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九江市(修水县、武宁县、浔阳区、庐山市、都昌县、湖口县、德安县、柴桑区、瑞昌市、濂溪区、彭泽县、永修县、共青城市)

内江市(东兴区、隆昌市、威远县、市中区、资中县)

河源市(龙川县、连平县、东源县、紫金县、源城区、和平县)

延边朝鲜族自治州(汪清县、龙井市、敦化市、和龙市、珲春市、安图县、延吉市、图们市)

商丘市(梁园区、民权县、夏邑县、睢县、宁陵县、睢阳区、永城市、虞城县、柘城县)

菏泽市(鄄城县、定陶区、成武县、东明县、牡丹区、郓城县、单县、巨野县、曹县)

温州市(洞头区、龙港市、苍南县、鹿城区、平阳县、文成县、永嘉县、乐清市、泰顺县、龙湾区、瑞安市、瓯海区)

三沙市(南沙区、西沙区)

嘉峪关市

成都市(郫都区、简阳市、金堂县、成华区、青羊区、温江区、崇州市、金牛区、锦江区、大邑县、都江堰市、新都区、青白江区、彭州市、邛崃市、武侯区、新津区、双流区、蒲江县、龙泉驿区)

惠州市(惠城区、博罗县、惠东县、龙门县、惠阳区)

松原市(宁江区、前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、长岭县、扶余市)

西安市(碑林区、未央区、新城区、雁塔区、临潼区、周至县、鄠邑区、莲湖区、长安区、阎良区、蓝田县、高陵区、灞桥区)

漳州市(漳浦县、平和县、龙文区、龙海区、南靖县、芗城区、云霄县、诏安县、华安县、长泰区、东山县)

陇南市(成县、徽县、礼县、两当县、康县、宕昌县、西和县、武都区、文县)

上海市(长宁区、普陀区、嘉定区、浦东新区、金山区、奉贤区、黄浦区、松江区、宝山区、徐汇区、虹口区、青浦区、崇明区、闵行区、杨浦区、静安区)

黄冈市(蕲春县、红安县、罗田县、团风县、黄梅县、浠水县、武穴市、麻城市、英山县、黄州区)

仙桃市(神农架林区、天门市、潜江市)

玉树藏族自治州(杂多县、治多县、称多县、囊谦县、玉树市、曲麻莱县)

平凉市(华亭市、静宁县、泾川县、庄浪县、灵台县、崆峒区、崇信县)

扬州市(宝应县、高邮市、邗江区、仪征市、江都区、广陵区)

曲靖市(麒麟区、师宗县、罗平县、马龙区、沾益区、陆良县、宣威市、富源县、会泽县)

常德市(鼎城区、澧县、临澧县、津市市、武陵区、汉寿县、石门县、安乡县、桃源县)

绵阳市(游仙区、梓潼县、江油市、三台县、涪城区、安州区、盐亭县、平武县、北川羌族自治县)

赣州市(南康区、上犹县、石城县、信丰县、宁都县、龙南市、瑞金市、大余县、崇义县、赣县区、兴国县、安远县、章贡区、全南县、定南县、寻乌县、会昌县、于都县)

开封市(顺河回族区、禹王台区、通许县、龙亭区、尉氏县、兰考县、祥符区、鼓楼区、杞县)

乌鲁木齐市(乌鲁木齐县、米东区、头屯河区、沙依巴克区、新市区、天山区、水磨沟区、达坂城区)

泰安市(肥城市、新泰市、泰山区、岱岳区、东平县、宁阳县)

鞍山市(铁东区、台安县、海城市、铁西区、岫岩满族自治县、立山区、千山区)

嘉兴市(平湖市、海盐县、嘉善县、桐乡市、南湖区、秀洲区、海宁市)

海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、茫崖市、德令哈市、都兰县、乌兰县、天峻县)

甘孜藏族自治州(丹巴县、炉霍县、石渠县、新龙县、得荣县、雅江县、泸定县、稻城县、白玉县、巴塘县、道孚县、甘孜县、理塘县、九龙县、色达县、康定市、德格县、乡城县)

