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本溪市(南芬区、本溪满族自治县、平山区、溪湖区、明山区、桓仁满族自治县)

仙桃市(潜江市、神农架林区、天门市)

山南市(琼结县、曲松县、扎囊县、隆子县、洛扎县、贡嘎县、错那市、加查县、乃东区、桑日县、措美县、浪卡子县)

陇南市(宕昌县、文县、西和县、礼县、武都区、成县、徽县、两当县、康县)  内江市(市中区、东兴区、隆昌市、资中县、威远县)

伊春市(嘉荫县、丰林县、乌翠区、汤旺县、金林区、大箐山县、南岔县、伊美区、友好区、铁力市)

伊犁哈萨克自治州(巩留县、察布查尔锡伯自治县、特克斯县、霍城县、霍尔果斯市、奎屯市、伊宁县、尼勒克县、伊宁市、昭苏县、新源县)

双鸭山市(宝山区、尖山区、宝清县、四方台区、集贤县、岭东区、友谊县、饶河县)七台河市(桃山区、新兴区、茄子河区、勃利县)

济南市(平阴县、历城区、商河县、章丘区、市中区、钢城区、济阳区、天桥区、槐荫区、莱芜区、长清区、历下区)  三门峡市(陕州区、渑池县、灵宝市、义马市、湖滨区、卢氏县)

黔西南布依族苗族自治州(望谟县、贞丰县、兴义市、晴隆县、安龙县、册亨县、兴仁市、普安县)

钦州市(浦北县、灵山县、钦北区、钦南区)

辽源市(东丰县、东辽县、龙山区、西安区)

辽阳市(灯塔市、宏伟区、辽阳县、弓长岭区、文圣区、白塔区、太子河区)

漯河市(召陵区、郾城区、源汇区、临颍县、舞阳县)

长治市(沁源县、黎城县、潞城区、武乡县、屯留区、长子县、潞州区、沁县、平顺县、壶关县、襄垣县、上党区)

西宁市(城东区、湟源县、湟中区、城中区、城北区、大通回族土族自治县、城西区)

苏州市(姑苏区、相城区、太仓市、张家港市、昆山市、吴中区、常熟市、吴江区、虎丘区)

鄂州市(鄂城区、梁子湖区、华容区)

昭通市(彝良县、镇雄县、威信县、水富市、永善县、盐津县、巧家县、鲁甸县、绥江县、昭阳区、大关县)

衡水市(武邑县、深州市、故城县、阜城县、枣强县、饶阳县、景县、桃城区、冀州区、安平县、武强县)

平凉市(静宁县、崇信县、灵台县、崆峒区、泾川县、华亭市、庄浪县)

盐城市(盐都区、响水县、亭湖区、大丰区、建湖县、滨海县、东台市、射阳县、阜宁县)

贺州市(平桂区、钟山县、八步区、富川瑶族自治县、昭平县)

铜川市(印台区、宜君县、耀州区、王益区)

徐州市(沛县、丰县、睢宁县、邳州市、云龙区、新沂市、铜山区、贾汪区、泉山区、鼓楼区)

邯郸市(广平县、临漳县、丛台区、大名县、魏县、曲周县、邱县、肥乡区、馆陶县、鸡泽县、磁县、成安县、武安市、复兴区、永年区、邯山区、涉县、峰峰矿区)

襄阳市(襄城区、南漳县、襄州区、枣阳市、谷城县、宜城市、保康县、樊城区、老河口市)

枣庄市(峄城区、薛城区、滕州市、市中区、台儿庄区、山亭区)

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潮州市(潮安区、饶平县、湘桥区)

永州市(道县、江永县、双牌县、宁远县、新田县、冷水滩区、零陵区、江华瑶族自治县、祁阳市、东安县、蓝山县)

白城市(通榆县、大安市、洮南市、镇赉县、洮北区)

