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办公室里做好紧好爽H,母女情深,亲情背后的秘密售后观看电话观看服务中心成立于2009年,
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达州市(通川区、大竹县、渠县、开江县、万源市、达川区、宣汉县)

延安市(洛川县、黄陵县、志丹县、甘泉县、安塞区、宝塔区、子长市、黄龙县、延川县、富县、延长县、宜川县、吴起县)

海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、都兰县、德令哈市、茫崖市、乌兰县、天峻县)

三门峡市(湖滨区、灵宝市、义马市、渑池县、陕州区、卢氏县)

盘锦市(大洼区、盘山县、兴隆台区、双台子区)

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昌吉回族自治州(玛纳斯县、呼图壁县、昌吉市、奇台县、木垒哈萨克自治县、阜康市、吉木萨尔县)

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玉林市(陆川县、容县、兴业县、玉州区、博白县、北流市、福绵区)

南宁市(宾阳县、青秀区、横州市、江南区、西乡塘区、马山县、良庆区、隆安县、兴宁区、邕宁区、上林县、武鸣区)

哈尔滨市(依兰县、呼兰区、双城区、松北区、道外区、延寿县、南岗区、道里区、五常市、阿城区、巴彦县、木兰县、平房区、通河县、尚志市、宾县、香坊区、方正县)

荆门市(沙洋县、钟祥市、掇刀区、京山市、东宝区)

哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)

阿拉善盟(阿拉善右旗、阿拉善左旗、额济纳旗)

湘西土家族苗族自治州(泸溪县、龙山县、永顺县、保靖县、吉首市、凤凰县、花垣县、古丈县)

上饶市(铅山县、玉山县、广信区、鄱阳县、万年县、德兴市、弋阳县、横峰县、广丰区、婺源县、余干县、信州区)

长春市(双阳区、南关区、德惠市、朝阳区、榆树市、农安县、二道区、公主岭市、宽城区、九台区、绿园区)

滁州市(南谯区、凤阳县、来安县、定远县、琅琊区、明光市、天长市、全椒县)

邢台市(柏乡县、任泽区、新河县、隆尧县、平乡县、沙河市、南宫市、威县、临西县、南和区、内丘县、临城县、襄都区、信都区、宁晋县、清河县、巨鹿县、广宗县)

黄南藏族自治州(同仁市、河南蒙古族自治县、泽库县、尖扎县)

亳州市(蒙城县、利辛县、谯城区、涡阳县)

大庆市(肇源县、红岗区、萨尔图区、大同区、龙凤区、让胡路区、林甸县、肇州县、杜尔伯特蒙古族自治县)

焦作市(修武县、山阳区、马村区、孟州市、解放区、博爱县、中站区、温县、武陟县、沁阳市)

伊犁哈萨克自治州(奎屯市、霍尔果斯市、昭苏县、察布查尔锡伯自治县、巩留县、霍城县、特克斯县、伊宁市、伊宁县、新源县、尼勒克县)

雅安市(芦山县、石棉县、雨城区、荥经县、汉源县、天全县、名山区、宝兴县)

濮阳市(台前县、华龙区、范县、清丰县、南乐县、濮阳县)

长治市(武乡县、黎城县、潞城区、沁源县、壶关县、上党区、襄垣县、长子县、平顺县、屯留区、潞州区、沁县)

黄冈市(蕲春县、黄州区、黄梅县、罗田县、浠水县、团风县、武穴市、英山县、红安县、麻城市)

甘孜藏族自治州(康定市、九龙县、甘孜县、乡城县、丹巴县、理塘县、稻城县、白玉县、炉霍县、泸定县、色达县、道孚县、石渠县、巴塘县、雅江县、德格县、得荣县、新龙县)

鞍山市(立山区、铁东区、千山区、海城市、台安县、铁西区、岫岩满族自治县)

漯河市(临颍县、源汇区、郾城区、召陵区、舞阳县)

双鸭山市(宝清县、四方台区、宝山区、集贤县、尖山区、岭东区、友谊县、饶河县)

丽水市(缙云县、云和县、景宁畲族自治县、青田县、庆元县、松阳县、遂昌县、龙泉市、莲都区)

