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本溪市(溪湖区、本溪满族自治县、明山区、桓仁满族自治县、平山区、南芬区)
塔城地区(托里县、沙湾市、和布克赛尔蒙古自治县、塔城市、额敏县、裕民县、乌苏市)
青岛市(城阳区、胶州市、莱西市、李沧区、崂山区、即墨区、平度市、黄岛区、市北区、市南区)
湖州市(南浔区、安吉县、吴兴区、德清县、长兴县) 河池市(天峨县、环江毛南族自治县、南丹县、东兰县、金城江区、都安瑶族自治县、宜州区、巴马瑶族自治县、大化瑶族自治县、凤山县、罗城仫佬族自治县)
临沧市(镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、耿马傣族佤族自治县、临翔区、永德县、沧源佤族自治县、云县)
玉树藏族自治州(囊谦县、玉树市、曲麻莱县、治多县、杂多县、称多县)
丽水市(青田县、景宁畲族自治县、莲都区、缙云县、龙泉市、遂昌县、庆元县、松阳县、云和县)
池州市(青阳县、东至县、石台县、贵池区) 通辽市(开鲁县、科尔沁左翼后旗、霍林郭勒市、扎鲁特旗、奈曼旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、库伦旗)
黔南布依族苗族自治州(荔波县、贵定县、都匀市、平塘县、惠水县、福泉市、长顺县、罗甸县、独山县、瓮安县、三都水族自治县、龙里县)
阿克苏地区(阿瓦提县、柯坪县、沙雅县、库车市、阿克苏市、温宿县、新和县、拜城县、乌什县)
赤峰市(翁牛特旗、林西县、克什克腾旗、敖汉旗、元宝山区、红山区、喀喇沁旗、松山区、巴林右旗、阿鲁科尔沁旗、巴林左旗、宁城县)
衡阳市(耒阳市、珠晖区、衡东县、蒸湘区、石鼓区、雁峰区、衡南县、衡山县、祁东县、衡阳县、常宁市、南岳区)
绍兴市(嵊州市、柯桥区、诸暨市、越城区、上虞区、新昌县)
乌兰察布市(商都县、集宁区、卓资县、察哈尔右翼后旗、丰镇市、凉城县、察哈尔右翼前旗、化德县、察哈尔右翼中旗、兴和县、四子王旗)
北海市(铁山港区、银海区、海城区、合浦县)
丹东市(振兴区、宽甸满族自治县、东港市、元宝区、凤城市、振安区)
福州市(晋安区、福清市、永泰县、闽清县、马尾区、闽侯县、罗源县、鼓楼区、仓山区、长乐区、台江区、连江县、平潭县)
七台河市(勃利县、桃山区、新兴区、茄子河区)
盐城市(东台市、建湖县、响水县、滨海县、亭湖区、阜宁县、大丰区、盐都区、射阳县)
揭阳市(惠来县、揭东区、榕城区、揭西县、普宁市)
迪庆藏族自治州(香格里拉市、维西傈僳族自治县、德钦县)
安康市(岚皋县、旬阳市、平利县、汉阴县、镇坪县、白河县、汉滨区、紫阳县、宁陕县、石泉县)
眉山市(洪雅县、青神县、丹棱县、仁寿县、东坡区、彭山区)
阜新市(阜新蒙古族自治县、细河区、新邱区、海州区、清河门区、太平区、彰武县)
菏泽市(郓城县、单县、曹县、牡丹区、成武县、巨野县、鄄城县、东明县、定陶区)
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西安市(碑林区、鄠邑区、灞桥区、未央区、高陵区、蓝田县、雁塔区、阎良区、临潼区、长安区、新城区、莲湖区、周至县)
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新乡市(辉县市、原阳县、凤泉区、红旗区、牧野区、封丘县、卫滨区、获嘉县、长垣市、新乡县、延津县、卫辉市)
江门市(鹤山市、新会区、台山市、开平市、江海区、蓬江区、恩平市)
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泰州市(泰兴市、高港区、靖江市、海陵区、姜堰区、兴化市) 抚州市(南丰县、资溪县、乐安县、崇仁县、广昌县、临川区、宜黄县、金溪县、东乡区、南城县、黎川县)
承德市(兴隆县、双桥区、宽城满族自治县、丰宁满族自治县、鹰手营子矿区、平泉市、滦平县、隆化县、双滦区、承德县、围场满族蒙古族自治县)
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广西壮族自治区 临沂市(沂南县、兰山区、临沭县、兰陵县、蒙阴县、费县、平邑县、莒南县、罗庄区、郯城县、河东区、沂水县)
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松原市(长岭县、乾安县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、宁江区、扶余市)
晋城市(陵川县、沁水县、城区、高平市、阳城县、泽州县)石河子市(胡杨河市、图木舒克市、北屯市、阿拉尔市、五家渠市、白杨市、可克达拉市、新星市、昆玉市、铁门关市、双河市)
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泉州市(晋江市、南安市、安溪县、洛江区、永春县、惠安县、丰泽区、金门县、鲤城区、德化县、泉港区、石狮市)
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凉山彝族自治州(昭觉县、越西县、德昌县、甘洛县、雷波县、木里藏族自治县、西昌市、金阳县、盐源县、冕宁县、布拖县、会东县、喜德县、普格县、美姑县、宁南县、会理市)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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