吉安市(吉水县、峡江县、吉安县、遂川县、永丰县、新干县、永新县、万安县、井冈山市、吉州区、青原区、安福县、泰和县)  晋中市(左权县、祁县、介休市、灵石县、和顺县、昔阳县、平遥县、太谷区、寿阳县、榆社县、榆次区)

长沙市(望城区、芙蓉区、宁乡市、浏阳市、雨花区、长沙县、开福区、岳麓区、天心区)

新乡市(原阳县、辉县市、牧野区、红旗区、获嘉县、卫辉市、新乡县、封丘县、卫滨区、凤泉区、延津县、长垣市)

天津市(宁河区、西青区、红桥区、北辰区、河西区、南开区、和平区、静海区、河北区、武清区、滨海新区、东丽区、津南区、河东区、蓟州区、宝坻区)蚌埠市(固镇县、禹会区、淮上区、龙子湖区、蚌山区、五河县、怀远县)

嘉兴市(桐乡市、海盐县、海宁市、平湖市、秀洲区、南湖区、嘉善县)  黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、同仁市、尖扎县、泽库县)

南京市(江宁区、秦淮区、溧水区、六合区、高淳区、雨花台区、建邺区、栖霞区、玄武区、鼓楼区、浦口区)

巴彦淖尔市(临河区、乌拉特前旗、五原县、乌拉特中旗、乌拉特后旗、杭锦后旗、磴口县)

九江市(浔阳区、修水县、湖口县、永修县、德安县、武宁县、濂溪区、瑞昌市、都昌县、柴桑区、彭泽县、庐山市、共青城市)沈阳市(沈河区、皇姑区、浑南区、于洪区、康平县、铁西区、法库县、新民市、苏家屯区、和平区、辽中区、沈北新区、大东区)

株洲市(渌口区、石峰区、芦淞区、荷塘区、醴陵市、茶陵县、天元区、攸县、炎陵县)

盘锦市(兴隆台区、双台子区、大洼区、盘山县)

驻马店市(上蔡县、西平县、新蔡县、平舆县、泌阳县、确山县、汝南县、驿城区、遂平县、正阳县)

漳州市(云霄县、长泰区、东山县、龙文区、漳浦县、平和县、诏安县、龙海区、芗城区、华安县、南靖县)

肇庆市(高要区、广宁县、鼎湖区、封开县、德庆县、怀集县、端州区、四会市)

延边朝鲜族自治州(图们市、龙井市、敦化市、汪清县、珲春市、安图县、和龙市、延吉市)

呼伦贝尔市(莫力达瓦达斡尔族自治旗、海拉尔区、额尔古纳市、扎兰屯市、牙克石市、满洲里市、鄂温克族自治旗、根河市、新巴尔虎左旗、鄂伦春自治旗、新巴尔虎右旗、陈巴尔虎旗、扎赉诺尔区、阿荣旗)

柳州市(鱼峰区、柳南区、柳江区、三江侗族自治县、柳城县、柳北区、城中区、融水苗族自治县、融安县、鹿寨县)

孝感市(孝昌县、安陆市、应城市、大悟县、云梦县、汉川市、孝南区)

深圳市(坪山区、福田区、盐田区、龙岗区、龙华区、罗湖区、南山区、光明区、宝安区)

百色市(靖西市、那坡县、乐业县、西林县、田阳区、隆林各族自治县、德保县、右江区、田东县、凌云县、田林县、平果市)

泸州市(叙永县、泸县、纳溪区、江阳区、合江县、龙马潭区、古蔺县)

松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、宁江区、扶余市、长岭县)

六盘水市(六枝特区、水城区、钟山区、盘州市)

阿坝藏族羌族自治州(金川县、阿坝县、红原县、小金县、茂县、松潘县、马尔康市、九寨沟县、理县、若尔盖县、黑水县、壤塘县、汶川县)

成都市(郫都区、成华区、邛崃市、蒲江县、锦江区、金牛区、新津区、大邑县、彭州市、青羊区、武侯区、龙泉驿区、崇州市、简阳市、金堂县、温江区、新都区、青白江区、双流区、都江堰市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）