通化市(通化县、集安市、辉南县、梅河口市、东昌区、二道江区、柳河县)

丹东市(宽甸满族自治县、东港市、凤城市、振安区、元宝区、振兴区)

邯郸市(广平县、复兴区、永年区、武安市、魏县、邯山区、肥乡区、馆陶县、邱县、成安县、大名县、曲周县、临漳县、丛台区、磁县、鸡泽县、峰峰矿区、涉县)

承德市(隆化县、宽城满族自治县、鹰手营子矿区、丰宁满族自治县、承德县、滦平县、平泉市、双滦区、围场满族蒙古族自治县、兴隆县、双桥区)

东莞市

呼和浩特市(土默特左旗、清水河县、赛罕区、托克托县、和林格尔县、新城区、武川县、回民区、玉泉区)

三明市(明溪县、建宁县、将乐县、清流县、宁化县、永安市、沙县区、大田县、尤溪县、泰宁县、三元区)

晋中市(平遥县、榆次区、介休市、灵石县、和顺县、祁县、寿阳县、太谷区、左权县、榆社县、昔阳县)

安庆市(潜山市、桐城市、宿松县、太湖县、岳西县、望江县、迎江区、怀宁县、宜秀区、大观区)

文山壮族苗族自治州(文山市、马关县、富宁县、丘北县、麻栗坡县、砚山县、西畴县、广南县)

鹤壁市(鹤山区、淇县、浚县、山城区、淇滨区)

定西市(漳县、陇西县、渭源县、岷县、安定区、临洮县、通渭县)

黄石市(阳新县、下陆区、西塞山区、铁山区、大冶市、黄石港区)

德阳市(广汉市、绵竹市、罗江区、旌阳区、中江县、什邡市)

天水市(张家川回族自治县、麦积区、甘谷县、武山县、秦州区、清水县、秦安县)

漯河市(临颍县、郾城区、源汇区、舞阳县、召陵区)

湖州市(德清县、安吉县、长兴县、吴兴区、南浔区)

汉中市(佛坪县、镇巴县、汉台区、西乡县、宁强县、勉县、洋县、南郑区、略阳县、城固县、留坝县)

中山市

石家庄市(藁城区、深泽县、赵县、正定县、平山县、辛集市、元氏县、桥西区、灵寿县、赞皇县、裕华区、新乐市、栾城区、无极县、新华区、井陉矿区、高邑县、鹿泉区、晋州市、行唐县、井陉县、长安区)

珠海市(金湾区、香洲区、斗门区)

黔西南布依族苗族自治州(普安县、册亨县、晴隆县、贞丰县、望谟县、兴义市、兴仁市、安龙县)

台州市(温岭市、椒江区、天台县、路桥区、玉环市、三门县、临海市、黄岩区、仙居县)

枣庄市(台儿庄区、薛城区、市中区、山亭区、滕州市、峄城区)

衢州市(开化县、江山市、衢江区、常山县、柯城区、龙游县)

运城市(临猗县、新绛县、万荣县、河津市、盐湖区、永济市、垣曲县、绛县、夏县、稷山县、平陆县、芮城县、闻喜县)

海东市(乐都区、民和回族土族自治县、互助土族自治县、化隆回族自治县、循化撒拉族自治县、平安区)

威海市(文登区、乳山市、荣成市、环翠区)

徐州市(睢宁县、泉山区、新沂市、丰县、贾汪区、铜山区、沛县、邳州市、云龙区、鼓楼区)

黄南藏族自治州(尖扎县、泽库县、河南蒙古族自治县、同仁市)

保定市(莲池区、蠡县、清苑区、定州市、博野县、曲阳县、雄县、望都县、定兴县、涞源县、安新县、唐县、竞秀区、高碑店市、徐水区、安国市、满城区、顺平县、阜平县、高阳县、涿州市、容城县、涞水县、易县)

乌兰察布市(察哈尔右翼中旗、兴和县、化德县、商都县、凉城县、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼前旗、集宁区、四子王旗、卓资县、丰镇市)

