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漳州市(龙海区、东山县、长泰区、南靖县、芗城区、诏安县、华安县、云霄县、漳浦县、平和县、龙文区)

淮北市(烈山区、濉溪县、杜集区、相山区)

平凉市(泾川县、崆峒区、静宁县、庄浪县、灵台县、华亭市、崇信县)

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唐山市(古冶区、滦南县、丰南区、路北区、玉田县、路南区、丰润区、乐亭县、迁西县、滦州市、开平区、遵化市、曹妃甸区、迁安市)

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龙岩市(漳平市、新罗区、连城县、上杭县、永定区、武平县、长汀县)

商丘市(夏邑县、睢阳区、宁陵县、睢县、虞城县、民权县、梁园区、永城市、柘城县)

惠州市(惠城区、龙门县、博罗县、惠东县、惠阳区)

河源市(源城区、紫金县、和平县、龙川县、连平县、东源县)

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吉安市(泰和县、新干县、永丰县、井冈山市、遂川县、吉安县、峡江县、永新县、安福县、青原区、吉水县、吉州区、万安县)

宿迁市(沭阳县、宿城区、泗洪县、泗阳县、宿豫区)

长沙市(雨花区、天心区、宁乡市、岳麓区、长沙县、望城区、开福区、芙蓉区、浏阳市)

常德市(桃源县、鼎城区、安乡县、津市市、汉寿县、石门县、澧县、武陵区、临澧县)

郑州市(金水区、二七区、登封市、荥阳市、上街区、中原区、中牟县、巩义市、惠济区、新密市、新郑市、管城回族区)

宝鸡市(千阳县、眉县、扶风县、太白县、凤翔区、陈仓区、金台区、岐山县、渭滨区、陇县、麟游县、凤县)

钦州市(钦北区、钦南区、浦北县、灵山县)

茂名市(信宜市、化州市、电白区、高州市、茂南区)

沧州市(新华区、青县、献县、沧县、运河区、孟村回族自治县、海兴县、河间市、盐山县、东光县、黄骅市、吴桥县、肃宁县、泊头市、南皮县、任丘市)

银川市(金凤区、永宁县、灵武市、西夏区、贺兰县、兴庆区)

南通市(如皋市、海门区、启东市、海安市、崇川区、通州区、如东县)

南宁市(武鸣区、隆安县、青秀区、横州市、江南区、西乡塘区、马山县、上林县、宾阳县、良庆区、邕宁区、兴宁区)

宣城市(旌德县、宣州区、宁国市、郎溪县、广德市、绩溪县、泾县)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、泽库县、尖扎县、同仁市)

盘锦市(兴隆台区、盘山县、大洼区、双台子区)

通辽市(奈曼旗、科尔沁左翼中旗、库伦旗、霍林郭勒市、科尔沁左翼后旗、开鲁县、科尔沁区、扎鲁特旗)

平顶山市(郏县、湛河区、石龙区、鲁山县、宝丰县、卫东区、新华区、叶县、汝州市、舞钢市)

咸宁市(赤壁市、通城县、通山县、咸安区、嘉鱼县、崇阳县)

泰州市(海陵区、泰兴市、高港区、兴化市、姜堰区、靖江市)

澳门特别行政区

新余市(分宜县、渝水区)

毕节市(赫章县、大方县、黔西市、七星关区、织金县、威宁彝族回族苗族自治县、纳雍县、金沙县)

酒泉市(阿克塞哈萨克族自治县、肃州区、金塔县、敦煌市、玉门市、瓜州县、肃北蒙古族自治县)

昭通市(镇雄县、盐津县、威信县、水富市、巧家县、绥江县、永善县、大关县、鲁甸县、彝良县、昭阳区)

大庆市(肇州县、林甸县、让胡路区、龙凤区、肇源县、萨尔图区、红岗区、杜尔伯特蒙古族自治县、大同区)

固原市(隆德县、泾源县、原州区、彭阳县、西吉县)

鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)

巴彦淖尔市(杭锦后旗、磴口县、乌拉特前旗、临河区、五原县、乌拉特后旗、乌拉特中旗)

巴中市(通江县、恩阳区、南江县、平昌县、巴州区)

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塔城地区(塔城市、托里县、裕民县、乌苏市、沙湾市、和布克赛尔蒙古自治县、额敏县)

天水市(麦积区、秦州区、甘谷县、武山县、秦安县、张家川回族自治县、清水县)

株洲市(攸县、荷塘区、炎陵县、芦淞区、茶陵县、醴陵市、石峰区、天元区、渌口区)

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宜宾市(筠连县、叙州区、珙县、翠屏区、江安县、屏山县、南溪区、长宁县、高县、兴文县)

巴音郭楞蒙古自治州(焉耆回族自治县、库尔勒市、博湖县、尉犁县、和静县、和硕县、且末县、轮台县、若羌县)

菏泽市(巨野县、单县、定陶区、郓城县、牡丹区、东明县、鄄城县、成武县、曹县)

烟台市(莱山区、龙口市、莱阳市、栖霞市、蓬莱区、牟平区、芝罘区、招远市、海阳市、福山区、莱州市)

阿勒泰地区(青河县、布尔津县、福海县、吉木乃县、富蕴县、哈巴河县、阿勒泰市)

重庆市(北碚区、酉阳土家族苗族自治县、渝北区、秀山土家族苗族自治县、武隆区、万州区、璧山区、彭水苗族土家族自治县、巫山县、南岸区、石柱土家族自治县、丰都县、垫江县、渝中区、荣昌区、合川区、江北区、开州区、云阳县、长寿区、奉节县、九龙坡区、大渡口区、铜梁区、沙坪坝区、巴南区、大足区、忠县、巫溪县、南川区、綦江区、梁平区、涪陵区、城口县、永川区、黔江区、江津区、潼南区)

阿克苏地区(乌什县、柯坪县、沙雅县、阿克苏市、阿瓦提县、温宿县、库车市、拜城县、新和县)

鹤岗市(兴山区、萝北县、南山区、向阳区、兴安区、东山区、绥滨县、工农区)

荆门市(东宝区、钟祥市、京山市、掇刀区、沙洋县)

南昌市(安义县、南昌县、进贤县、东湖区、西湖区、青山湖区、青云谱区、红谷滩区、新建区)

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莆田市(城厢区、涵江区、仙游县、荔城区、秀屿区)

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铜陵市(枞阳县、铜官区、郊区、义安区)

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湘西土家族苗族自治州(永顺县、保靖县、吉首市、凤凰县、古丈县、花垣县、龙山县、泸溪县)

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海西蒙古族藏族自治州(德令哈市、天峻县、茫崖市、乌兰县、都兰县、格尔木市)

贵阳市(修文县、花溪区、息烽县、开阳县、南明区、云岩区、白云区、清镇市、观山湖区、乌当区)

厦门市(集美区、湖里区、海沧区、翔安区、思明区、同安区)

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随州市(广水市、曾都区、随县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）

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