冷廷遇简夏对着镜子第几章:掌握游戏的秘密武器！
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广西壮族自治区
张掖市(肃南裕固族自治县、临泽县、山丹县、甘州区、高台县、民乐县)
邵阳市(绥宁县、武冈市、北塔区、大祥区、新邵县、隆回县、双清区、新宁县、城步苗族自治县、邵阳县、洞口县、邵东市)
阿克苏地区(阿克苏市、乌什县、拜城县、阿瓦提县、沙雅县、柯坪县、新和县、温宿县、库车市)
延安市(宝塔区、安塞区、志丹县、黄龙县、甘泉县、宜川县、子长市、吴起县、富县、洛川县、黄陵县、延川县、延长县)
四平市(铁西区、梨树县、双辽市、铁东区、伊通满族自治县)
固原市(西吉县、原州区、泾源县、彭阳县、隆德县)
临沧市(镇康县、凤庆县、永德县、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县、临翔区、云县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县)
梧州市(长洲区、蒙山县、苍梧县、藤县、岑溪市、龙圩区、万秀区)
保定市(易县、容城县、竞秀区、高碑店市、定兴县、徐水区、顺平县、曲阳县、阜平县、定州市、高阳县、涞源县、雄县、莲池区、博野县、涿州市、满城区、安国市、涞水县、安新县、清苑区、蠡县、唐县、望都县)
克拉玛依市(独山子区、白碱滩区、克拉玛依区、乌尔禾区)
儋州市
定西市(临洮县、岷县、通渭县、陇西县、渭源县、漳县、安定区)
百色市(平果市、田东县、靖西市、隆林各族自治县、凌云县、那坡县、乐业县、德保县、田阳区、田林县、西林县、右江区)
凉山彝族自治州(甘洛县、雷波县、越西县、会东县、德昌县、冕宁县、木里藏族自治县、布拖县、金阳县、喜德县、盐源县、美姑县、会理市、西昌市、昭觉县、普格县、宁南县)
汉中市(勉县、佛坪县、洋县、城固县、略阳县、西乡县、汉台区、南郑区、宁强县、留坝县、镇巴县)
锡林郭勒盟(苏尼特左旗、锡林浩特市、东乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、正镶白旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、正蓝旗、多伦县、二连浩特市、太仆寺旗、镶黄旗)
镇江市(扬中市、润州区、丹阳市、句容市、丹徒区、京口区)
承德市(平泉市、双桥区、围场满族蒙古族自治县、双滦区、兴隆县、滦平县、隆化县、丰宁满族自治县、鹰手营子矿区、宽城满族自治县、承德县)
黄南藏族自治州(泽库县、同仁市、尖扎县、河南蒙古族自治县)
衡阳市(南岳区、衡阳县、耒阳市、祁东县、衡东县、珠晖区、常宁市、衡山县、衡南县、蒸湘区、石鼓区、雁峰区)
阜新市(海州区、细河区、彰武县、阜新蒙古族自治县、新邱区、太平区、清河门区)
宁德市(霞浦县、福鼎市、周宁县、古田县、寿宁县、屏南县、福安市、柘荣县、蕉城区)
临汾市(汾西县、襄汾县、浮山县、大宁县、尧都区、蒲县、吉县、侯马市、乡宁县、安泽县、古县、霍州市、翼城县、曲沃县、隰县、永和县、洪洞县)
南阳市(内乡县、邓州市、桐柏县、镇平县、社旗县、唐河县、卧龙区、宛城区、新野县、南召县、淅川县、西峡县、方城县)
三亚市(海棠区、吉阳区、天涯区、崖州区)
自贡市(富顺县、贡井区、大安区、自流井区、沿滩区、荣县)
安顺市(紫云苗族布依族自治县、西秀区、关岭布依族苗族自治县、平坝区、镇宁布依族苗族自治县、普定县)
江门市(台山市、恩平市、新会区、蓬江区、鹤山市、江海区、开平市)
新乡市(卫辉市、辉县市、封丘县、原阳县、延津县、长垣市、牧野区、新乡县、卫滨区、凤泉区、红旗区、获嘉县)
眉山市(青神县、东坡区、彭山区、丹棱县、洪雅县、仁寿县)
东营市(垦利区、利津县、广饶县、东营区、河口区)
湖州市(德清县、南浔区、长兴县、安吉县、吴兴区)
黄冈市(麻城市、团风县、蕲春县、红安县、黄州区、罗田县、武穴市、浠水县、黄梅县、英山县)
乐山市(犍为县、夹江县、沐川县、井研县、五通桥区、金口河区、峨边彝族自治县、马边彝族自治县、市中区、沙湾区、峨眉山市)