阜新市(新邱区、海州区、太平区、阜新蒙古族自治县、清河门区、细河区、彰武县)

梧州市(龙圩区、岑溪市、藤县、苍梧县、长洲区、蒙山县、万秀区)

德宏傣族景颇族自治州(梁河县、陇川县、盈江县、瑞丽市、芒市)

廊坊市(固安县、霸州市、大厂回族自治县、广阳区、文安县、安次区、三河市、永清县、香河县、大城县)

红河哈尼族彝族自治州(石屏县、金平苗族瑶族傣族自治县、河口瑶族自治县、屏边苗族自治县、绿春县、蒙自市、开远市、建水县、弥勒市、泸西县、元阳县、红河县、个旧市)

上饶市(德兴市、玉山县、万年县、鄱阳县、广信区、横峰县、婺源县、弋阳县、铅山县、广丰区、信州区、余干县)

遂宁市(射洪市、蓬溪县、安居区、大英县、船山区)

吴忠市(利通区、青铜峡市、盐池县、红寺堡区、同心县)

鸡西市(梨树区、恒山区、滴道区、鸡东县、虎林市、密山市、鸡冠区、城子河区、麻山区)

济南市(平阴县、钢城区、章丘区、商河县、天桥区、历城区、槐荫区、市中区、历下区、莱芜区、济阳区、长清区)

池州市(东至县、石台县、贵池区、青阳县)

辽阳市(辽阳县、文圣区、弓长岭区、灯塔市、太子河区、宏伟区、白塔区)

德州市(武城县、禹城市、临邑县、夏津县、宁津县、齐河县、陵城区、平原县、德城区、乐陵市、庆云县)

西藏自治区

楚雄彝族自治州(禄丰市、南华县、武定县、大姚县、楚雄市、牟定县、永仁县、元谋县、姚安县、双柏县)

榆林市(子洲县、靖边县、吴堡县、米脂县、神木市、榆阳区、府谷县、绥德县、定边县、清涧县、横山区、佳县)

滨州市(邹平市、惠民县、滨城区、博兴县、无棣县、沾化区、阳信县)

淄博市(周村区、高青县、桓台县、临淄区、博山区、淄川区、沂源县、张店区)

荆门市(掇刀区、钟祥市、京山市、东宝区、沙洋县)

晋城市(城区、沁水县、高平市、陵川县、泽州县、阳城县)

洛阳市(老城区、孟津区、涧西区、洛龙区、伊川县、洛宁县、偃师区、新安县、栾川县、宜阳县、瀍河回族区、西工区、汝阳县、嵩县)

怀化市(溆浦县、通道侗族自治县、会同县、靖州苗族侗族自治县、中方县、芷江侗族自治县、新晃侗族自治县、沅陵县、辰溪县、鹤城区、洪江市、麻阳苗族自治县)

山南市(乃东区、扎囊县、贡嘎县、隆子县、琼结县、加查县、桑日县、洛扎县、浪卡子县、措美县、曲松县、错那市)

张掖市(甘州区、民乐县、山丹县、临泽县、高台县、肃南裕固族自治县)

苏州市(吴江区、吴中区、常熟市、昆山市、虎丘区、相城区、太仓市、张家港市、姑苏区)

芜湖市(鸠江区、弋江区、无为市、繁昌区、南陵县、湾沚区、镜湖区)

泉州市(鲤城区、永春县、金门县、石狮市、德化县、晋江市、泉港区、洛江区、南安市、丰泽区、惠安县、安溪县)

揭阳市(榕城区、普宁市、揭东区、惠来县、揭西县)

烟台市(莱山区、招远市、莱阳市、福山区、莱州市、栖霞市、海阳市、芝罘区、蓬莱区、牟平区、龙口市)

舟山市(定海区、普陀区、嵊泗县、岱山县)

玉溪市(新平彝族傣族自治县、江川区、峨山彝族自治县、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、澄江市、易门县、通海县、红塔区)

阳泉市(平定县、郊区、城区、盂县、矿区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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