斗破女神的堕落h嗯啊好深啊_带你走进丰收季节，感受果园的魅力与美味
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济宁市(鱼台县、邹城市、泗水县、任城区、微山县、嘉祥县、曲阜市、梁山县、金乡县、汶上县、兖州区)
衡水市(深州市、景县、安平县、阜城县、枣强县、故城县、武邑县、冀州区、饶阳县、桃城区、武强县)
湘潭市(湘潭县、雨湖区、湘乡市、韶山市、岳塘区)
巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、且末县、和静县、若羌县、库尔勒市、尉犁县、博湖县、轮台县、焉耆回族自治县)
恩施土家族苗族自治州(咸丰县、巴东县、利川市、鹤峰县、来凤县、恩施市、建始县、宣恩县)
石家庄市(高邑县、赞皇县、鹿泉区、长安区、桥西区、赵县、裕华区、井陉矿区、元氏县、辛集市、栾城区、新乐市、正定县、新华区、无极县、藁城区、平山县、深泽县、灵寿县、行唐县、井陉县、晋州市)
黔东南苗族侗族自治州(三穗县、剑河县、岑巩县、黎平县、丹寨县、台江县、从江县、凯里市、施秉县、天柱县、镇远县、雷山县、麻江县、黄平县、锦屏县、榕江县)
白山市(抚松县、江源区、靖宇县、临江市、长白朝鲜族自治县、浑江区)
新疆维吾尔自治区
洛阳市(西工区、瀍河回族区、栾川县、老城区、宜阳县、洛宁县、涧西区、汝阳县、伊川县、新安县、洛龙区、偃师区、孟津区、嵩县)
乐山市(金口河区、峨眉山市、马边彝族自治县、沐川县、沙湾区、市中区、犍为县、峨边彝族自治县、五通桥区、井研县、夹江县)
南宁市(武鸣区、隆安县、良庆区、邕宁区、西乡塘区、宾阳县、青秀区、上林县、马山县、横州市、江南区、兴宁区)
齐齐哈尔市(富拉尔基区、铁锋区、碾子山区、依安县、甘南县、讷河市、梅里斯达斡尔族区、龙江县、克山县、昂昂溪区、拜泉县、建华区、泰来县、克东县、龙沙区、富裕县)
定西市(陇西县、漳县、临洮县、通渭县、安定区、渭源县、岷县)
香港特别行政区
张掖市(山丹县、民乐县、甘州区、肃南裕固族自治县、高台县、临泽县)
济源市
三亚市(海棠区、崖州区、吉阳区、天涯区)
四平市(铁西区、铁东区、梨树县、双辽市、伊通满族自治县)
荆州市(沙市区、监利市、洪湖市、石首市、松滋市、荆州区、江陵县、公安县)
白银市(白银区、平川区、靖远县、景泰县、会宁县)
黄冈市(蕲春县、团风县、红安县、麻城市、英山县、罗田县、黄州区、黄梅县、武穴市、浠水县)
牡丹江市(阳明区、穆棱市、东宁市、林口县、海林市、爱民区、东安区、绥芬河市、宁安市、西安区)
十堰市(张湾区、丹江口市、房县、茅箭区、郧阳区、郧西县、竹溪县、竹山县)
崇左市(扶绥县、江州区、宁明县、凭祥市、大新县、天等县、龙州县)
达州市(宣汉县、渠县、开江县、万源市、大竹县、通川区、达川区)
佛山市(高明区、三水区、顺德区、南海区、禅城区)
沧州市(任丘市、海兴县、河间市、吴桥县、黄骅市、孟村回族自治县、肃宁县、泊头市、运河区、东光县、南皮县、盐山县、沧县、青县、献县、新华区)
吉林市(丰满区、龙潭区、船营区、桦甸市、蛟河市、永吉县、舒兰市、昌邑区、磐石市)
乌鲁木齐市(沙依巴克区、水磨沟区、头屯河区、新市区、达坂城区、天山区、乌鲁木齐县、米东区)
长治市(壶关县、黎城县、上党区、襄垣县、潞州区、潞城区、平顺县、沁县、武乡县、长子县、屯留区、沁源县)
攀枝花市(仁和区、米易县、西区、东区、盐边县)
海东市(民和回族土族自治县、化隆回族自治县、循化撒拉族自治县、乐都区、互助土族自治县、平安区)
廊坊市(文安县、大厂回族自治县、大城县、永清县、香河县、安次区、广阳区、三河市、霸州市、固安县)
甘南藏族自治州(临潭县、合作市、迭部县、玛曲县、卓尼县、碌曲县、舟曲县、夏河县)
包头市(东河区、九原区、昆都仑区、土默特右旗、青山区、固阳县、石拐区、达尔罕茂明安联合旗、白云鄂博矿区)
果洛藏族自治州(久治县、班玛县、甘德县、玛多县、达日县、玛沁县)
兰州市(永登县、榆中县、皋兰县、城关区、红古区、西固区、七里河区、安宁区)
