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三沙市(西沙区、南沙区)
崇左市(大新县、龙州县、宁明县、扶绥县、凭祥市、江州区、天等县)
南平市(浦城县、武夷山市、松溪县、光泽县、政和县、延平区、邵武市、建阳区、建瓯市、顺昌县)
黄南藏族自治州(泽库县、河南蒙古族自治县、尖扎县、同仁市)
楚雄彝族自治州(永仁县、南华县、楚雄市、姚安县、牟定县、禄丰市、双柏县、武定县、元谋县、大姚县)
毕节市(威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、大方县、赫章县、金沙县、织金县、黔西市、纳雍县)
东营市(利津县、广饶县、垦利区、河口区、东营区)
庆阳市(合水县、环县、宁县、正宁县、西峰区、庆城县、镇原县、华池县)
攀枝花市(东区、西区、盐边县、米易县、仁和区)
鄂尔多斯市(鄂托克旗、伊金霍洛旗、鄂托克前旗、康巴什区、乌审旗、东胜区、杭锦旗、准格尔旗、达拉特旗)
定西市(岷县、安定区、漳县、陇西县、临洮县、通渭县、渭源县)
咸阳市(杨陵区、武功县、乾县、永寿县、三原县、泾阳县、彬州市、礼泉县、兴平市、旬邑县、长武县、淳化县、秦都区、渭城区)
济宁市(邹城市、梁山县、任城区、微山县、嘉祥县、鱼台县、泗水县、金乡县、兖州区、曲阜市、汶上县)
甘南藏族自治州(卓尼县、合作市、碌曲县、临潭县、迭部县、夏河县、玛曲县、舟曲县)
松原市(长岭县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、宁江区、扶余市)
威海市(环翠区、文登区、荣成市、乳山市)
扬州市(高邮市、宝应县、江都区、仪征市、邗江区、广陵区)
郑州市(金水区、惠济区、登封市、管城回族区、上街区、中牟县、新密市、新郑市、巩义市、中原区、荥阳市、二七区)
丽水市(庆元县、缙云县、龙泉市、松阳县、青田县、遂昌县、莲都区、景宁畲族自治县、云和县)
遵义市(务川仡佬族苗族自治县、习水县、仁怀市、正安县、道真仡佬族苗族自治县、赤水市、绥阳县、汇川区、播州区、红花岗区、余庆县、桐梓县、湄潭县、凤冈县)
石嘴山市(平罗县、大武口区、惠农区)
金昌市(金川区、永昌县)
绍兴市(越城区、上虞区、柯桥区、诸暨市、新昌县、嵊州市)
聊城市(高唐县、临清市、阳谷县、东昌府区、冠县、莘县、东阿县、茌平区)
重庆市(九龙坡区、梁平区、开州区、武隆区、綦江区、沙坪坝区、城口县、渝中区、南岸区、黔江区、秀山土家族苗族自治县、大渡口区、北碚区、铜梁区、巫溪县、巴南区、垫江县、石柱土家族自治县、大足区、潼南区、渝北区、巫山县、奉节县、南川区、荣昌区、丰都县、长寿区、江北区、璧山区、江津区、彭水苗族土家族自治县、涪陵区、永川区、忠县、万州区、合川区、酉阳土家族苗族自治县、云阳县)
辽源市(西安区、龙山区、东丰县、东辽县)
上饶市(鄱阳县、横峰县、信州区、玉山县、弋阳县、万年县、婺源县、广信区、余干县、德兴市、铅山县、广丰区)
烟台市(莱阳市、莱州市、海阳市、福山区、莱山区、栖霞市、牟平区、蓬莱区、招远市、芝罘区、龙口市)
徐州市(云龙区、贾汪区、沛县、新沂市、邳州市、鼓楼区、丰县、泉山区、铜山区、睢宁县)
儋州市
双鸭山市(尖山区、友谊县、四方台区、宝山区、集贤县、宝清县、饶河县、岭东区)
鹤岗市(向阳区、兴安区、绥滨县、萝北县、兴山区、南山区、工农区、东山区)
汕尾市(陆河县、海丰县、城区、陆丰市)
郴州市(桂东县、北湖区、资兴市、嘉禾县、安仁县、汝城县、桂阳县、宜章县、永兴县、临武县、苏仙区)
吴忠市(盐池县、同心县、青铜峡市、利通区、红寺堡区)
阿克苏地区(阿克苏市、拜城县、阿瓦提县、新和县、乌什县、沙雅县、温宿县、柯坪县、库车市)
韶关市(武江区、翁源县、乳源瑶族自治县、新丰县、浈江区、曲江区、始兴县、仁化县、南雄市、乐昌市)
中山市
阜新市(清河门区、细河区、阜新蒙古族自治县、海州区、新邱区、太平区、彰武县)
襄阳市(樊城区、老河口市、保康县、襄城区、枣阳市、襄州区、谷城县、宜城市、南漳县)
