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常州市(天宁区、溧阳市、金坛区、武进区、新北区、钟楼区)

香港特别行政区

包头市(石拐区、土默特右旗、固阳县、达尔罕茂明安联合旗、东河区、九原区、青山区、昆都仑区、白云鄂博矿区)

大庆市(肇州县、肇源县、林甸县、萨尔图区、大同区、红岗区、龙凤区、让胡路区、杜尔伯特蒙古族自治县)  许昌市(禹州市、鄢陵县、襄城县、魏都区、长葛市、建安区)

益阳市(桃江县、安化县、资阳区、赫山区、南县、沅江市)

铜仁市(印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、万山区、松桃苗族自治县、德江县、江口县、石阡县、沿河土家族自治县、碧江区、思南县)

衡水市(桃城区、安平县、阜城县、饶阳县、故城县、武强县、武邑县、景县、深州市、冀州区、枣强县)商洛市(商南县、洛南县、商州区、柞水县、镇安县、山阳县、丹凤县)

苏州市(张家港市、常熟市、相城区、吴江区、太仓市、吴中区、虎丘区、姑苏区、昆山市)  阿勒泰地区(布尔津县、青河县、阿勒泰市、富蕴县、吉木乃县、哈巴河县、福海县)

泸州市(龙马潭区、江阳区、叙永县、泸县、古蔺县、合江县、纳溪区)

南京市(浦口区、江宁区、秦淮区、高淳区、建邺区、栖霞区、鼓楼区、玄武区、溧水区、六合区、雨花台区)

滁州市(天长市、明光市、全椒县、凤阳县、来安县、琅琊区、定远县、南谯区)

林芝市(波密县、察隅县、朗县、米林市、巴宜区、墨脱县、工布江达县)

鄂州市(梁子湖区、华容区、鄂城区)

大连市(庄河市、旅顺口区、普兰店区、长海县、西岗区、沙河口区、金州区、甘井子区、中山区、瓦房店市)

锡林郭勒盟(苏尼特右旗、多伦县、二连浩特市、锡林浩特市、镶黄旗、阿巴嘎旗、西乌珠穆沁旗、太仆寺旗、苏尼特左旗、正蓝旗、东乌珠穆沁旗、正镶白旗)

海北藏族自治州(祁连县、刚察县、海晏县、门源回族自治县)

唐山市(滦州市、开平区、滦南县、迁安市、乐亭县、遵化市、丰润区、路北区、丰南区、迁西县、路南区、古冶区、玉田县、曹妃甸区)

海口市(美兰区、秀英区、龙华区、琼山区)

松原市(乾安县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、扶余市、宁江区、长岭县)

广安市(武胜县、华蓥市、前锋区、广安区、岳池县、邻水县)

巴中市(巴州区、南江县、平昌县、恩阳区、通江县)

呼和浩特市(新城区、和林格尔县、土默特左旗、赛罕区、武川县、回民区、托克托县、清水河县、玉泉区)

海东市(互助土族自治县、循化撒拉族自治县、化隆回族自治县、平安区、乐都区、民和回族土族自治县)

承德市(平泉市、隆化县、鹰手营子矿区、双滦区、双桥区、兴隆县、承德县、围场满族蒙古族自治县、丰宁满族自治县、滦平县、宽城满族自治县)

绵阳市(三台县、游仙区、安州区、江油市、梓潼县、平武县、盐亭县、涪城区、北川羌族自治县)

泉州市(石狮市、惠安县、洛江区、永春县、德化县、金门县、丰泽区、安溪县、鲤城区、泉港区、晋江市、南安市)

合肥市(蜀山区、包河区、庐阳区、长丰县、巢湖市、庐江县、肥东县、肥西县、瑶海区)

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山南市(桑日县、贡嘎县、加查县、措美县、洛扎县、隆子县、错那市、琼结县、扎囊县、浪卡子县、曲松县、乃东区)

长春市(南关区、二道区、公主岭市、宽城区、榆树市、德惠市、双阳区、九台区、农安县、绿园区、朝阳区)

五指山市(陵水黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、澄迈县、万宁市、定安县、琼海市、保亭黎族苗族自治县、文昌市、临高县、屯昌县、东方市、白沙黎族自治县、乐东黎族自治县)

三门峡市(湖滨区、渑池县、灵宝市、义马市、卢氏县、陕州区)  忻州市(偏关县、岢岚县、河曲县、定襄县、五寨县、代县、静乐县、繁峙县、神池县、保德县、原平市、五台县、忻府区、宁武县)

兰州市(红古区、榆中县、城关区、七里河区、西固区、皋兰县、安宁区、永登县)

清远市(阳山县、清新区、连南瑶族自治县、佛冈县、英德市、连山壮族瑶族自治县、连州市、清城区)

塔城地区(裕民县、托里县、额敏县、沙湾市、乌苏市、塔城市、和布克赛尔蒙古自治县)鹰潭市(贵溪市、余江区、月湖区)

黄山市(歙县、黄山区、屯溪区、黟县、休宁县、徽州区、祁门县)  孝感市(云梦县、大悟县、孝昌县、应城市、安陆市、汉川市、孝南区)

丽江市(永胜县、玉龙纳西族自治县、宁蒗彝族自治县、华坪县、古城区)

百色市(那坡县、田阳区、田东县、右江区、凌云县、平果市、乐业县、西林县、隆林各族自治县、靖西市、田林县、德保县)

莆田市(涵江区、荔城区、仙游县、秀屿区、城厢区)锦州市(古塔区、义县、凌海市、黑山县、太和区、凌河区、北镇市)

淮南市(谢家集区、田家庵区、潘集区、大通区、寿县、凤台县、八公山区)

潍坊市(坊子区、临朐县、奎文区、寿光市、青州市、诸城市、昌邑市、寒亭区、安丘市、潍城区、昌乐县、高密市)

辽源市(西安区、龙山区、东辽县、东丰县)

北海市(合浦县、铁山港区、银海区、海城区)

中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)

乐山市(峨眉山市、金口河区、五通桥区、夹江县、井研县、犍为县、马边彝族自治县、沙湾区、市中区、峨边彝族自治县、沐川县)

周口市(鹿邑县、扶沟县、太康县、淮阳区、川汇区、商水县、郸城县、沈丘县、西华县、项城市)

喀什地区(喀什市、伽师县、岳普湖县、塔什库尔干塔吉克自治县、莎车县、泽普县、疏附县、疏勒县、巴楚县、麦盖提县、英吉沙县、叶城县)

西藏自治区

信阳市(淮滨县、新县、罗山县、商城县、光山县、潢川县、息县、固始县、浉河区、平桥区)

文山壮族苗族自治州(麻栗坡县、丘北县、西畴县、马关县、富宁县、文山市、广南县、砚山县)

绥化市(肇东市、明水县、青冈县、绥棱县、庆安县、北林区、望奎县、兰西县、安达市、海伦市)

哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)

吕梁市(柳林县、孝义市、兴县、石楼县、交口县、中阳县、汾阳市、离石区、方山县、临县、交城县、岚县、文水县)

六安市(霍邱县、叶集区、舒城县、裕安区、金安区、霍山县、金寨县)

巴彦淖尔市(乌拉特前旗、临河区、五原县、磴口县、乌拉特后旗、杭锦后旗、乌拉特中旗)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）