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吕梁市(汾阳市、孝义市、兴县、方山县、离石区、石楼县、岚县、交口县、柳林县、文水县、临县、交城县、中阳县)
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合肥市(包河区、肥西县、巢湖市、蜀山区、庐江县、庐阳区、长丰县、肥东县、瑶海区)
盐城市(射阳县、亭湖区、响水县、盐都区、大丰区、滨海县、阜宁县、建湖县、东台市)
衢州市(龙游县、常山县、衢江区、江山市、柯城区、开化县)
通辽市(科尔沁左翼中旗、霍林郭勒市、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、奈曼旗、开鲁县、库伦旗、科尔沁区)
泰州市(姜堰区、高港区、兴化市、泰兴市、海陵区、靖江市)
北海市(银海区、海城区、合浦县、铁山港区)
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宁夏回族自治区
济宁市(曲阜市、微山县、金乡县、汶上县、泗水县、鱼台县、梁山县、嘉祥县、邹城市、兖州区、任城区)
绥化市(北林区、青冈县、安达市、绥棱县、望奎县、兰西县、明水县、肇东市、海伦市、庆安县)
日喀则市(康马县、定结县、昂仁县、江孜县、萨迦县、定日县、仁布县、桑珠孜区、萨嘎县、吉隆县、南木林县、岗巴县、亚东县、仲巴县、拉孜县、白朗县、谢通门县、聂拉木县)
铁岭市(清河区、开原市、西丰县、昌图县、银州区、调兵山市、铁岭县)
黄山市(黄山区、歙县、屯溪区、徽州区、黟县、休宁县、祁门县)
白银市(平川区、靖远县、白银区、会宁县、景泰县)
亳州市(蒙城县、利辛县、涡阳县、谯城区)
长沙市(开福区、雨花区、天心区、浏阳市、望城区、岳麓区、宁乡市、长沙县、芙蓉区)
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兴安盟(阿尔山市、乌兰浩特市、突泉县、扎赉特旗、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗)
临沧市(临翔区、永德县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、云县、镇康县、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县)
邢台市(威县、南宫市、任泽区、新河县、隆尧县、平乡县、襄都区、宁晋县、南和区、临西县、柏乡县、清河县、巨鹿县、广宗县、沙河市、信都区、内丘县、临城县)
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遵义市(正安县、湄潭县、凤冈县、赤水市、习水县、余庆县、红花岗区、道真仡佬族苗族自治县、务川仡佬族苗族自治县、汇川区、绥阳县、播州区、仁怀市、桐梓县)无锡市(惠山区、锡山区、新吴区、滨湖区、梁溪区、宜兴市、江阴市)
海北藏族自治州(祁连县、海晏县、门源回族自治县、刚察县) 吉安市(青原区、吉水县、井冈山市、新干县、永丰县、永新县、泰和县、遂川县、吉安县、峡江县、吉州区、安福县、万安县)
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泰安市(肥城市、岱岳区、泰山区、宁阳县、新泰市、东平县)
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洛阳市(栾川县、孟津区、西工区、洛宁县、瀍河回族区、嵩县、洛龙区、老城区、汝阳县、伊川县、涧西区、偃师区、新安县、宜阳县)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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