玉树藏族自治州(囊谦县、杂多县、曲麻莱县、玉树市、称多县、治多县)
绥化市(明水县、海伦市、绥棱县、兰西县、肇东市、望奎县、北林区、庆安县、青冈县、安达市)
无锡市(江阴市、滨湖区、梁溪区、惠山区、宜兴市、锡山区、新吴区)
铜陵市(枞阳县、郊区、义安区、铜官区)
安顺市(普定县、平坝区、西秀区、关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、镇宁布依族苗族自治县)
五指山市(白沙黎族自治县、琼海市、陵水黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、东方市、定安县、文昌市、澄迈县、昌江黎族自治县、乐东黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、屯昌县、临高县、万宁市)
玉溪市(元江哈尼族彝族傣族自治县、新平彝族傣族自治县、澄江市、华宁县、易门县、红塔区、峨山彝族自治县、通海县、江川区)
黔西南布依族苗族自治州(安龙县、贞丰县、普安县、望谟县、晴隆县、兴仁市、册亨县、兴义市)
安庆市(岳西县、宜秀区、潜山市、怀宁县、太湖县、望江县、宿松县、桐城市、大观区、迎江区)
厦门市(翔安区、集美区、同安区、海沧区、湖里区、思明区)
昆明市(盘龙区、晋宁区、五华区、嵩明县、东川区、禄劝彝族苗族自治县、西山区、寻甸回族彝族自治县、安宁市、官渡区、宜良县、石林彝族自治县、呈贡区、富民县)
凉山彝族自治州(昭觉县、会东县、布拖县、冕宁县、越西县、美姑县、德昌县、喜德县、盐源县、金阳县、普格县、宁南县、西昌市、甘洛县、会理市、雷波县、木里藏族自治县)
茂名市(信宜市、电白区、化州市、茂南区、高州市)
仙桃市(神农架林区、天门市、潜江市)
枣庄市(滕州市、薛城区、台儿庄区、市中区、峄城区、山亭区)
迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)
锡林郭勒盟(正蓝旗、苏尼特左旗、多伦县、正镶白旗、西乌珠穆沁旗、太仆寺旗、镶黄旗、阿巴嘎旗、东乌珠穆沁旗、二连浩特市、苏尼特右旗、锡林浩特市)
巴彦淖尔市(临河区、磴口县、五原县、杭锦后旗、乌拉特前旗、乌拉特中旗、乌拉特后旗)
钦州市(钦北区、钦南区、灵山县、浦北县)
汕头市(潮南区、澄海区、龙湖区、金平区、潮阳区、南澳县、濠江区)
保定市(望都县、蠡县、阜平县、涞水县、高碑店市、定兴县、安国市、博野县、曲阳县、徐水区、清苑区、安新县、唐县、竞秀区、涿州市、雄县、易县、高阳县、容城县、莲池区、涞源县、定州市、满城区、顺平县)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、盈江县、梁河县、陇川县、芒市)
梧州市(藤县、蒙山县、龙圩区、岑溪市、长洲区、苍梧县、万秀区)
开封市(祥符区、禹王台区、杞县、鼓楼区、尉氏县、通许县、兰考县、龙亭区、顺河回族区)
大连市(庄河市、长海县、普兰店区、沙河口区、中山区、金州区、瓦房店市、西岗区、旅顺口区、甘井子区)
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呼和浩特市(清水河县、土默特左旗、回民区、武川县、玉泉区、赛罕区、和林格尔县、托克托县、新城区)
昌吉回族自治州(木垒哈萨克自治县、奇台县、昌吉市、玛纳斯县、阜康市、呼图壁县、吉木萨尔县)
内江市(威远县、资中县、东兴区、隆昌市、市中区)
盘锦市(盘山县、大洼区、兴隆台区、双台子区)
惠州市(龙门县、博罗县、惠城区、惠阳区、惠东县)
南宁市(宾阳县、隆安县、邕宁区、横州市、上林县、青秀区、马山县、江南区、武鸣区、良庆区、西乡塘区、兴宁区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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