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德州市(夏津县、武城县、宁津县、乐陵市、临邑县、陵城区、德城区、庆云县、平原县、齐河县、禹城市)
长沙市(芙蓉区、岳麓区、浏阳市、雨花区、望城区、宁乡市、天心区、开福区、长沙县)
武汉市(江岸区、江夏区、洪山区、东西湖区、江汉区、蔡甸区、武昌区、汉南区、黄陂区、硚口区、青山区、汉阳区、新洲区) 德宏傣族景颇族自治州(梁河县、陇川县、盈江县、芒市、瑞丽市)
台州市(仙居县、路桥区、玉环市、三门县、温岭市、黄岩区、天台县、临海市、椒江区)
来宾市(金秀瑶族自治县、合山市、兴宾区、象州县、忻城县、武宣县)
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荆门市(掇刀区、钟祥市、沙洋县、东宝区、京山市) 贵阳市(云岩区、清镇市、修文县、花溪区、乌当区、息烽县、开阳县、南明区、白云区、观山湖区)
银川市(灵武市、西夏区、金凤区、永宁县、贺兰县、兴庆区)
深圳市(龙岗区、福田区、光明区、罗湖区、龙华区、南山区、盐田区、坪山区、宝安区)
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赤峰市(宁城县、阿鲁科尔沁旗、林西县、喀喇沁旗、敖汉旗、巴林左旗、翁牛特旗、松山区、红山区、元宝山区、巴林右旗、克什克腾旗)
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武威市(凉州区、民勤县、天祝藏族自治县、古浪县)
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潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)
山南市(错那市、隆子县、桑日县、琼结县、乃东区、加查县、扎囊县、洛扎县、贡嘎县、措美县、曲松县、浪卡子县)
海北藏族自治州(刚察县、门源回族自治县、祁连县、海晏县)
汕头市(金平区、潮阳区、龙湖区、澄海区、南澳县、潮南区、濠江区)
泸州市(合江县、江阳区、龙马潭区、纳溪区、古蔺县、泸县、叙永县)
镇江市(京口区、丹阳市、丹徒区、句容市、扬中市、润州区)
克拉玛依市(乌尔禾区、克拉玛依区、独山子区、白碱滩区)
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揭阳市(榕城区、惠来县、普宁市、揭西县、揭东区)
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迪庆藏族自治州(德钦县、维西傈僳族自治县、香格里拉市)
甘孜藏族自治州(巴塘县、色达县、康定市、甘孜县、丹巴县、道孚县、稻城县、乡城县、理塘县、九龙县、白玉县、石渠县、雅江县、得荣县、新龙县、炉霍县、德格县、泸定县)
郴州市(安仁县、桂阳县、苏仙区、宜章县、汝城县、永兴县、桂东县、北湖区、资兴市、嘉禾县、临武县)
甘南藏族自治州(迭部县、夏河县、卓尼县、碌曲县、合作市、舟曲县、玛曲县、临潭县) 天水市(秦安县、秦州区、武山县、甘谷县、麦积区、清水县、张家川回族自治县)
新疆维吾尔自治区
贺州市(钟山县、富川瑶族自治县、昭平县、八步区、平桂区)
恩施土家族苗族自治州(鹤峰县、建始县、巴东县、咸丰县、恩施市、宣恩县、利川市、来凤县)西藏自治区
安阳市(文峰区、殷都区、内黄县、龙安区、滑县、汤阴县、安阳县、林州市、北关区) 开封市(鼓楼区、兰考县、龙亭区、禹王台区、顺河回族区、祥符区、尉氏县、杞县、通许县)
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长治市(沁源县、屯留区、沁县、潞州区、上党区、壶关县、长子县、平顺县、武乡县、襄垣县、黎城县、潞城区)常德市(津市市、鼎城区、石门县、澧县、安乡县、桃源县、武陵区、临澧县、汉寿县)
广元市(苍溪县、昭化区、利州区、剑阁县、旺苍县、朝天区、青川县)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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