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阳江市(江城区、阳东区、阳春市、阳西县)

海南藏族自治州(贵德县、共和县、贵南县、兴海县、同德县)

绍兴市(嵊州市、上虞区、诸暨市、越城区、柯桥区、新昌县)  黄山市(黟县、屯溪区、黄山区、歙县、徽州区、休宁县、祁门县)

三沙市(南沙区、西沙区)

株洲市(渌口区、攸县、炎陵县、芦淞区、茶陵县、天元区、石峰区、荷塘区、醴陵市)

七台河市(茄子河区、新兴区、勃利县、桃山区)

金华市(永康市、武义县、兰溪市、东阳市、婺城区、浦江县、磐安县、金东区、义乌市)  鸡西市(滴道区、麻山区、恒山区、梨树区、虎林市、密山市、鸡冠区、鸡东县、城子河区)

开封市(通许县、龙亭区、顺河回族区、禹王台区、杞县、祥符区、鼓楼区、尉氏县、兰考县)

怀化市(会同县、中方县、沅陵县、鹤城区、麻阳苗族自治县、通道侗族自治县、溆浦县、靖州苗族侗族自治县、洪江市、辰溪县、芷江侗族自治县、新晃侗族自治县)

惠州市(龙门县、惠东县、惠阳区、博罗县、惠城区)

通辽市(开鲁县、奈曼旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、科尔沁区、库伦旗、霍林郭勒市)

东营市(河口区、利津县、垦利区、广饶县、东营区)

衢州市(开化县、衢江区、常山县、江山市、柯城区、龙游县)

黔东南苗族侗族自治州(雷山县、黎平县、天柱县、麻江县、剑河县、镇远县、锦屏县、丹寨县、三穗县、凯里市、从江县、榕江县、施秉县、岑巩县、台江县、黄平县)

阜新市(彰武县、海州区、细河区、太平区、阜新蒙古族自治县、新邱区、清河门区)

铜陵市(铜官区、郊区、枞阳县、义安区)

盐城市(射阳县、响水县、东台市、盐都区、大丰区、亭湖区、建湖县、滨海县、阜宁县)

恩施土家族苗族自治州(宣恩县、来凤县、咸丰县、恩施市、建始县、利川市、巴东县、鹤峰县)

张家界市(慈利县、永定区、桑植县、武陵源区)

萍乡市(湘东区、芦溪县、安源区、上栗县、莲花县)

拉萨市(达孜区、当雄县、曲水县、墨竹工卡县、城关区、林周县、堆龙德庆区、尼木县)

淮北市(濉溪县、相山区、杜集区、烈山区)

眉山市(仁寿县、东坡区、丹棱县、彭山区、洪雅县、青神县)

石河子市(铁门关市、双河市、五家渠市、图木舒克市、可克达拉市、白杨市、阿拉尔市、昆玉市、北屯市、新星市、胡杨河市)

张掖市(民乐县、山丹县、甘州区、临泽县、肃南裕固族自治县、高台县)

广安市(邻水县、华蓥市、岳池县、前锋区、广安区、武胜县)

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玉溪市(新平彝族傣族自治县、通海县、峨山彝族自治县、红塔区、易门县、江川区、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、澄江市)

南昌市(青云谱区、安义县、红谷滩区、西湖区、新建区、东湖区、青山湖区、南昌县、进贤县)

嘉兴市(海宁市、平湖市、桐乡市、嘉善县、秀洲区、南湖区、海盐县)

黑河市(北安市、嫩江市、爱辉区、五大连池市、孙吴县、逊克县)  天水市(麦积区、清水县、秦州区、张家川回族自治县、武山县、秦安县、甘谷县)

安阳市(汤阴县、龙安区、内黄县、北关区、安阳县、林州市、殷都区、滑县、文峰区)

阿勒泰地区(哈巴河县、富蕴县、阿勒泰市、吉木乃县、布尔津县、福海县、青河县)

周口市(太康县、沈丘县、西华县、川汇区、郸城县、商水县、扶沟县、淮阳区、鹿邑县、项城市)大同市(新荣区、天镇县、云冈区、左云县、云州区、阳高县、广灵县、浑源县、平城区、灵丘县)

迪庆藏族自治州(德钦县、维西傈僳族自治县、香格里拉市)  吉林市(昌邑区、丰满区、船营区、磐石市、舒兰市、桦甸市、龙潭区、永吉县、蛟河市)

景德镇市(乐平市、昌江区、浮梁县、珠山区)

绵阳市(涪城区、三台县、江油市、平武县、游仙区、北川羌族自治县、梓潼县、盐亭县、安州区)

廊坊市(固安县、永清县、安次区、香河县、大城县、文安县、广阳区、三河市、霸州市、大厂回族自治县)昌吉回族自治州(吉木萨尔县、呼图壁县、奇台县、玛纳斯县、昌吉市、木垒哈萨克自治县、阜康市)

深圳市(盐田区、龙华区、龙岗区、宝安区、南山区、福田区、罗湖区、光明区、坪山区)

郴州市(嘉禾县、汝城县、安仁县、资兴市、桂阳县、宜章县、北湖区、桂东县、苏仙区、临武县、永兴县)

四平市(双辽市、梨树县、伊通满族自治县、铁东区、铁西区)

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北海市(银海区、海城区、合浦县、铁山港区)

阿克苏地区(阿克苏市、沙雅县、柯坪县、阿瓦提县、新和县、温宿县、拜城县、乌什县、库车市)

兰州市(城关区、红古区、永登县、西固区、皋兰县、七里河区、安宁区、榆中县)

沧州市(沧县、肃宁县、新华区、盐山县、海兴县、献县、河间市、吴桥县、孟村回族自治县、南皮县、东光县、任丘市、青县、运河区、泊头市、黄骅市)

玉林市(容县、陆川县、兴业县、玉州区、北流市、博白县、福绵区)

广州市(番禺区、黄埔区、海珠区、花都区、增城区、天河区、越秀区、从化区、荔湾区、南沙区、白云区)

晋中市(祁县、太谷区、寿阳县、和顺县、平遥县、介休市、左权县、榆次区、灵石县、榆社县、昔阳县)

邵阳市(洞口县、新宁县、武冈市、新邵县、隆回县、邵东市、北塔区、双清区、大祥区、邵阳县、绥宁县、城步苗族自治县)

咸宁市(通城县、崇阳县、嘉鱼县、咸安区、赤壁市、通山县)

潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)

芜湖市(繁昌区、弋江区、湾沚区、南陵县、镜湖区、鸠江区、无为市)

那曲市(比如县、索县、双湖县、色尼区、聂荣县、尼玛县、申扎县、班戈县、安多县、巴青县、嘉黎县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）