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通化市(集安市、东昌区、二道江区、梅河口市、柳河县、辉南县、通化县)
曲靖市(麒麟区、马龙区、沾益区、富源县、陆良县、师宗县、会泽县、宣威市、罗平县)
镇江市(京口区、丹徒区、润州区、句容市、丹阳市、扬中市)
长治市(武乡县、平顺县、沁县、潞州区、襄垣县、潞城区、黎城县、屯留区、上党区、长子县、壶关县、沁源县)
宜宾市(翠屏区、屏山县、筠连县、长宁县、珙县、南溪区、江安县、兴文县、高县、叙州区)
商丘市(永城市、宁陵县、睢阳区、虞城县、睢县、夏邑县、梁园区、柘城县、民权县)
南充市(高坪区、阆中市、西充县、顺庆区、蓬安县、嘉陵区、仪陇县、南部县、营山县)
沈阳市(大东区、新民市、于洪区、和平区、沈北新区、铁西区、沈河区、法库县、苏家屯区、皇姑区、康平县、辽中区、浑南区)
南宁市(兴宁区、武鸣区、江南区、西乡塘区、良庆区、马山县、横州市、宾阳县、青秀区、隆安县、上林县、邕宁区)
三门峡市(卢氏县、湖滨区、陕州区、灵宝市、渑池县、义马市)
永州市(祁阳市、双牌县、江永县、新田县、宁远县、蓝山县、零陵区、江华瑶族自治县、道县、东安县、冷水滩区)
鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)
周口市(鹿邑县、淮阳区、西华县、郸城县、太康县、商水县、川汇区、沈丘县、扶沟县、项城市)
西安市(临潼区、长安区、鄠邑区、新城区、雁塔区、蓝田县、周至县、未央区、灞桥区、高陵区、阎良区、莲湖区、碑林区)
宁德市(福鼎市、周宁县、霞浦县、福安市、蕉城区、屏南县、古田县、寿宁县、柘荣县)
绍兴市(诸暨市、柯桥区、上虞区、新昌县、越城区、嵊州市)
渭南市(富平县、华阴市、临渭区、大荔县、合阳县、潼关县、澄城县、白水县、蒲城县、韩城市、华州区)
文山壮族苗族自治州(文山市、丘北县、西畴县、马关县、富宁县、砚山县、麻栗坡县、广南县)
龙岩市(漳平市、新罗区、武平县、上杭县、长汀县、永定区、连城县)
三亚市(海棠区、崖州区、吉阳区、天涯区)
肇庆市(端州区、怀集县、四会市、广宁县、鼎湖区、封开县、高要区、德庆县)
武威市(古浪县、天祝藏族自治县、民勤县、凉州区)
临汾市(永和县、襄汾县、蒲县、尧都区、安泽县、霍州市、浮山县、汾西县、侯马市、曲沃县、洪洞县、古县、隰县、大宁县、乡宁县、翼城县、吉县)
拉萨市(堆龙德庆区、城关区、林周县、墨竹工卡县、尼木县、达孜区、曲水县、当雄县)
惠州市(惠城区、博罗县、龙门县、惠东县、惠阳区)
来宾市(兴宾区、合山市、武宣县、忻城县、金秀瑶族自治县、象州县)
晋中市(左权县、昔阳县、平遥县、太谷区、寿阳县、榆次区、介休市、和顺县、灵石县、榆社县、祁县)
宿州市(砀山县、萧县、灵璧县、埇桥区、泗县)
蚌埠市(固镇县、禹会区、龙子湖区、五河县、怀远县、蚌山区、淮上区)
河池市(东兰县、南丹县、环江毛南族自治县、宜州区、金城江区、巴马瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、凤山县、大化瑶族自治县、天峨县、都安瑶族自治县)
鹤壁市(淇滨区、浚县、鹤山区、淇县、山城区)
红河哈尼族彝族自治州(金平苗族瑶族傣族自治县、泸西县、建水县、屏边苗族自治县、绿春县、弥勒市、元阳县、石屏县、蒙自市、红河县、河口瑶族自治县、开远市、个旧市)
赤峰市(元宝山区、敖汉旗、翁牛特旗、巴林右旗、宁城县、克什克腾旗、松山区、巴林左旗、喀喇沁旗、红山区、林西县、阿鲁科尔沁旗)
青岛市(市北区、崂山区、城阳区、李沧区、胶州市、市南区、平度市、莱西市、即墨区、黄岛区)
赣州市(兴国县、龙南市、章贡区、宁都县、赣县区、安远县、于都县、崇义县、南康区、大余县、上犹县、瑞金市、信丰县、寻乌县、石城县、会昌县、定南县、全南县)
绵阳市(北川羌族自治县、盐亭县、游仙区、安州区、江油市、平武县、梓潼县、三台县、涪城区)
宣城市(旌德县、郎溪县、广德市、绩溪县、宁国市、宣州区、泾县)
潍坊市(坊子区、寿光市、奎文区、昌邑市、高密市、昌乐县、诸城市、临朐县、潍城区、安丘市、寒亭区、青州市)
