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定西市(陇西县、漳县、临洮县、渭源县、安定区、岷县、通渭县)
临沧市(耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、镇康县、云县、永德县、临翔区、凤庆县)
青岛市(崂山区、市北区、黄岛区、城阳区、胶州市、即墨区、李沧区、市南区、莱西市、平度市)
博尔塔拉蒙古自治州(博乐市、温泉县、阿拉山口市、精河县)
阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善左旗、阿拉善右旗)
葫芦岛市(南票区、龙港区、建昌县、连山区、绥中县、兴城市)
衡阳市(蒸湘区、衡山县、衡阳县、常宁市、耒阳市、石鼓区、衡东县、珠晖区、南岳区、祁东县、衡南县、雁峰区)
济宁市(任城区、金乡县、兖州区、汶上县、微山县、鱼台县、梁山县、曲阜市、嘉祥县、邹城市、泗水县)
揭阳市(榕城区、揭东区、惠来县、普宁市、揭西县)
石家庄市(赞皇县、元氏县、长安区、新华区、裕华区、行唐县、赵县、井陉县、井陉矿区、灵寿县、桥西区、深泽县、晋州市、平山县、辛集市、新乐市、高邑县、藁城区、无极县、正定县、鹿泉区、栾城区)
张家界市(桑植县、慈利县、永定区、武陵源区)
自贡市(沿滩区、自流井区、贡井区、富顺县、大安区、荣县)
南昌市(进贤县、南昌县、西湖区、安义县、东湖区、红谷滩区、青云谱区、青山湖区、新建区)
乌鲁木齐市(达坂城区、乌鲁木齐县、天山区、沙依巴克区、水磨沟区、米东区、新市区、头屯河区)
济源市
广元市(朝天区、苍溪县、剑阁县、利州区、青川县、昭化区、旺苍县)
伊犁哈萨克自治州(新源县、察布查尔锡伯自治县、巩留县、伊宁市、尼勒克县、伊宁县、昭苏县、特克斯县、奎屯市、霍城县、霍尔果斯市)
哈尔滨市(松北区、香坊区、通河县、巴彦县、延寿县、五常市、南岗区、依兰县、宾县、双城区、木兰县、呼兰区、平房区、道里区、方正县、尚志市、阿城区、道外区)
荆门市(京山市、东宝区、钟祥市、掇刀区、沙洋县)
吴忠市(青铜峡市、同心县、红寺堡区、盐池县、利通区)
榆林市(吴堡县、定边县、佳县、子洲县、横山区、米脂县、绥德县、府谷县、榆阳区、靖边县、清涧县、神木市)
邵阳市(武冈市、城步苗族自治县、双清区、隆回县、北塔区、新宁县、绥宁县、邵东市、新邵县、邵阳县、洞口县、大祥区)
长春市(公主岭市、绿园区、南关区、双阳区、朝阳区、宽城区、二道区、农安县、九台区、榆树市、德惠市)
昆明市(东川区、晋宁区、官渡区、盘龙区、五华区、石林彝族自治县、富民县、寻甸回族彝族自治县、安宁市、宜良县、嵩明县、西山区、呈贡区、禄劝彝族苗族自治县)
淄博市(沂源县、桓台县、临淄区、周村区、淄川区、博山区、张店区、高青县)
清远市(阳山县、英德市、连南瑶族自治县、清新区、连山壮族瑶族自治县、佛冈县、连州市、清城区)
扬州市(高邮市、江都区、仪征市、广陵区、邗江区、宝应县)
锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、太仆寺旗、东乌珠穆沁旗、二连浩特市、正蓝旗、正镶白旗、多伦县、苏尼特左旗、镶黄旗、锡林浩特市、苏尼特右旗、西乌珠穆沁旗)
河池市(大化瑶族自治县、宜州区、金城江区、环江毛南族自治县、东兰县、巴马瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、南丹县、都安瑶族自治县、凤山县、天峨县)
河源市(紫金县、和平县、连平县、龙川县、源城区、东源县)
咸阳市(彬州市、武功县、渭城区、兴平市、长武县、三原县、永寿县、旬邑县、乾县、泾阳县、杨陵区、秦都区、淳化县、礼泉县)
湛江市(遂溪县、徐闻县、吴川市、霞山区、坡头区、雷州市、麻章区、赤坎区、廉江市)
保定市(莲池区、竞秀区、唐县、高阳县、徐水区、博野县、雄县、安新县、容城县、顺平县、涞水县、阜平县、涿州市、满城区、安国市、蠡县、望都县、涞源县、曲阳县、清苑区、易县、定州市、高碑店市、定兴县)
庆阳市(西峰区、宁县、庆城县、镇原县、华池县、环县、合水县、正宁县)
松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、扶余市、长岭县、宁江区)
