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玉林市(福绵区、容县、玉州区、北流市、陆川县、博白县、兴业县)

乌海市(海勃湾区、海南区、乌达区)

玉溪市(通海县、峨山彝族自治县、澄江市、元江哈尼族彝族傣族自治县、新平彝族傣族自治县、红塔区、易门县、江川区、华宁县)

扬州市(广陵区、邗江区、江都区、宝应县、仪征市、高邮市)  新余市(分宜县、渝水区)

开封市(龙亭区、禹王台区、通许县、尉氏县、祥符区、杞县、鼓楼区、兰考县、顺河回族区)

海南藏族自治州(贵南县、兴海县、同德县、贵德县、共和县)

延边朝鲜族自治州(图们市、汪清县、和龙市、珲春市、安图县、敦化市、龙井市、延吉市)阿克苏地区(库车市、温宿县、阿瓦提县、乌什县、新和县、拜城县、阿克苏市、柯坪县、沙雅县)

郑州市(荥阳市、新郑市、惠济区、金水区、中原区、登封市、新密市、巩义市、管城回族区、上街区、二七区、中牟县)  天津市(西青区、河西区、北辰区、红桥区、静海区、和平区、东丽区、宁河区、南开区、河北区、河东区、宝坻区、滨海新区、津南区、武清区、蓟州区)

潮州市(湘桥区、潮安区、饶平县)

巴彦淖尔市(乌拉特后旗、五原县、乌拉特前旗、磴口县、乌拉特中旗、杭锦后旗、临河区)

鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)

辽源市(西安区、东辽县、东丰县、龙山区)

怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市)

荆州市(沙市区、洪湖市、荆州区、石首市、监利市、松滋市、公安县、江陵县)

吉林市(桦甸市、船营区、丰满区、永吉县、舒兰市、龙潭区、蛟河市、磐石市、昌邑区)

阳江市(江城区、阳西县、阳东区、阳春市)

漳州市(云霄县、南靖县、芗城区、诏安县、长泰区、龙文区、漳浦县、东山县、华安县、龙海区、平和县)

宁夏回族自治区

武汉市(青山区、黄陂区、汉南区、洪山区、硚口区、汉阳区、东西湖区、江汉区、江夏区、武昌区、蔡甸区、江岸区、新洲区)

潍坊市(寿光市、高密市、安丘市、奎文区、昌邑市、青州市、坊子区、昌乐县、诸城市、寒亭区、潍城区、临朐县)

恩施土家族苗族自治州(咸丰县、来凤县、利川市、鹤峰县、建始县、巴东县、宣恩县、恩施市)

马鞍山市(花山区、含山县、博望区、当涂县、和县、雨山区)

揭阳市(惠来县、榕城区、普宁市、揭西县、揭东区)

自贡市(大安区、贡井区、自流井区、荣县、富顺县、沿滩区)

日喀则市(南木林县、萨迦县、白朗县、定日县、桑珠孜区、昂仁县、拉孜县、仁布县、岗巴县、谢通门县、萨嘎县、仲巴县、亚东县、定结县、康马县、吉隆县、聂拉木县、江孜县)

佛山市(顺德区、南海区、三水区、禅城区、高明区)

岳阳市(平江县、岳阳楼区、岳阳县、汨罗市、湘阴县、华容县、临湘市、云溪区、君山区)

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晋中市(平遥县、榆次区、寿阳县、介休市、祁县、榆社县、太谷区、灵石县、和顺县、昔阳县、左权县)

南阳市(南召县、新野县、方城县、唐河县、卧龙区、桐柏县、镇平县、宛城区、内乡县、社旗县、西峡县、淅川县、邓州市)

成都市(双流区、大邑县、都江堰市、武侯区、金牛区、崇州市、温江区、蒲江县、新津区、新都区、青白江区、邛崃市、金堂县、郫都区、青羊区、锦江区、龙泉驿区、成华区、简阳市、彭州市)

大庆市(龙凤区、让胡路区、肇州县、林甸县、红岗区、杜尔伯特蒙古族自治县、大同区、肇源县、萨尔图区)  盐城市(东台市、盐都区、亭湖区、建湖县、滨海县、大丰区、射阳县、阜宁县、响水县)

阜新市(清河门区、太平区、彰武县、新邱区、海州区、细河区、阜新蒙古族自治县)

商洛市(洛南县、商州区、丹凤县、柞水县、镇安县、山阳县、商南县)

铜仁市(玉屏侗族自治县、石阡县、德江县、松桃苗族自治县、江口县、万山区、沿河土家族自治县、印江土家族苗族自治县、碧江区、思南县)鸡西市(城子河区、滴道区、鸡冠区、鸡东县、密山市、虎林市、恒山区、梨树区、麻山区)

朝阳市(北票市、建平县、凌源市、朝阳县、龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、双塔区)  安顺市(普定县、西秀区、镇宁布依族苗族自治县、平坝区、关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县)

乌兰察布市(察哈尔右翼中旗、凉城县、化德县、察哈尔右翼前旗、商都县、卓资县、四子王旗、丰镇市、兴和县、集宁区、察哈尔右翼后旗)

威海市(文登区、乳山市、环翠区、荣成市)

蚌埠市(五河县、禹会区、淮上区、龙子湖区、固镇县、怀远县、蚌山区)泰安市(岱岳区、东平县、宁阳县、肥城市、新泰市、泰山区)

连云港市(连云区、东海县、赣榆区、灌云县、灌南县、海州区)

临沧市(临翔区、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、镇康县、永德县、云县)

菏泽市(鄄城县、曹县、成武县、巨野县、单县、牡丹区、郓城县、定陶区、东明县)

绍兴市(越城区、柯桥区、诸暨市、嵊州市、上虞区、新昌县)

鞍山市(岫岩满族自治县、台安县、千山区、铁东区、海城市、立山区、铁西区)

玉树藏族自治州(曲麻莱县、玉树市、称多县、杂多县、囊谦县、治多县)

吉安市(新干县、安福县、泰和县、青原区、吉水县、吉安县、井冈山市、万安县、吉州区、遂川县、峡江县、永丰县、永新县)

渭南市(澄城县、蒲城县、富平县、华阴市、韩城市、白水县、合阳县、潼关县、临渭区、华州区、大荔县)

防城港市(上思县、防城区、港口区、东兴市)

合肥市(包河区、肥东县、庐阳区、蜀山区、长丰县、瑶海区、肥西县、庐江县、巢湖市)

双鸭山市(尖山区、饶河县、宝清县、宝山区、岭东区、集贤县、四方台区、友谊县)

宜春市(宜丰县、万载县、铜鼓县、上高县、高安市、袁州区、奉新县、樟树市、靖安县、丰城市)

松原市(扶余市、宁江区、前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、长岭县)

牡丹江市(海林市、阳明区、西安区、东宁市、林口县、绥芬河市、东安区、穆棱市、宁安市、爱民区)

营口市(盖州市、西市区、老边区、站前区、鲅鱼圈区、大石桥市)

丽江市(玉龙纳西族自治县、永胜县、宁蒗彝族自治县、华坪县、古城区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）