阿里地区(札达县、日土县、改则县、措勤县、普兰县、革吉县、噶尔县)

邯郸市(邯山区、鸡泽县、魏县、永年区、广平县、峰峰矿区、涉县、复兴区、成安县、临漳县、邱县、肥乡区、曲周县、丛台区、磁县、馆陶县、武安市、大名县)

绍兴市(诸暨市、上虞区、嵊州市、新昌县、越城区、柯桥区)

广州市(南沙区、花都区、海珠区、番禺区、从化区、天河区、越秀区、荔湾区、白云区、黄埔区、增城区)

大理白族自治州(鹤庆县、宾川县、南涧彝族自治县、洱源县、剑川县、漾濞彝族自治县、云龙县、弥渡县、巍山彝族回族自治县、祥云县、永平县、大理市)

张家口市(尚义县、崇礼区、桥东区、怀安县、赤城县、蔚县、康保县、万全区、下花园区、宣化区、怀来县、涿鹿县、桥西区、张北县、沽源县、阳原县)

阿坝藏族羌族自治州(金川县、黑水县、马尔康市、阿坝县、九寨沟县、茂县、壤塘县、红原县、小金县、理县、汶川县、若尔盖县、松潘县)

咸宁市(赤壁市、通城县、嘉鱼县、咸安区、通山县、崇阳县)

蚌埠市(固镇县、禹会区、龙子湖区、怀远县、淮上区、五河县、蚌山区)

三沙市(西沙区、南沙区)

随州市(广水市、曾都区、随县)

资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)

贵港市(平南县、港北区、港南区、覃塘区、桂平市)

宜春市(靖安县、奉新县、高安市、袁州区、樟树市、万载县、铜鼓县、上高县、丰城市、宜丰县)

临汾市(洪洞县、大宁县、乡宁县、永和县、翼城县、汾西县、蒲县、侯马市、霍州市、浮山县、古县、吉县、襄汾县、安泽县、曲沃县、尧都区、隰县)

兰州市(永登县、红古区、七里河区、榆中县、城关区、西固区、安宁区、皋兰县)

永州市(祁阳市、江华瑶族自治县、道县、宁远县、冷水滩区、双牌县、零陵区、江永县、新田县、东安县、蓝山县)

乌海市(海勃湾区、乌达区、海南区)

曲靖市(师宗县、宣威市、罗平县、富源县、会泽县、陆良县、麒麟区、沾益区、马龙区)

海东市(互助土族自治县、民和回族土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、乐都区、化隆回族自治县)

新余市(分宜县、渝水区)

柳州市(鱼峰区、柳南区、城中区、三江侗族自治县、鹿寨县、柳北区、柳城县、柳江区、融安县、融水苗族自治县)

玉溪市(新平彝族傣族自治县、澄江市、红塔区、华宁县、峨山彝族自治县、元江哈尼族彝族傣族自治县、易门县、江川区、通海县)

宿迁市(宿豫区、沭阳县、宿城区、泗阳县、泗洪县)

黑河市(孙吴县、五大连池市、逊克县、北安市、嫩江市、爱辉区)

广西壮族自治区

七台河市(茄子河区、新兴区、桃山区、勃利县)

舟山市(嵊泗县、定海区、普陀区、岱山县)

萍乡市(湘东区、莲花县、安源区、上栗县、芦溪县)

茂名市(化州市、高州市、电白区、茂南区、信宜市)

香港特别行政区

鹤壁市(浚县、鹤山区、淇县、淇滨区、山城区)

海口市(琼山区、龙华区、秀英区、美兰区)

揭阳市(揭东区、揭西县、惠来县、普宁市、榕城区)

伊春市(丰林县、友好区、乌翠区、大箐山县、金林区、汤旺县、铁力市、嘉荫县、伊美区、南岔县)

襄阳市(樊城区、谷城县、襄州区、南漳县、老河口市、枣阳市、保康县、宜城市、襄城区)

惠州市(惠东县、龙门县、博罗县、惠城区、惠阳区)

甘南藏族自治州(碌曲县、舟曲县、合作市、玛曲县、卓尼县、临潭县、迭部县、夏河县)