天水市(张家川回族自治县、麦积区、清水县、秦安县、秦州区、甘谷县、武山县)
塔城地区(沙湾市、裕民县、和布克赛尔蒙古自治县、托里县、额敏县、乌苏市、塔城市)
开封市(龙亭区、顺河回族区、通许县、禹王台区、兰考县、祥符区、鼓楼区、尉氏县、杞县)
武威市(凉州区、天祝藏族自治县、古浪县、民勤县)
汕头市(濠江区、澄海区、金平区、潮南区、龙湖区、南澳县、潮阳区)
玉树藏族自治州(称多县、曲麻莱县、杂多县、囊谦县、治多县、玉树市)
焦作市(沁阳市、孟州市、修武县、中站区、山阳区、温县、武陟县、马村区、博爱县、解放区)
恩施土家族苗族自治州(利川市、建始县、恩施市、宣恩县、鹤峰县、咸丰县、巴东县、来凤县)
鹤壁市(山城区、鹤山区、淇滨区、淇县、浚县)
莆田市(荔城区、仙游县、城厢区、涵江区、秀屿区)
大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)
乐山市(沐川县、夹江县、金口河区、五通桥区、峨眉山市、市中区、沙湾区、马边彝族自治县、峨边彝族自治县、犍为县、井研县)
海西蒙古族藏族自治州(都兰县、乌兰县、格尔木市、天峻县、茫崖市、德令哈市)
衡水市(饶阳县、枣强县、武邑县、阜城县、景县、冀州区、深州市、武强县、桃城区、故城县、安平县)
信阳市(商城县、固始县、罗山县、潢川县、光山县、浉河区、新县、息县、淮滨县、平桥区)
铜陵市(铜官区、义安区、枞阳县、郊区)
黔东南苗族侗族自治州(从江县、雷山县、丹寨县、剑河县、天柱县、岑巩县、麻江县、三穗县、黄平县、锦屏县、镇远县、黎平县、施秉县、台江县、榕江县、凯里市)
甘南藏族自治州(碌曲县、卓尼县、迭部县、临潭县、夏河县、玛曲县、合作市、舟曲县)
达州市(渠县、宣汉县、开江县、万源市、达川区、大竹县、通川区)
汉中市(南郑区、西乡县、略阳县、留坝县、勉县、镇巴县、城固县、佛坪县、宁强县、洋县、汉台区)
安庆市(岳西县、宜秀区、桐城市、宿松县、望江县、太湖县、大观区、潜山市、迎江区、怀宁县)
烟台市(莱阳市、龙口市、栖霞市、芝罘区、牟平区、福山区、莱州市、蓬莱区、招远市、莱山区、海阳市)
遵义市(习水县、红花岗区、仁怀市、汇川区、赤水市、绥阳县、余庆县、桐梓县、正安县、务川仡佬族苗族自治县、道真仡佬族苗族自治县、湄潭县、播州区、凤冈县)
台州市(临海市、三门县、路桥区、仙居县、温岭市、椒江区、天台县、黄岩区、玉环市)
衢州市(常山县、龙游县、衢江区、江山市、开化县、柯城区)
南京市(秦淮区、鼓楼区、雨花台区、六合区、建邺区、浦口区、高淳区、栖霞区、溧水区、玄武区、江宁区)
运城市(万荣县、临猗县、永济市、闻喜县、河津市、新绛县、芮城县、夏县、平陆县、绛县、稷山县、盐湖区、垣曲县)
澳门特别行政区
白银市(景泰县、白银区、会宁县、靖远县、平川区)
兴安盟(科尔沁右翼前旗、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、突泉县、阿尔山市、乌兰浩特市)
长治市(平顺县、壶关县、襄垣县、长子县、潞州区、潞城区、上党区、黎城县、屯留区、沁县、武乡县、沁源县)
宁夏回族自治区
北海市(海城区、银海区、铁山港区、合浦县)
文山壮族苗族自治州(马关县、文山市、麻栗坡县、富宁县、西畴县、砚山县、丘北县、广南县)
珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)
临沂市(河东区、蒙阴县、平邑县、莒南县、沂南县、临沭县、罗庄区、郯城县、费县、兰山区、兰陵县、沂水县)
吉林市(蛟河市、船营区、磐石市、昌邑区、桦甸市、丰满区、永吉县、龙潭区、舒兰市)
西藏自治区
石河子市(五家渠市、可克达拉市、昆玉市、新星市、阿拉尔市、白杨市、双河市、图木舒克市、铁门关市、胡杨河市、北屯市)
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辽源市(东丰县、龙山区、东辽县、西安区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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