大庆市(龙凤区、肇州县、肇源县、萨尔图区、杜尔伯特蒙古族自治县、林甸县、让胡路区、大同区、红岗区)
衢州市(江山市、衢江区、龙游县、常山县、柯城区、开化县)
三明市(建宁县、明溪县、大田县、沙县区、宁化县、三元区、将乐县、清流县、尤溪县、永安市、泰宁县)
泸州市(江阳区、泸县、古蔺县、龙马潭区、叙永县、纳溪区、合江县)
茂名市(电白区、信宜市、高州市、茂南区、化州市)
贵阳市(云岩区、息烽县、清镇市、乌当区、观山湖区、开阳县、花溪区、修文县、白云区、南明区)
固原市(西吉县、泾源县、彭阳县、隆德县、原州区)
普洱市(思茅区、景东彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、澜沧拉祜族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、西盟佤族自治县、墨江哈尼族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、景谷傣族彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县)
鄂尔多斯市(达拉特旗、伊金霍洛旗、乌审旗、鄂托克旗、准格尔旗、鄂托克前旗、东胜区、康巴什区、杭锦旗)
邯郸市(武安市、魏县、涉县、大名县、肥乡区、临漳县、峰峰矿区、复兴区、邱县、馆陶县、广平县、成安县、磁县、邯山区、鸡泽县、曲周县、永年区、丛台区)
驻马店市(新蔡县、泌阳县、汝南县、西平县、驿城区、确山县、正阳县、遂平县、上蔡县、平舆县)
厦门市(同安区、湖里区、海沧区、思明区、集美区、翔安区)
泰州市(兴化市、靖江市、高港区、泰兴市、姜堰区、海陵区)
中山市
六盘水市(盘州市、钟山区、水城区、六枝特区)
吴忠市(红寺堡区、同心县、青铜峡市、利通区、盐池县)
随州市(随县、曾都区、广水市)
陇南市(礼县、徽县、宕昌县、武都区、西和县、成县、两当县、文县、康县)
阜阳市(颍上县、界首市、颍泉区、临泉县、颍州区、太和县、阜南县、颍东区)
定西市(安定区、临洮县、陇西县、岷县、渭源县、通渭县、漳县)
伊犁哈萨克自治州(察布查尔锡伯自治县、巩留县、尼勒克县、新源县、伊宁市、昭苏县、伊宁县、奎屯市、霍城县、霍尔果斯市、特克斯县)
鹤岗市(工农区、东山区、萝北县、兴山区、向阳区、南山区、兴安区、绥滨县)
黔东南苗族侗族自治州(黎平县、岑巩县、黄平县、台江县、锦屏县、天柱县、雷山县、凯里市、镇远县、施秉县、剑河县、丹寨县、榕江县、麻江县、从江县、三穗县)
梧州市(龙圩区、岑溪市、蒙山县、苍梧县、藤县、长洲区、万秀区)
承德市(丰宁满族自治县、平泉市、宽城满族自治县、双滦区、滦平县、鹰手营子矿区、承德县、隆化县、围场满族蒙古族自治县、兴隆县、双桥区)
上海市(青浦区、虹口区、闵行区、普陀区、长宁区、嘉定区、金山区、杨浦区、松江区、崇明区、黄浦区、静安区、徐汇区、宝山区、奉贤区、浦东新区)
达州市(开江县、大竹县、通川区、达川区、宣汉县、渠县、万源市)
南阳市(新野县、南召县、方城县、内乡县、唐河县、宛城区、镇平县、西峡县、社旗县、卧龙区、桐柏县、邓州市、淅川县)
内蒙古自治区
东营市(垦利区、东营区、河口区、广饶县、利津县)
锦州市(北镇市、凌海市、黑山县、古塔区、凌河区、义县、太和区)
菏泽市(成武县、牡丹区、定陶区、郓城县、单县、巨野县、鄄城县、曹县、东明县)
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许昌市(建安区、鄢陵县、魏都区、禹州市、长葛市、襄城县)
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防城港市(港口区、东兴市、上思县、防城区)
滨州市(惠民县、博兴县、无棣县、滨城区、阳信县、邹平市、沾化区)
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张家界市(桑植县、武陵源区、慈利县、永定区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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