昌都市(江达县、左贡县、洛隆县、贡觉县、类乌齐县、察雅县、八宿县、芒康县、卡若区、边坝县、丁青县)

六盘水市(钟山区、盘州市、水城区、六枝特区)

清远市(清新区、清城区、英德市、连州市、连山壮族瑶族自治县、连南瑶族自治县、阳山县、佛冈县)

沧州市(海兴县、献县、孟村回族自治县、盐山县、吴桥县、青县、黄骅市、运河区、泊头市、新华区、南皮县、东光县、沧县、任丘市、河间市、肃宁县)

日照市(五莲县、东港区、岚山区、莒县)

那曲市(申扎县、比如县、安多县、嘉黎县、色尼区、双湖县、聂荣县、班戈县、尼玛县、索县、巴青县)

石河子市(新星市、昆玉市、胡杨河市、铁门关市、可克达拉市、北屯市、阿拉尔市、图木舒克市、白杨市、双河市、五家渠市)

来宾市(象州县、忻城县、合山市、武宣县、金秀瑶族自治县、兴宾区)

松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、宁江区、扶余市、长岭县)

景德镇市(昌江区、珠山区、乐平市、浮梁县)

昆明市(禄劝彝族苗族自治县、官渡区、嵩明县、寻甸回族彝族自治县、呈贡区、西山区、安宁市、晋宁区、东川区、石林彝族自治县、富民县、五华区、盘龙区、宜良县)

临夏回族自治州(和政县、东乡族自治县、康乐县、临夏县、临夏市、永靖县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、广河县)

怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市、福贡县)

济南市(市中区、济阳区、历城区、槐荫区、天桥区、平阴县、长清区、章丘区、历下区、钢城区、莱芜区、商河县)

广元市(利州区、青川县、旺苍县、昭化区、剑阁县、苍溪县、朝天区)

吴忠市(利通区、红寺堡区、盐池县、青铜峡市、同心县)

齐齐哈尔市(碾子山区、拜泉县、甘南县、依安县、讷河市、昂昂溪区、建华区、梅里斯达斡尔族区、泰来县、龙沙区、龙江县、克山县、富拉尔基区、铁锋区、克东县、富裕县)

大同市(天镇县、左云县、阳高县、新荣区、平城区、灵丘县、云州区、云冈区、广灵县、浑源县)

徐州市(睢宁县、铜山区、新沂市、泉山区、贾汪区、丰县、云龙区、邳州市、沛县、鼓楼区)

咸阳市(彬州市、秦都区、兴平市、武功县、长武县、礼泉县、三原县、淳化县、渭城区、旬邑县、泾阳县、乾县、永寿县、杨陵区)

镇江市(丹徒区、丹阳市、扬中市、句容市、京口区、润州区)

宜宾市(南溪区、长宁县、珙县、江安县、叙州区、屏山县、兴文县、高县、筠连县、翠屏区)

梧州市(长洲区、苍梧县、蒙山县、岑溪市、藤县、龙圩区、万秀区)

铁岭市(昌图县、银州区、调兵山市、开原市、西丰县、清河区、铁岭县)

宝鸡市(凤翔区、陈仓区、扶风县、金台区、陇县、千阳县、渭滨区、岐山县、麟游县、眉县、凤县、太白县)

克拉玛依市(乌尔禾区、独山子区、白碱滩区、克拉玛依区)

安顺市(西秀区、紫云苗族布依族自治县、普定县、平坝区、镇宁布依族苗族自治县、关岭布依族苗族自治县)

崇左市(天等县、大新县、扶绥县、龙州县、江州区、宁明县、凭祥市)

阿克苏地区(库车市、阿瓦提县、柯坪县、阿克苏市、乌什县、温宿县、新和县、拜城县、沙雅县)

驻马店市(汝南县、正阳县、西平县、确山县、新蔡县、遂平县、上蔡县、驿城区、平舆县、泌阳县)

西宁市(城北区、城中区、城西区、湟中区、大通回族土族自治县、城东区、湟源县)

邵阳市(邵阳县、隆回县、新宁县、城步苗族自治县、新邵县、大祥区、邵东市、北塔区、绥宁县、武冈市、洞口县、双清区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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