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楚雄彝族自治州(姚安县、双柏县、牟定县、武定县、永仁县、大姚县、南华县、禄丰市、元谋县、楚雄市)

广安市(武胜县、岳池县、华蓥市、广安区、前锋区、邻水县)

阿里地区(措勤县、日土县、普兰县、改则县、札达县、噶尔县、革吉县)  双鸭山市(岭东区、友谊县、宝清县、集贤县、宝山区、饶河县、尖山区、四方台区)

长春市(宽城区、九台区、农安县、榆树市、南关区、双阳区、二道区、德惠市、朝阳区、绿园区、公主岭市)

保山市(施甸县、隆阳区、腾冲市、昌宁县、龙陵县)

深圳市(盐田区、龙华区、南山区、坪山区、罗湖区、宝安区、福田区、光明区、龙岗区)定西市(渭源县、安定区、通渭县、陇西县、漳县、岷县、临洮县)

张家界市(慈利县、永定区、武陵源区、桑植县)  拉萨市(尼木县、曲水县、城关区、墨竹工卡县、堆龙德庆区、当雄县、林周县、达孜区)

遂宁市(蓬溪县、大英县、射洪市、安居区、船山区)

贺州市(平桂区、昭平县、富川瑶族自治县、八步区、钟山县)

石家庄市(赞皇县、辛集市、裕华区、灵寿县、井陉矿区、行唐县、元氏县、井陉县、平山县、正定县、新华区、晋州市、藁城区、赵县、无极县、深泽县、桥西区、长安区、高邑县、栾城区、新乐市、鹿泉区)

泉州市(晋江市、洛江区、鲤城区、南安市、丰泽区、安溪县、泉港区、石狮市、金门县、惠安县、永春县、德化县)

韶关市(南雄市、新丰县、始兴县、仁化县、武江区、乳源瑶族自治县、浈江区、翁源县、乐昌市、曲江区)

长沙市(天心区、雨花区、芙蓉区、望城区、长沙县、浏阳市、宁乡市、开福区、岳麓区)

鹤壁市(鹤山区、淇县、淇滨区、浚县、山城区)

雅安市(荥经县、宝兴县、名山区、天全县、汉源县、芦山县、雨城区、石棉县)

淄博市(桓台县、临淄区、张店区、高青县、博山区、周村区、淄川区、沂源县)

永州市(双牌县、祁阳市、宁远县、零陵区、蓝山县、道县、新田县、江永县、东安县、江华瑶族自治县、冷水滩区)

无锡市(新吴区、宜兴市、滨湖区、江阴市、惠山区、梁溪区、锡山区)

扬州市(仪征市、江都区、广陵区、宝应县、高邮市、邗江区)

中山市

汕头市(南澳县、潮南区、金平区、澄海区、潮阳区、龙湖区、濠江区)

济南市(济阳区、平阴县、章丘区、槐荫区、莱芜区、长清区、天桥区、商河县、钢城区、历下区、市中区、历城区)

朝阳市(龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县、凌源市、双塔区、北票市、朝阳县)

铜川市(宜君县、印台区、王益区、耀州区)

淮北市(烈山区、濉溪县、杜集区、相山区)

安康市(汉阴县、岚皋县、旬阳市、宁陕县、紫阳县、石泉县、汉滨区、平利县、白河县、镇坪县)

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蚌埠市(蚌山区、固镇县、禹会区、怀远县、淮上区、龙子湖区、五河县)

怀化市(洪江市、辰溪县、通道侗族自治县、芷江侗族自治县、沅陵县、麻阳苗族自治县、会同县、鹤城区、新晃侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、溆浦县、中方县)

仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)

儋州市  周口市(扶沟县、川汇区、淮阳区、太康县、郸城县、商水县、项城市、沈丘县、西华县、鹿邑县)

曲靖市(沾益区、富源县、师宗县、会泽县、麒麟区、罗平县、马龙区、宣威市、陆良县)

芜湖市(鸠江区、南陵县、无为市、镜湖区、湾沚区、繁昌区、弋江区)

驻马店市(西平县、确山县、新蔡县、泌阳县、驿城区、遂平县、正阳县、汝南县、平舆县、上蔡县)达州市(开江县、大竹县、渠县、通川区、达川区、宣汉县、万源市)

昆明市(嵩明县、晋宁区、富民县、宜良县、禄劝彝族苗族自治县、官渡区、东川区、安宁市、西山区、寻甸回族彝族自治县、石林彝族自治县、呈贡区、盘龙区、五华区)  宿迁市(宿豫区、宿城区、泗洪县、泗阳县、沭阳县)

常德市(武陵区、澧县、安乡县、桃源县、鼎城区、津市市、汉寿县、石门县、临澧县)

梅州市(丰顺县、梅县区、梅江区、兴宁市、五华县、平远县、大埔县、蕉岭县)

丹东市(元宝区、宽甸满族自治县、东港市、振兴区、振安区、凤城市)遵义市(习水县、红花岗区、仁怀市、桐梓县、凤冈县、播州区、正安县、赤水市、湄潭县、务川仡佬族苗族自治县、余庆县、绥阳县、道真仡佬族苗族自治县、汇川区)

忻州市(神池县、静乐县、保德县、代县、宁武县、河曲县、繁峙县、偏关县、定襄县、忻府区、岢岚县、原平市、五台县、五寨县)

天水市(武山县、甘谷县、麦积区、张家川回族自治县、清水县、秦州区、秦安县)

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黑河市(北安市、孙吴县、爱辉区、五大连池市、逊克县、嫩江市)

成都市(武侯区、锦江区、新都区、大邑县、龙泉驿区、邛崃市、崇州市、金牛区、都江堰市、青羊区、简阳市、彭州市、新津区、双流区、郫都区、成华区、青白江区、蒲江县、金堂县、温江区)

眉山市(彭山区、青神县、丹棱县、仁寿县、洪雅县、东坡区)

呼伦贝尔市(满洲里市、新巴尔虎左旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、额尔古纳市、扎兰屯市、扎赉诺尔区、阿荣旗、新巴尔虎右旗、鄂伦春自治旗、海拉尔区、鄂温克族自治旗、陈巴尔虎旗、牙克石市、根河市)

淮安市(洪泽区、盱眙县、淮安区、金湖县、淮阴区、涟水县、清江浦区)

东莞市

鞍山市(台安县、海城市、千山区、岫岩满族自治县、铁东区、铁西区、立山区)

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广州市(海珠区、增城区、南沙区、从化区、越秀区、花都区、白云区、番禺区、荔湾区、天河区、黄埔区)

本溪市(南芬区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、明山区、平山区、溪湖区)

酒泉市(瓜州县、阿克塞哈萨克族自治县、肃州区、肃北蒙古族自治县、敦煌市、金塔县、玉门市)

濮阳市(范县、清丰县、华龙区、濮阳县、台前县、南乐县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）