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爷不是病娇:如何保护你的设备免受潜在威胁?

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六安市(霍山县、金安区、叶集区、金寨县、裕安区、舒城县、霍邱县)

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聊城市(冠县、阳谷县、茌平区、东阿县、高唐县、临清市、东昌府区、莘县)

楚雄彝族自治州(永仁县、武定县、姚安县、楚雄市、大姚县、南华县、牟定县、元谋县、双柏县、禄丰市)

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香港特别行政区

延安市(黄陵县、志丹县、宜川县、富县、黄龙县、子长市、延长县、宝塔区、吴起县、安塞区、甘泉县、延川县、洛川县)

上海市(奉贤区、徐汇区、杨浦区、嘉定区、黄浦区、普陀区、虹口区、闵行区、长宁区、宝山区、金山区、静安区、青浦区、崇明区、松江区、浦东新区)

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漳州市(龙文区、龙海区、漳浦县、云霄县、平和县、华安县、诏安县、南靖县、东山县、芗城区、长泰区)

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宁波市(宁海县、镇海区、鄞州区、慈溪市、奉化区、海曙区、江北区、北仑区、象山县、余姚市)

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汕尾市(陆丰市、城区、陆河县、海丰县)

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温州市(苍南县、泰顺县、鹿城区、乐清市、永嘉县、瓯海区、瑞安市、文成县、洞头区、龙湾区、龙港市、平阳县)

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广州市(花都区、番禺区、天河区、增城区、南沙区、白云区、黄埔区、从化区、海珠区、荔湾区、越秀区)

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保山市(龙陵县、施甸县、腾冲市、昌宁县、隆阳区)

辽阳市(白塔区、宏伟区、辽阳县、灯塔市、文圣区、太子河区、弓长岭区)

巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、若羌县、博湖县、轮台县、焉耆回族自治县、库尔勒市、和静县、且末县、尉犁县)

贵阳市(乌当区、花溪区、开阳县、云岩区、息烽县、观山湖区、修文县、南明区、白云区、清镇市)

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梧州市(蒙山县、长洲区、苍梧县、藤县、万秀区、龙圩区、岑溪市)

甘南藏族自治州(临潭县、合作市、舟曲县、碌曲县、卓尼县、夏河县、迭部县、玛曲县)

南阳市(宛城区、镇平县、南召县、方城县、邓州市、新野县、唐河县、内乡县、桐柏县、淅川县、西峡县、社旗县、卧龙区)

烟台市(莱州市、莱阳市、芝罘区、海阳市、栖霞市、蓬莱区、龙口市、福山区、莱山区、牟平区、招远市)

随州市(曾都区、随县、广水市)

牡丹江市(东安区、阳明区、穆棱市、宁安市、海林市、绥芬河市、西安区、爱民区、林口县、东宁市)

揭阳市(揭东区、普宁市、揭西县、惠来县、榕城区)

湖州市(安吉县、长兴县、南浔区、吴兴区、德清县)

喀什地区(岳普湖县、喀什市、疏勒县、巴楚县、英吉沙县、伽师县、莎车县、叶城县、塔什库尔干塔吉克自治县、疏附县、泽普县、麦盖提县)

滁州市(定远县、琅琊区、天长市、全椒县、来安县、明光市、南谯区、凤阳县)

咸阳市(乾县、永寿县、三原县、礼泉县、彬州市、渭城区、武功县、秦都区、旬邑县、杨陵区、长武县、泾阳县、兴平市、淳化县)

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德阳市(广汉市、中江县、旌阳区、罗江区、绵竹市、什邡市)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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