日本高清一区二区三：探索最新热门影片，带你领略不一样的视听盛宴！

更新时间：2025-04-24 09:56:55　浏览次数： 363

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昌都市(察雅县、江达县、边坝县、八宿县、类乌齐县、贡觉县、丁青县、卡若区、洛隆县、左贡县、芒康县)

沈阳市(皇姑区、大东区、浑南区、苏家屯区、沈北新区、法库县、沈河区、和平区、辽中区、康平县、于洪区、铁西区、新民市)

聊城市(临清市、高唐县、东昌府区、莘县、冠县、茌平区、阳谷县、东阿县)

海东市(乐都区、民和回族土族自治县、平安区、互助土族自治县、化隆回族自治县、循化撒拉族自治县)

天津市(河北区、滨海新区、东丽区、北辰区、静海区、宁河区、河东区、西青区、蓟州区、和平区、红桥区、宝坻区、津南区、武清区、河西区、南开区)

焦作市(博爱县、沁阳市、马村区、温县、解放区、中站区、武陟县、修武县、山阳区、孟州市)

崇左市(宁明县、江州区、大新县、扶绥县、龙州县、天等县、凭祥市)

江门市(鹤山市、开平市、恩平市、江海区、蓬江区、台山市、新会区)

岳阳市(平江县、云溪区、汨罗市、君山区、临湘市、湘阴县、岳阳楼区、岳阳县、华容县)

汕头市(龙湖区、濠江区、金平区、南澳县、潮阳区、潮南区、澄海区)

自贡市(富顺县、大安区、贡井区、自流井区、沿滩区、荣县)

周口市(淮阳区、鹿邑县、扶沟县、商水县、太康县、郸城县、川汇区、西华县、沈丘县、项城市)

巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、轮台县、若羌县、和静县、库尔勒市、焉耆回族自治县、且末县、尉犁县、博湖县)

抚顺市(新宾满族自治县、顺城区、清原满族自治县、望花区、东洲区、新抚区、抚顺县)

通化市(柳河县、通化县、辉南县、二道江区、集安市、东昌区、梅河口市)

玉树藏族自治州(囊谦县、曲麻莱县、杂多县、玉树市、治多县、称多县)

石家庄市(灵寿县、桥西区、行唐县、新华区、深泽县、长安区、晋州市、元氏县、正定县、高邑县、栾城区、井陉矿区、平山县、赞皇县、辛集市、井陉县、赵县、鹿泉区、新乐市、无极县、裕华区、藁城区)

常德市(澧县、鼎城区、武陵区、临澧县、桃源县、汉寿县、石门县、安乡县、津市市)

衡阳市(祁东县、雁峰区、常宁市、衡东县、衡南县、珠晖区、衡山县、石鼓区、耒阳市、蒸湘区、衡阳县、南岳区)

新余市(分宜县、渝水区)

百色市(乐业县、田林县、那坡县、田阳区、德保县、凌云县、西林县、平果市、右江区、隆林各族自治县、靖西市、田东县)

广州市(黄埔区、海珠区、越秀区、番禺区、从化区、花都区、增城区、南沙区、白云区、荔湾区、天河区)

三明市(将乐县、宁化县、泰宁县、大田县、永安市、明溪县、清流县、沙县区、尤溪县、三元区、建宁县)

南阳市(新野县、南召县、宛城区、镇平县、社旗县、方城县、淅川县、桐柏县、内乡县、西峡县、唐河县、卧龙区、邓州市)

厦门市(集美区、翔安区、湖里区、同安区、思明区、海沧区)

海口市(美兰区、龙华区、秀英区、琼山区)

香港特别行政区

东莞市

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攀枝花市(西区、东区、米易县、盐边县、仁和区)

广安市(岳池县、华蓥市、广安区、邻水县、前锋区、武胜县)

保山市(龙陵县、隆阳区、腾冲市、施甸县、昌宁县)

安阳市(北关区、汤阴县、安阳县、滑县、龙安区、林州市、文峰区、内黄县、殷都区)

宣城市(宣州区、泾县、郎溪县、旌德县、绩溪县、广德市、宁国市)

临汾市(古县、洪洞县、吉县、尧都区、永和县、翼城县、大宁县、襄汾县、汾西县、隰县、侯马市、浮山县、安泽县、蒲县、曲沃县、霍州市、乡宁县)

青岛市(李沧区、市南区、平度市、即墨区、黄岛区、莱西市、城阳区、胶州市、崂山区、市北区)

张家口市(沽源县、张北县、崇礼区、桥西区、阳原县、万全区、下花园区、桥东区、涿鹿县、宣化区、怀来县、赤城县、蔚县、尚义县、怀安县、康保县)

晋城市(高平市、陵川县、阳城县、城区、沁水县、泽州县)

阿里地区(革吉县、措勤县、日土县、普兰县、噶尔县、改则县、札达县)

宿州市(埇桥区、泗县、砀山县、灵璧县、萧县)

南平市(邵武市、建瓯市、光泽县、政和县、建阳区、浦城县、武夷山市、延平区、顺昌县、松溪县)

徐州市(铜山区、睢宁县、泉山区、沛县、邳州市、丰县、新沂市、贾汪区、鼓楼区、云龙区)

北海市(合浦县、海城区、铁山港区、银海区)

阳泉市(郊区、平定县、矿区、城区、盂县)

德州市(乐陵市、陵城区、平原县、宁津县、德城区、齐河县、夏津县、禹城市、庆云县、武城县、临邑县)

衡水市(阜城县、饶阳县、冀州区、武强县、桃城区、枣强县、故城县、景县、武邑县、安平县、深州市)

通辽市(扎鲁特旗、开鲁县、库伦旗、科尔沁左翼中旗、霍林郭勒市、科尔沁区、奈曼旗、科尔沁左翼后旗)

景德镇市(昌江区、浮梁县、珠山区、乐平市)

澳门特别行政区

双鸭山市(宝山区、四方台区、宝清县、集贤县、友谊县、饶河县、尖山区、岭东区)

毕节市(赫章县、纳雍县、织金县、大方县、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、黔西市)

五指山市(东方市、保亭黎族苗族自治县、白沙黎族自治县、乐东黎族自治县、万宁市、琼中黎族苗族自治县、定安县、临高县、琼海市、文昌市、澄迈县、屯昌县、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县)

黄南藏族自治州(泽库县、河南蒙古族自治县、同仁市、尖扎县)

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鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)

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石河子市(双河市、图木舒克市、铁门关市、阿拉尔市、昆玉市、胡杨河市、北屯市、白杨市、可克达拉市、五家渠市、新星市)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）

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