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蚌埠市(蚌山区、禹会区、固镇县、龙子湖区、五河县、淮上区、怀远县)
钦州市(灵山县、浦北县、钦北区、钦南区)
三明市(将乐县、三元区、明溪县、建宁县、泰宁县、尤溪县、大田县、宁化县、沙县区、永安市、清流县)
秦皇岛市(青龙满族自治县、卢龙县、昌黎县、山海关区、北戴河区、海港区、抚宁区)
湖州市(吴兴区、安吉县、南浔区、长兴县、德清县)
无锡市(惠山区、新吴区、锡山区、江阴市、宜兴市、滨湖区、梁溪区)
葫芦岛市(龙港区、连山区、绥中县、南票区、兴城市、建昌县)
昌都市(芒康县、丁青县、贡觉县、左贡县、察雅县、江达县、八宿县、卡若区、洛隆县、类乌齐县、边坝县)
遂宁市(大英县、射洪市、蓬溪县、船山区、安居区)
三亚市(吉阳区、崖州区、天涯区、海棠区)
苏州市(吴江区、吴中区、姑苏区、昆山市、相城区、张家港市、常熟市、虎丘区、太仓市)
大兴安岭地区(塔河县、呼玛县、漠河市)
珠海市(斗门区、香洲区、金湾区)
锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、镶黄旗、多伦县、苏尼特右旗、正蓝旗、东乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、锡林浩特市、二连浩特市、正镶白旗、西乌珠穆沁旗、太仆寺旗)
临沧市(永德县、临翔区、云县、凤庆县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、镇康县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县)
那曲市(比如县、尼玛县、申扎县、嘉黎县、索县、巴青县、双湖县、聂荣县、色尼区、安多县、班戈县)
四平市(铁东区、铁西区、双辽市、伊通满族自治县、梨树县)
内蒙古自治区
郴州市(北湖区、宜章县、桂阳县、安仁县、临武县、苏仙区、汝城县、桂东县、资兴市、永兴县、嘉禾县)
清远市(清新区、连南瑶族自治县、连山壮族瑶族自治县、佛冈县、连州市、阳山县、英德市、清城区)
三沙市(南沙区、西沙区)
鞍山市(岫岩满族自治县、台安县、千山区、铁西区、铁东区、立山区、海城市)
赣州市(章贡区、寻乌县、宁都县、安远县、兴国县、瑞金市、会昌县、于都县、定南县、信丰县、上犹县、赣县区、崇义县、南康区、全南县、大余县、龙南市、石城县)
仙桃市(潜江市、神农架林区、天门市)
郑州市(登封市、新郑市、中牟县、新密市、二七区、惠济区、巩义市、金水区、荥阳市、管城回族区、中原区、上街区)
本溪市(南芬区、溪湖区、平山区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、明山区)
庆阳市(正宁县、环县、宁县、华池县、西峰区、合水县、镇原县、庆城县)
张家口市(下花园区、怀来县、涿鹿县、怀安县、沽源县、尚义县、赤城县、张北县、康保县、桥西区、桥东区、崇礼区、万全区、蔚县、阳原县、宣化区)
铜川市(王益区、宜君县、印台区、耀州区)
大理白族自治州(漾濞彝族自治县、云龙县、洱源县、南涧彝族自治县、大理市、宾川县、弥渡县、巍山彝族回族自治县、祥云县、鹤庆县、永平县、剑川县)
东莞市
淮南市(大通区、寿县、凤台县、田家庵区、八公山区、潘集区、谢家集区)
连云港市(灌南县、赣榆区、东海县、海州区、灌云县、连云区)
通辽市(科尔沁左翼后旗、霍林郭勒市、库伦旗、扎鲁特旗、奈曼旗、开鲁县、科尔沁区、科尔沁左翼中旗)
宝鸡市(凤翔区、扶风县、金台区、陈仓区、千阳县、渭滨区、凤县、太白县、岐山县、陇县、眉县、麟游县)
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咸阳市(杨陵区、乾县、三原县、旬邑县、兴平市、长武县、彬州市、淳化县、礼泉县、渭城区、武功县、泾阳县、永寿县、秦都区)
平凉市(崆峒区、灵台县、静宁县、泾川县、庄浪县、华亭市、崇信县)
阿坝藏族羌族自治州(小金县、汶川县、阿坝县、茂县、九寨沟县、马尔康市、若尔盖县、理县、松潘县、红原县、壤塘县、黑水县、金川县)
中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)
佛山市(南海区、高明区、禅城区、顺德区、三水区)
抚州市(临川区、黎川县、崇仁县、宜黄县、金溪县、乐安县、东乡区、南丰县、资溪县、广昌县、南城县)
吐鲁番市(高昌区、鄯善县、托克逊县)
甘孜藏族自治州(丹巴县、新龙县、白玉县、九龙县、石渠县、色达县、炉霍县、乡城县、得荣县、泸定县、稻城县、道孚县、甘孜县、理塘县、康定市、德格县、巴塘县、雅江县)
宁波市(鄞州区、江北区、象山县、北仑区、镇海区、余姚市、海曙区、慈溪市、奉化区、宁海县)
黄山市(屯溪区、休宁县、黄山区、黟县、歙县、徽州区、祁门县)
韶关市(新丰县、浈江区、始兴县、乐昌市、曲江区、翁源县、仁化县、南雄市、武江区、乳源瑶族自治县)
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开封市(顺河回族区、杞县、兰考县、尉氏县、通许县、龙亭区、鼓楼区、禹王台区、祥符区)
阜阳市(阜南县、临泉县、界首市、颍州区、颍上县、颍泉区、太和县、颍东区)
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承德市(平泉市、兴隆县、鹰手营子矿区、双滦区、丰宁满族自治县、承德县、双桥区、隆化县、滦平县、围场满族蒙古族自治县、宽城满族自治县)
丽水市(龙泉市、庆元县、青田县、景宁畲族自治县、云和县、松阳县、莲都区、遂昌县、缙云县)
和田地区(策勒县、洛浦县、和田市、皮山县、墨玉县、于田县、和田县、民丰县)
广州市(越秀区、天河区、增城区、花都区、番禺区、荔湾区、黄埔区、南沙区、从化区、白云区、海珠区)
泰州市(海陵区、高港区、兴化市、泰兴市、姜堰区、靖江市)
黔东南苗族侗族自治州(黄平县、麻江县、剑河县、黎平县、从江县、三穗县、榕江县、凯里市、天柱县、雷山县、镇远县、台江县、施秉县、丹寨县、锦屏县、岑巩县)
鄂尔多斯市(达拉特旗、康巴什区、乌审旗、准格尔旗、伊金霍洛旗、东胜区、鄂托克旗、鄂托克前旗、杭锦旗)
宿迁市(泗洪县、宿城区、沭阳县、宿豫区、泗阳县)
延边朝鲜族自治州(珲春市、龙井市、图们市、和龙市、汪清县、敦化市、延吉市、安图县)
三门峡市(卢氏县、义马市、陕州区、灵宝市、湖滨区、渑池县)
康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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