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厦门市(湖里区、集美区、同安区、海沧区、翔安区、思明区)
常州市(新北区、钟楼区、武进区、天宁区、金坛区、溧阳市)
新余市(分宜县、渝水区) 恩施土家族苗族自治州(咸丰县、巴东县、来凤县、利川市、鹤峰县、宣恩县、恩施市、建始县)
香港特别行政区
鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)
柳州市(柳江区、鹿寨县、融安县、三江侗族自治县、城中区、融水苗族自治县、柳城县、柳南区、鱼峰区、柳北区)
益阳市(安化县、南县、资阳区、赫山区、桃江县、沅江市) 安顺市(镇宁布依族苗族自治县、普定县、关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、平坝区、西秀区)
雅安市(宝兴县、石棉县、芦山县、汉源县、天全县、荥经县、名山区、雨城区)
无锡市(梁溪区、惠山区、锡山区、新吴区、滨湖区、宜兴市、江阴市)
株洲市(天元区、荷塘区、石峰区、芦淞区、攸县、茶陵县、醴陵市、炎陵县、渌口区)
开封市(顺河回族区、龙亭区、祥符区、鼓楼区、兰考县、通许县、杞县、尉氏县、禹王台区)
泰安市(泰山区、肥城市、岱岳区、宁阳县、东平县、新泰市)
阿勒泰地区(布尔津县、福海县、阿勒泰市、吉木乃县、青河县、哈巴河县、富蕴县)
来宾市(兴宾区、金秀瑶族自治县、武宣县、忻城县、合山市、象州县)
马鞍山市(博望区、雨山区、当涂县、花山区、含山县、和县)
衡水市(阜城县、深州市、枣强县、桃城区、冀州区、武强县、安平县、景县、武邑县、故城县、饶阳县)
临沧市(凤庆县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、永德县、镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、云县、临翔区)
太原市(尖草坪区、娄烦县、迎泽区、清徐县、小店区、阳曲县、古交市、万柏林区、晋源区、杏花岭区)
伊春市(金林区、伊美区、南岔县、汤旺县、友好区、嘉荫县、铁力市、丰林县、大箐山县、乌翠区)
鹰潭市(余江区、月湖区、贵溪市)
石河子市(昆玉市、双河市、北屯市、图木舒克市、新星市、白杨市、阿拉尔市、铁门关市、胡杨河市、五家渠市、可克达拉市)
肇庆市(端州区、高要区、封开县、德庆县、怀集县、鼎湖区、四会市、广宁县)
阿拉善盟(阿拉善左旗、额济纳旗、阿拉善右旗)
长治市(平顺县、潞城区、黎城县、襄垣县、武乡县、沁县、沁源县、屯留区、上党区、潞州区、壶关县、长子县)
新乡市(卫辉市、辉县市、获嘉县、延津县、封丘县、卫滨区、长垣市、红旗区、新乡县、牧野区、凤泉区、原阳县)
惠州市(龙门县、博罗县、惠阳区、惠东县、惠城区)
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六盘水市(水城区、盘州市、钟山区、六枝特区)
白银市(会宁县、平川区、靖远县、白银区、景泰县)
宝鸡市(渭滨区、太白县、麟游县、扶风县、金台区、岐山县、凤县、千阳县、眉县、凤翔区、陈仓区、陇县)
大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市) 四平市(铁东区、铁西区、梨树县、伊通满族自治县、双辽市)
连云港市(灌南县、连云区、灌云县、东海县、海州区、赣榆区)
驻马店市(确山县、汝南县、正阳县、新蔡县、遂平县、西平县、平舆县、泌阳县、驿城区、上蔡县)
茂名市(化州市、电白区、茂南区、高州市、信宜市)金华市(磐安县、东阳市、武义县、婺城区、金东区、永康市、兰溪市、浦江县、义乌市)
朝阳市(建平县、朝阳县、北票市、凌源市、龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、双塔区) 盐城市(滨海县、东台市、建湖县、亭湖区、阜宁县、响水县、射阳县、盐都区、大丰区)
芜湖市(鸠江区、弋江区、南陵县、繁昌区、湾沚区、镜湖区、无为市)
济南市(章丘区、槐荫区、商河县、莱芜区、长清区、天桥区、平阴县、历城区、济阳区、钢城区、历下区、市中区)
濮阳市(南乐县、华龙区、清丰县、濮阳县、台前县、范县)宁德市(福鼎市、屏南县、寿宁县、古田县、蕉城区、福安市、霞浦县、柘荣县、周宁县)
黔南布依族苗族自治州(龙里县、三都水族自治县、福泉市、荔波县、瓮安县、罗甸县、贵定县、都匀市、平塘县、独山县、惠水县、长顺县)
甘孜藏族自治州(理塘县、康定市、得荣县、白玉县、雅江县、乡城县、甘孜县、德格县、巴塘县、新龙县、泸定县、稻城县、石渠县、色达县、九龙县、丹巴县、道孚县、炉霍县)
新疆维吾尔自治区
平凉市(灵台县、静宁县、华亭市、崆峒区、崇信县、庄浪县、泾川县)
乐山市(峨眉山市、井研县、沙湾区、峨边彝族自治县、金口河区、沐川县、市中区、马边彝族自治县、犍为县、五通桥区、夹江县)
黑河市(孙吴县、逊克县、嫩江市、五大连池市、爱辉区、北安市)
三沙市(西沙区、南沙区)
黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、泽库县、同仁市、尖扎县)
温州市(洞头区、永嘉县、平阳县、鹿城区、文成县、瑞安市、苍南县、瓯海区、龙港市、泰顺县、乐清市、龙湾区)
鸡西市(城子河区、恒山区、麻山区、鸡东县、虎林市、鸡冠区、密山市、滴道区、梨树区)
赣州市(南康区、寻乌县、崇义县、大余县、于都县、石城县、宁都县、会昌县、瑞金市、定南县、安远县、全南县、兴国县、赣县区、章贡区、信丰县、上犹县、龙南市)
日喀则市(谢通门县、昂仁县、岗巴县、聂拉木县、江孜县、康马县、仲巴县、拉孜县、定日县、亚东县、萨迦县、白朗县、南木林县、定结县、吉隆县、桑珠孜区、萨嘎县、仁布县)
甘南藏族自治州(临潭县、卓尼县、舟曲县、迭部县、玛曲县、夏河县、碌曲县、合作市)
乌兰察布市(集宁区、商都县、凉城县、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼后旗、四子王旗、卓资县、化德县、丰镇市、兴和县)
楚雄彝族自治州(楚雄市、禄丰市、南华县、双柏县、元谋县、大姚县、姚安县、武定县、牟定县、永仁县)
宿州市(萧县、灵璧县、泗县、砀山县、埇桥区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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