扬州市(仪征市、宝应县、广陵区、江都区、邗江区、高邮市)
内江市(资中县、市中区、东兴区、隆昌市、威远县)
大理白族自治州(宾川县、大理市、云龙县、剑川县、南涧彝族自治县、弥渡县、洱源县、巍山彝族回族自治县、漾濞彝族自治县、鹤庆县、永平县、祥云县)
拉萨市(曲水县、当雄县、墨竹工卡县、尼木县、堆龙德庆区、达孜区、林周县、城关区)
常德市(津市市、武陵区、汉寿县、桃源县、石门县、澧县、鼎城区、临澧县、安乡县)
抚州市(乐安县、广昌县、东乡区、资溪县、崇仁县、宜黄县、南城县、南丰县、金溪县、黎川县、临川区)
巴音郭楞蒙古自治州(焉耆回族自治县、和静县、且末县、库尔勒市、尉犁县、博湖县、轮台县、若羌县、和硕县)
泸州市(叙永县、江阳区、泸县、龙马潭区、古蔺县、合江县、纳溪区)
沈阳市(苏家屯区、沈河区、皇姑区、沈北新区、浑南区、大东区、和平区、新民市、铁西区、辽中区、法库县、于洪区、康平县)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、保靖县、永顺县、泸溪县、龙山县、凤凰县、花垣县、吉首市)
六盘水市(盘州市、六枝特区、水城区、钟山区)
湘潭市(岳塘区、湘潭县、雨湖区、湘乡市、韶山市)
中卫市(沙坡头区、中宁县、海原县)
咸阳市(彬州市、秦都区、长武县、永寿县、泾阳县、旬邑县、乾县、兴平市、三原县、武功县、礼泉县、渭城区、淳化县、杨陵区)
鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)
荆门市(东宝区、沙洋县、京山市、钟祥市、掇刀区)
黔南布依族苗族自治州(福泉市、荔波县、惠水县、三都水族自治县、平塘县、都匀市、独山县、瓮安县、长顺县、罗甸县、贵定县、龙里县)
安庆市(宜秀区、桐城市、大观区、岳西县、宿松县、怀宁县、潜山市、迎江区、望江县、太湖县)
阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)
内蒙古自治区
佳木斯市(抚远市、桦川县、向阳区、前进区、郊区、同江市、汤原县、东风区、桦南县、富锦市)
黔西南布依族苗族自治州(贞丰县、普安县、望谟县、兴义市、安龙县、晴隆县、册亨县、兴仁市)
商丘市(睢阳区、睢县、永城市、夏邑县、柘城县、民权县、宁陵县、虞城县、梁园区)
塔城地区(和布克赛尔蒙古自治县、裕民县、沙湾市、额敏县、乌苏市、托里县、塔城市)
北海市(铁山港区、合浦县、银海区、海城区)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、温泉县、精河县、博乐市)
济南市(钢城区、平阴县、历下区、济阳区、莱芜区、槐荫区、长清区、历城区、天桥区、市中区、商河县、章丘区)
安康市(镇坪县、汉阴县、平利县、岚皋县、宁陕县、旬阳市、汉滨区、紫阳县、石泉县、白河县)
台州市(路桥区、玉环市、椒江区、温岭市、三门县、天台县、黄岩区、仙居县、临海市)
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鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)
宣城市(宁国市、泾县、广德市、郎溪县、宣州区、绩溪县、旌德县)
淮安市(洪泽区、盱眙县、涟水县、金湖县、淮阴区、清江浦区、淮安区)
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迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)
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佛山市(南海区、顺德区、高明区、禅城区、三水区)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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