原神女角色去掉全部衣物:揭露其中的秘密与乐趣，带你体验前所未有的视觉盛宴！
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迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)
眉山市(彭山区、洪雅县、丹棱县、东坡区、仁寿县、青神县)
中卫市(海原县、中宁县、沙坡头区)
广元市(青川县、朝天区、旺苍县、昭化区、利州区、剑阁县、苍溪县)
乌鲁木齐市(沙依巴克区、达坂城区、水磨沟区、头屯河区、新市区、天山区、米东区、乌鲁木齐县)
白城市(通榆县、大安市、洮南市、洮北区、镇赉县)
白山市(长白朝鲜族自治县、抚松县、临江市、浑江区、靖宇县、江源区)
嘉峪关市
珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)
新余市(渝水区、分宜县)
陇南市(两当县、成县、西和县、徽县、武都区、康县、文县、礼县、宕昌县)
濮阳市(清丰县、华龙区、濮阳县、南乐县、范县、台前县)
上海市(闵行区、嘉定区、长宁区、普陀区、浦东新区、金山区、徐汇区、松江区、宝山区、杨浦区、黄浦区、青浦区、虹口区、静安区、奉贤区、崇明区)
阿坝藏族羌族自治州(汶川县、理县、壤塘县、小金县、黑水县、茂县、金川县、阿坝县、马尔康市、红原县、松潘县、若尔盖县、九寨沟县)
湘西土家族苗族自治州(花垣县、保靖县、吉首市、泸溪县、永顺县、龙山县、凤凰县、古丈县)
玉溪市(新平彝族傣族自治县、澄江市、红塔区、峨山彝族自治县、华宁县、通海县、元江哈尼族彝族傣族自治县、江川区、易门县)
广州市(海珠区、天河区、从化区、南沙区、增城区、花都区、黄埔区、荔湾区、白云区、番禺区、越秀区)
滨州市(博兴县、无棣县、邹平市、惠民县、滨城区、阳信县、沾化区)
郑州市(上街区、登封市、惠济区、巩义市、管城回族区、二七区、荥阳市、新密市、中牟县、新郑市、中原区、金水区)
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梧州市(长洲区、藤县、岑溪市、苍梧县、龙圩区、万秀区、蒙山县)
鸡西市(梨树区、恒山区、麻山区、虎林市、城子河区、滴道区、鸡冠区、鸡东县、密山市)
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厦门市(翔安区、同安区、思明区、集美区、湖里区、海沧区)
临沂市(郯城县、沂水县、河东区、蒙阴县、兰山区、莒南县、兰陵县、罗庄区、沂南县、临沭县、费县、平邑县)
赣州市(龙南市、瑞金市、信丰县、宁都县、南康区、定南县、上犹县、会昌县、兴国县、于都县、大余县、章贡区、石城县、赣县区、安远县、全南县、崇义县、寻乌县)
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淄博市(高青县、临淄区、桓台县、周村区、淄川区、张店区、博山区、沂源县)
平凉市(华亭市、崇信县、庄浪县、崆峒区、灵台县、静宁县、泾川县)
永州市(江华瑶族自治县、祁阳市、东安县、零陵区、新田县、双牌县、蓝山县、宁远县、道县、冷水滩区、江永县)
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达州市(通川区、开江县、渠县、万源市、宣汉县、达川区、大竹县)
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文山壮族苗族自治州(麻栗坡县、马关县、文山市、砚山县、富宁县、广南县、丘北县、西畴县)
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商丘市(民权县、梁园区、柘城县、虞城县、睢县、永城市、宁陵县、睢阳区、夏邑县)
黔南布依族苗族自治州(平塘县、长顺县、荔波县、都匀市、独山县、福泉市、瓮安县、惠水县、三都水族自治县、罗甸县、龙里县、贵定县)
钦州市(钦南区、钦北区、灵山县、浦北县)
开封市(通许县、龙亭区、兰考县、顺河回族区、禹王台区、祥符区、杞县、鼓楼区、尉氏县)
资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)
凉山彝族自治州(喜德县、昭觉县、会东县、宁南县、越西县、盐源县、冕宁县、会理市、木里藏族自治县、西昌市、美姑县、布拖县、甘洛县、雷波县、金阳县、德昌县、普格县)
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泰安市(东平县、泰山区、肥城市、宁阳县、新泰市、岱岳区)
贺州市(富川瑶族自治县、钟山县、平桂区、八步区、昭平县)
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▎药明康德内容团队报道
今日（4月16日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请获得受理。根据诺诚健华新闻稿，这是该公司在研的第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib（ICP-723）。这是一类“不限癌种”新药，本次申报上市的适应症为用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）。
截图来源：CDE官网据文献报道，NTRK融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过90%[3]。
Zurletrectinib是第二代泛TRK抑制剂，拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。
公开资料显示，第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应，但会逐渐形成耐药性。Nature子刊《英国癌症杂志》（BritishJournalofCancer）此前发表的文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。该产品对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKAG595R和TRKAG667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为，zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。
根据诺诚健华2024年年报介绍，该公司已完成在中国大陆地区zurletrectinib的注册性2期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18），zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，总缓解率（ORR）为85.5%。
除了针对成人和青少年患者，zurletrectinib治疗儿童患者（2岁≤年龄<12岁）的注册临床试验正在进行中。诺诚健华预计于2025年下半年提交针对该适应症的上市申请（NDA）。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. RetrievedApr16，2025,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)新药上市申请在中国获受理.Retrieved Apr16,2025,from https://mp.weixin.qq.com/s/-dyofhXKMrcUBaTZWyTDaA
[3]Cocco,E.,Scaltriti,M.,andDrilon,A.(2018).NTRKfusion-positivecancersandTRKinhibitortherapy.NatureReviewsClinicalOncology15,731-747.
[4]《Nature》子刊：第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药. RetrievedJuly31，2024,From https://mp.weixin.qq.com/s/omeG3XDmrcNW-qkvnPxmSw
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