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吉林市(磐石市、丰满区、昌邑区、蛟河市、龙潭区、桦甸市、永吉县、舒兰市、船营区)
朔州市(朔城区、平鲁区、山阴县、怀仁市、右玉县、应县)
银川市(金凤区、兴庆区、西夏区、灵武市、贺兰县、永宁县) 中山市
泉州市(洛江区、安溪县、泉港区、惠安县、晋江市、金门县、石狮市、南安市、永春县、丰泽区、德化县、鲤城区)
清远市(佛冈县、连州市、阳山县、连南瑶族自治县、英德市、清城区、连山壮族瑶族自治县、清新区)
大理白族自治州(漾濞彝族自治县、祥云县、剑川县、洱源县、永平县、弥渡县、云龙县、南涧彝族自治县、鹤庆县、宾川县、大理市、巍山彝族回族自治县)
滁州市(明光市、定远县、天长市、全椒县、南谯区、来安县、琅琊区、凤阳县) 锦州市(凌河区、凌海市、义县、黑山县、古塔区、北镇市、太和区)
南充市(顺庆区、仪陇县、嘉陵区、阆中市、高坪区、营山县、南部县、蓬安县、西充县)
宜春市(靖安县、万载县、袁州区、宜丰县、上高县、丰城市、高安市、奉新县、铜鼓县、樟树市)
锡林郭勒盟(苏尼特右旗、阿巴嘎旗、苏尼特左旗、二连浩特市、正镶白旗、西乌珠穆沁旗、镶黄旗、东乌珠穆沁旗、太仆寺旗、多伦县、锡林浩特市、正蓝旗)
湖州市(安吉县、吴兴区、长兴县、德清县、南浔区)
安庆市(望江县、宿松县、太湖县、迎江区、桐城市、大观区、岳西县、怀宁县、宜秀区、潜山市)
乐山市(金口河区、市中区、峨边彝族自治县、五通桥区、马边彝族自治县、峨眉山市、犍为县、沙湾区、井研县、沐川县、夹江县)
伊春市(金林区、铁力市、汤旺县、大箐山县、伊美区、嘉荫县、南岔县、友好区、乌翠区、丰林县)
舟山市(定海区、嵊泗县、普陀区、岱山县)
张家界市(永定区、武陵源区、桑植县、慈利县)
平顶山市(石龙区、湛河区、宝丰县、郏县、汝州市、叶县、鲁山县、新华区、舞钢市、卫东区)
临汾市(洪洞县、浮山县、侯马市、隰县、永和县、曲沃县、翼城县、襄汾县、霍州市、吉县、大宁县、汾西县、古县、乡宁县、安泽县、蒲县、尧都区)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、永顺县、龙山县、泸溪县、保靖县、凤凰县、花垣县、吉首市)
株洲市(攸县、茶陵县、炎陵县、天元区、石峰区、醴陵市、芦淞区、荷塘区、渌口区)
石家庄市(辛集市、赞皇县、藁城区、鹿泉区、高邑县、桥西区、行唐县、元氏县、新华区、赵县、长安区、平山县、裕华区、深泽县、正定县、井陉矿区、新乐市、无极县、晋州市、井陉县、栾城区、灵寿县)
塔城地区(沙湾市、托里县、额敏县、塔城市、乌苏市、和布克赛尔蒙古自治县、裕民县)
大同市(灵丘县、浑源县、左云县、云州区、广灵县、平城区、云冈区、天镇县、阳高县、新荣区)
通辽市(科尔沁区、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、科尔沁左翼中旗、开鲁县、奈曼旗、霍林郭勒市、库伦旗)
海南藏族自治州(贵德县、贵南县、同德县、共和县、兴海县)
三明市(宁化县、清流县、永安市、明溪县、泰宁县、将乐县、大田县、沙县区、尤溪县、三元区、建宁县)
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濮阳市(南乐县、台前县、濮阳县、清丰县、范县、华龙区)
许昌市(鄢陵县、长葛市、禹州市、建安区、魏都区、襄城县)
贵港市(覃塘区、平南县、桂平市、港南区、港北区)
鹤壁市(鹤山区、山城区、浚县、淇滨区、淇县) 兴安盟(科尔沁右翼前旗、阿尔山市、科尔沁右翼中旗、突泉县、乌兰浩特市、扎赉特旗)
邢台市(宁晋县、南宫市、巨鹿县、广宗县、襄都区、临城县、新河县、临西县、威县、信都区、平乡县、隆尧县、南和区、柏乡县、清河县、沙河市、任泽区、内丘县)
亳州市(涡阳县、利辛县、蒙城县、谯城区)
焦作市(修武县、博爱县、解放区、马村区、温县、武陟县、孟州市、沁阳市、中站区、山阳区)红河哈尼族彝族自治州(河口瑶族自治县、泸西县、金平苗族瑶族傣族自治县、红河县、蒙自市、弥勒市、个旧市、屏边苗族自治县、绿春县、元阳县、石屏县、开远市、建水县)
儋州市 来宾市(象州县、金秀瑶族自治县、兴宾区、忻城县、合山市、武宣县)
荆门市(沙洋县、京山市、掇刀区、钟祥市、东宝区)
广安市(广安区、前锋区、武胜县、岳池县、邻水县、华蓥市)
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池州市(青阳县、贵池区、东至县、石台县)
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迪庆藏族自治州(德钦县、维西傈僳族自治县、香格里拉市)
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绍兴市(嵊州市、越城区、新昌县、上虞区、诸暨市、柯桥区)
西藏自治区
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毕节市(大方县、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、黔西市、赫章县、织金县、金沙县、纳雍县)
铜川市(耀州区、宜君县、印台区、王益区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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