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儋州市

徐州市(泉山区、睢宁县、铜山区、鼓楼区、沛县、新沂市、贾汪区、丰县、邳州市、云龙区)

通化市(二道江区、集安市、东昌区、梅河口市、辉南县、通化县、柳河县)

那曲市(索县、比如县、申扎县、色尼区、班戈县、聂荣县、嘉黎县、尼玛县、双湖县、巴青县、安多县)  平顶山市(汝州市、新华区、叶县、宝丰县、鲁山县、湛河区、石龙区、舞钢市、卫东区、郏县)

兰州市(皋兰县、西固区、城关区、红古区、永登县、榆中县、七里河区、安宁区)

阿坝藏族羌族自治州(红原县、金川县、马尔康市、阿坝县、理县、松潘县、壤塘县、小金县、汶川县、若尔盖县、九寨沟县、黑水县、茂县)

五指山市(文昌市、屯昌县、琼中黎族苗族自治县、定安县、乐东黎族自治县、万宁市、东方市、琼海市、白沙黎族自治县、澄迈县、陵水黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、临高县、昌江黎族自治县)中卫市(中宁县、沙坡头区、海原县)

资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)  眉山市(仁寿县、青神县、东坡区、洪雅县、彭山区、丹棱县)

自贡市(荣县、沿滩区、贡井区、大安区、自流井区、富顺县)

果洛藏族自治州(班玛县、久治县、玛多县、达日县、玛沁县、甘德县)

阳泉市(矿区、盂县、平定县、郊区、城区)

湖州市(德清县、安吉县、吴兴区、长兴县、南浔区)

甘南藏族自治州(迭部县、玛曲县、夏河县、临潭县、碌曲县、合作市、卓尼县、舟曲县)

毕节市(大方县、威宁彝族回族苗族自治县、赫章县、金沙县、织金县、七星关区、黔西市、纳雍县)

玉林市(福绵区、北流市、陆川县、兴业县、玉州区、博白县、容县)

丹东市(元宝区、振安区、凤城市、振兴区、东港市、宽甸满族自治县)

张家界市(永定区、武陵源区、桑植县、慈利县)

防城港市(东兴市、上思县、防城区、港口区)

廊坊市(文安县、香河县、大城县、大厂回族自治县、安次区、三河市、固安县、霸州市、广阳区、永清县)

贺州市(昭平县、富川瑶族自治县、钟山县、八步区、平桂区)

和田地区(策勒县、和田市、于田县、墨玉县、洛浦县、民丰县、和田县、皮山县)

厦门市(同安区、湖里区、思明区、海沧区、集美区、翔安区)

鹤壁市(淇滨区、鹤山区、浚县、山城区、淇县)

武汉市(汉南区、洪山区、青山区、蔡甸区、汉阳区、黄陂区、硚口区、武昌区、江岸区、新洲区、江汉区、东西湖区、江夏区)

金昌市(永昌县、金川区)

南宁市(隆安县、宾阳县、江南区、邕宁区、西乡塘区、马山县、横州市、青秀区、良庆区、武鸣区、兴宁区、上林县)

普洱市(思茅区、景谷傣族彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、西盟佤族自治县、景东彝族自治县、墨江哈尼族自治县、江城哈尼族彝族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、澜沧拉祜族自治县)

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巴彦淖尔市(杭锦后旗、磴口县、五原县、乌拉特中旗、乌拉特后旗、临河区、乌拉特前旗)

洛阳市(涧西区、洛宁县、栾川县、孟津区、偃师区、伊川县、西工区、宜阳县、嵩县、汝阳县、瀍河回族区、老城区、洛龙区、新安县)

乌鲁木齐市(水磨沟区、乌鲁木齐县、米东区、新市区、达坂城区、头屯河区、沙依巴克区、天山区)

周口市(西华县、太康县、鹿邑县、项城市、扶沟县、沈丘县、川汇区、淮阳区、郸城县、商水县)  济宁市(邹城市、鱼台县、汶上县、泗水县、微山县、曲阜市、金乡县、嘉祥县、兖州区、梁山县、任城区)

银川市(西夏区、贺兰县、兴庆区、灵武市、金凤区、永宁县)

天津市(和平区、河西区、河东区、东丽区、津南区、红桥区、河北区、南开区、西青区、宁河区、静海区、武清区、宝坻区、北辰区、蓟州区、滨海新区)

莆田市(城厢区、秀屿区、荔城区、仙游县、涵江区)新乡市(牧野区、原阳县、卫辉市、获嘉县、辉县市、卫滨区、红旗区、延津县、凤泉区、封丘县、新乡县、长垣市)

石家庄市(无极县、栾城区、晋州市、深泽县、高邑县、新乐市、赞皇县、鹿泉区、正定县、平山县、辛集市、赵县、藁城区、行唐县、井陉矿区、长安区、元氏县、裕华区、桥西区、新华区、井陉县、灵寿县)  通辽市(扎鲁特旗、科尔沁区、开鲁县、库伦旗、科尔沁左翼中旗、奈曼旗、霍林郭勒市、科尔沁左翼后旗)

西宁市(城中区、湟源县、湟中区、城东区、大通回族土族自治县、城西区、城北区)

亳州市(利辛县、蒙城县、谯城区、涡阳县)

信阳市(淮滨县、浉河区、息县、平桥区、商城县、固始县、潢川县、光山县、新县、罗山县)酒泉市(肃北蒙古族自治县、金塔县、肃州区、敦煌市、瓜州县、玉门市、阿克塞哈萨克族自治县)

延边朝鲜族自治州(和龙市、龙井市、图们市、珲春市、安图县、延吉市、汪清县、敦化市)

韶关市(仁化县、南雄市、曲江区、新丰县、始兴县、浈江区、乳源瑶族自治县、翁源县、武江区、乐昌市)

海西蒙古族藏族自治州(天峻县、茫崖市、乌兰县、格尔木市、德令哈市、都兰县)

葫芦岛市(南票区、龙港区、绥中县、建昌县、兴城市、连山区)

白银市(白银区、会宁县、景泰县、靖远县、平川区)

云浮市(郁南县、云安区、新兴县、罗定市、云城区)

运城市(夏县、永济市、新绛县、芮城县、河津市、绛县、盐湖区、稷山县、临猗县、万荣县、平陆县、垣曲县、闻喜县)

枣庄市(薛城区、台儿庄区、市中区、山亭区、峄城区、滕州市)

邵阳市(双清区、武冈市、新宁县、邵阳县、新邵县、大祥区、邵东市、隆回县、城步苗族自治县、洞口县、绥宁县、北塔区)

昆明市(宜良县、官渡区、石林彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县、晋宁区、富民县、嵩明县、东川区、呈贡区、寻甸回族彝族自治县、五华区、盘龙区、西山区、安宁市)

濮阳市(华龙区、清丰县、濮阳县、范县、南乐县、台前县)

香港特别行政区

淮南市(八公山区、大通区、潘集区、寿县、凤台县、谢家集区、田家庵区)

龙岩市(上杭县、漳平市、永定区、新罗区、武平县、长汀县、连城县)

长春市(朝阳区、宽城区、九台区、双阳区、二道区、绿园区、农安县、德惠市、公主岭市、南关区、榆树市)

呼和浩特市(和林格尔县、玉泉区、清水河县、武川县、回民区、托克托县、赛罕区、土默特左旗、新城区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）