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金华市(兰溪市、浦江县、东阳市、磐安县、义乌市、婺城区、永康市、金东区、武义县)

遂宁市(大英县、船山区、射洪市、蓬溪县、安居区)

常德市(石门县、鼎城区、桃源县、澧县、武陵区、汉寿县、安乡县、津市市、临澧县)

荆门市(东宝区、沙洋县、钟祥市、掇刀区、京山市)  宣城市(广德市、宣州区、泾县、宁国市、绩溪县、旌德县、郎溪县)

三亚市(天涯区、吉阳区、海棠区、崖州区)

贵港市(平南县、桂平市、港北区、港南区、覃塘区)

兰州市(永登县、红古区、榆中县、七里河区、安宁区、西固区、城关区、皋兰县)

三沙市(西沙区、南沙区)  临夏回族自治州(广河县、永靖县、康乐县、和政县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、东乡族自治县、临夏市、临夏县)

博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、博乐市、温泉县、精河县)

六安市(金安区、霍邱县、叶集区、霍山县、金寨县、舒城县、裕安区)

池州市(青阳县、东至县、贵池区、石台县)

阿拉善盟(阿拉善右旗、阿拉善左旗、额济纳旗)

德阳市(罗江区、什邡市、中江县、旌阳区、绵竹市、广汉市)

喀什地区(麦盖提县、伽师县、叶城县、巴楚县、疏勒县、疏附县、莎车县、英吉沙县、喀什市、岳普湖县、塔什库尔干塔吉克自治县、泽普县)

成都市(锦江区、崇州市、新津区、青白江区、蒲江县、简阳市、双流区、彭州市、成华区、金堂县、金牛区、大邑县、温江区、都江堰市、郫都区、邛崃市、青羊区、新都区、龙泉驿区、武侯区)

邯郸市(魏县、馆陶县、峰峰矿区、丛台区、成安县、涉县、曲周县、大名县、磁县、复兴区、邱县、邯山区、广平县、鸡泽县、肥乡区、临漳县、永年区、武安市)

自贡市(大安区、富顺县、贡井区、沿滩区、荣县、自流井区)

七台河市(新兴区、桃山区、勃利县、茄子河区)

衡水市(饶阳县、安平县、冀州区、景县、故城县、武强县、桃城区、枣强县、武邑县、深州市、阜城县)

枣庄市(台儿庄区、滕州市、山亭区、薛城区、峄城区、市中区)

山南市(浪卡子县、扎囊县、曲松县、隆子县、琼结县、贡嘎县、加查县、洛扎县、桑日县、错那市、措美县、乃东区)

葫芦岛市(南票区、龙港区、建昌县、绥中县、兴城市、连山区)

黄冈市(黄州区、蕲春县、武穴市、英山县、罗田县、浠水县、团风县、黄梅县、红安县、麻城市)

盘锦市(大洼区、兴隆台区、盘山县、双台子区)

楚雄彝族自治州(姚安县、双柏县、永仁县、楚雄市、禄丰市、武定县、牟定县、大姚县、南华县、元谋县)

蚌埠市(禹会区、淮上区、怀远县、固镇县、龙子湖区、五河县、蚌山区)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(乌恰县、阿克陶县、阿合奇县、阿图什市)

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安康市(石泉县、白河县、紫阳县、汉滨区、镇坪县、岚皋县、宁陕县、旬阳市、平利县、汉阴县)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、泽库县、尖扎县、同仁市)

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锦州市(凌河区、凌海市、北镇市、太和区、黑山县、义县、古塔区)  湛江市(雷州市、遂溪县、坡头区、徐闻县、麻章区、廉江市、霞山区、赤坎区、吴川市)

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杭州市(临安区、富阳区、淳安县、拱墅区、滨江区、临平区、建德市、钱塘区、上城区、桐庐县、西湖区、萧山区、余杭区)濮阳市(南乐县、清丰县、台前县、濮阳县、华龙区、范县)

南平市(政和县、武夷山市、浦城县、光泽县、邵武市、建阳区、松溪县、顺昌县、延平区、建瓯市)  南昌市(南昌县、东湖区、红谷滩区、安义县、青山湖区、西湖区、进贤县、青云谱区、新建区)

安顺市(紫云苗族布依族自治县、关岭布依族苗族自治县、镇宁布依族苗族自治县、平坝区、西秀区、普定县)

柳州市(三江侗族自治县、鱼峰区、城中区、鹿寨县、柳江区、柳南区、融水苗族自治县、柳北区、融安县、柳城县)

怀化市(芷江侗族自治县、会同县、通道侗族自治县、新晃侗族自治县、中方县、鹤城区、沅陵县、溆浦县、辰溪县、麻阳苗族自治县、靖州苗族侗族自治县、洪江市)上海市(浦东新区、杨浦区、松江区、黄浦区、静安区、徐汇区、金山区、奉贤区、普陀区、长宁区、宝山区、虹口区、闵行区、嘉定区、崇明区、青浦区)

承德市(隆化县、宽城满族自治县、鹰手营子矿区、双桥区、承德县、兴隆县、丰宁满族自治县、滦平县、围场满族蒙古族自治县、平泉市、双滦区)

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张家口市(崇礼区、蔚县、赤城县、宣化区、沽源县、万全区、怀来县、怀安县、涿鹿县、阳原县、下花园区、尚义县、康保县、张北县、桥西区、桥东区)

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呼和浩特市(土默特左旗、玉泉区、新城区、武川县、回民区、清水河县、赛罕区、托克托县、和林格尔县)

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河源市(东源县、紫金县、连平县、龙川县、和平县、源城区)

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伊犁哈萨克自治州(伊宁市、新源县、奎屯市、特克斯县、巩留县、昭苏县、伊宁县、尼勒克县、霍尔果斯市、霍城县、察布查尔锡伯自治县)

天水市(秦州区、张家川回族自治县、武山县、甘谷县、秦安县、麦积区、清水县)

昆明市(东川区、宜良县、富民县、呈贡区、五华区、寻甸回族彝族自治县、西山区、盘龙区、禄劝彝族苗族自治县、嵩明县、晋宁区、安宁市、官渡区、石林彝族自治县)

九江市(瑞昌市、共青城市、濂溪区、武宁县、永修县、德安县、彭泽县、都昌县、庐山市、柴桑区、修水县、浔阳区、湖口县)

随州市(广水市、随县、曾都区)

松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、扶余市、宁江区、乾安县、长岭县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）