回民区、土默特左旗、武川县、托克托县、赛罕区、和林格尔县、新城区、清水河县)








德州市(德城区、禹城市、临邑县、武城县、平原县、齐河县、宁津县、庆云县、夏津县、陵城区、乐陵市)








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滨州市(沾化区、阳信县、滨城区、无棣县、博兴县、惠民县、邹平市)安庆市(望江县、怀宁县、宿松县、迎江区、岳西县、潜山市、桐城市、太湖县、宜秀区、大观区)








资阳市(乐至县、雁江区、安岳县)  内江市(威远县、隆昌市、市中区、东兴区、资中县)








昌吉回族自治州(呼图壁县、昌吉市、奇台县、阜康市、木垒哈萨克自治县、玛纳斯县、吉木萨尔县)








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咸宁市(崇阳县、通城县、赤壁市、嘉鱼县、咸安区、通山县)迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)








鹤岗市(南山区、兴山区、绥滨县、萝北县、工农区、向阳区、东山区、兴安区)








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天水市(甘谷县、武山县、张家川回族自治县、秦安县、秦州区、清水县、麦积区)








海南藏族自治州(兴海县、共和县、贵德县、同德县、贵南县)








黔东南苗族侗族自治州(凯里市、麻江县、雷山县、锦屏县、岑巩县、黄平县、黎平县、镇远县、施秉县、丹寨县、天柱县、从江县、榕江县、台江县、三穗县、剑河县)








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茂名市(茂南区、信宜市、化州市、电白区、高州市)








石嘴山市(大武口区、平罗县、惠农区)








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韶关市(翁源县、南雄市、浈江区、乐昌市、乳源瑶族自治县、武江区、曲江区、仁化县、始兴县、新丰县)








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开封市(尉氏县、祥符区、顺河回族区、鼓楼区、通许县、兰考县、龙亭区、杞县、禹王台区)








和田地区(民丰县、墨玉县、洛浦县、皮山县、于田县、策勒县、和田市、和田县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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