宁波市(北仑区、余姚市、慈溪市、江北区、镇海区、象山县、鄞州区、海曙区、宁海县、奉化区)
茂名市(信宜市、化州市、高州市、茂南区、电白区)
长沙市(开福区、天心区、岳麓区、芙蓉区、望城区、雨花区、宁乡市、浏阳市、长沙县)
巴中市(恩阳区、平昌县、南江县、通江县、巴州区)
清远市(清城区、阳山县、连州市、清新区、连南瑶族自治县、连山壮族瑶族自治县、英德市、佛冈县)
宁德市(福鼎市、周宁县、屏南县、蕉城区、古田县、福安市、寿宁县、柘荣县、霞浦县)
湛江市(霞山区、雷州市、赤坎区、廉江市、徐闻县、吴川市、坡头区、麻章区、遂溪县)
枣庄市(市中区、滕州市、山亭区、薛城区、峄城区、台儿庄区)
宿迁市(泗洪县、宿豫区、宿城区、泗阳县、沭阳县)
菏泽市(鄄城县、曹县、东明县、郓城县、成武县、牡丹区、单县、巨野县、定陶区)
青岛市(莱西市、黄岛区、崂山区、李沧区、即墨区、胶州市、市北区、平度市、市南区、城阳区)
东莞市
西双版纳傣族自治州(勐海县、景洪市、勐腊县)
绥化市(青冈县、海伦市、兰西县、绥棱县、北林区、肇东市、望奎县、庆安县、明水县、安达市)
亳州市(谯城区、蒙城县、利辛县、涡阳县)
德宏傣族景颇族自治州(梁河县、芒市、陇川县、盈江县、瑞丽市)
赤峰市(红山区、林西县、喀喇沁旗、翁牛特旗、巴林左旗、元宝山区、敖汉旗、巴林右旗、阿鲁科尔沁旗、松山区、宁城县、克什克腾旗)
襄阳市(谷城县、南漳县、襄城区、枣阳市、襄州区、宜城市、保康县、樊城区、老河口市)
淮南市(凤台县、八公山区、大通区、潘集区、谢家集区、田家庵区、寿县)
临沂市(蒙阴县、罗庄区、莒南县、河东区、临沭县、平邑县、郯城县、沂南县、费县、兰山区、兰陵县、沂水县)
永州市(新田县、宁远县、江永县、道县、江华瑶族自治县、祁阳市、东安县、蓝山县、冷水滩区、双牌县、零陵区)
咸阳市(永寿县、三原县、彬州市、武功县、渭城区、旬邑县、泾阳县、乾县、秦都区、杨陵区、淳化县、长武县、礼泉县、兴平市)
锡林郭勒盟(正镶白旗、太仆寺旗、锡林浩特市、镶黄旗、正蓝旗、苏尼特左旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、多伦县、阿巴嘎旗、二连浩特市、东乌珠穆沁旗)
盘锦市(兴隆台区、大洼区、双台子区、盘山县)
哈密市(巴里坤哈萨克自治县、伊吾县、伊州区)
西宁市(大通回族土族自治县、湟源县、城东区、湟中区、城北区、城西区、城中区)
马鞍山市(和县、当涂县、博望区、雨山区、花山区、含山县)
葫芦岛市(南票区、龙港区、绥中县、建昌县、连山区、兴城市)
朝阳市(凌源市、双塔区、龙城区、北票市、喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县、朝阳县)
昭通市(大关县、昭阳区、威信县、永善县、彝良县、盐津县、镇雄县、绥江县、水富市、巧家县、鲁甸县)
兴安盟(突泉县、乌兰浩特市、扎赉特旗、阿尔山市、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗)
聊城市(高唐县、莘县、阳谷县、临清市、东昌府区、东阿县、冠县、茌平区)
宜宾市(筠连县、南溪区、江安县、屏山县、珙县、长宁县、高县、翠屏区、叙州区、兴文县)
太原市(迎泽区、晋源区、阳曲县、小店区、尖草坪区、杏花岭区、万柏林区、清徐县、娄烦县、古交市)
六安市(霍邱县、舒城县、裕安区、金寨县、金安区、霍山县、叶集区)
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丹东市(宽甸满族自治县、振兴区、凤城市、元宝区、振安区、东港市)
盐城市(建湖县、响水县、射阳县、东台市、滨海县、大丰区、亭湖区、盐都区、阜宁县)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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