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庆阳市(环县、宁县、镇原县、华池县、西峰区、正宁县、合水县、庆城县)

雅安市(雨城区、宝兴县、荥经县、芦山县、石棉县、汉源县、名山区、天全县)

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澳门特别行政区

长治市(武乡县、潞城区、沁县、平顺县、潞州区、屯留区、黎城县、壶关县、沁源县、襄垣县、上党区、长子县)

株洲市(攸县、炎陵县、醴陵市、天元区、茶陵县、荷塘区、石峰区、芦淞区、渌口区)

宜昌市(西陵区、猇亭区、夷陵区、秭归县、长阳土家族自治县、伍家岗区、远安县、五峰土家族自治县、宜都市、点军区、兴山县、当阳市、枝江市)

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运城市(临猗县、夏县、新绛县、平陆县、闻喜县、垣曲县、河津市、绛县、盐湖区、稷山县、永济市、芮城县、万荣县)

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白城市(镇赉县、洮北区、洮南市、大安市、通榆县)

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阿拉善盟(阿拉善左旗、阿拉善右旗、额济纳旗)

鸡西市(虎林市、滴道区、麻山区、密山市、城子河区、鸡东县、鸡冠区、梨树区、恒山区)

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鞍山市(立山区、岫岩满族自治县、台安县、千山区、铁西区、铁东区、海城市)

成都市(新都区、温江区、龙泉驿区、锦江区、金牛区、新津区、成华区、简阳市、青白江区、崇州市、都江堰市、武侯区、彭州市、双流区、郫都区、青羊区、大邑县、蒲江县、邛崃市、金堂县)

烟台市(招远市、芝罘区、牟平区、栖霞市、海阳市、福山区、龙口市、莱山区、莱州市、蓬莱区、莱阳市)

秦皇岛市(北戴河区、卢龙县、山海关区、昌黎县、抚宁区、青龙满族自治县、海港区)

漯河市(舞阳县、源汇区、郾城区、召陵区、临颍县)

海口市(美兰区、琼山区、秀英区、龙华区)

黄石市(大冶市、下陆区、铁山区、黄石港区、阳新县、西塞山区)

桂林市(七星区、荔浦市、秀峰区、全州县、资源县、阳朔县、灵川县、临桂区、兴安县、平乐县、恭城瑶族自治县、雁山区、象山区、永福县、叠彩区、龙胜各族自治县、灌阳县)

台州市(椒江区、温岭市、黄岩区、天台县、玉环市、路桥区、临海市、三门县、仙居县)

眉山市(丹棱县、东坡区、仁寿县、青神县、洪雅县、彭山区)

揭阳市(榕城区、揭西县、普宁市、揭东区、惠来县)

三明市(尤溪县、明溪县、沙县区、三元区、建宁县、清流县、泰宁县、大田县、永安市、将乐县、宁化县)

肇庆市(鼎湖区、高要区、端州区、封开县、四会市、广宁县、怀集县、德庆县)

湘潭市(雨湖区、湘潭县、岳塘区、湘乡市、韶山市)

阳泉市(矿区、盂县、平定县、城区、郊区)

常德市(武陵区、汉寿县、津市市、安乡县、鼎城区、桃源县、澧县、临澧县、石门县)

邯郸市(大名县、广平县、邱县、成安县、丛台区、复兴区、馆陶县、魏县、鸡泽县、曲周县、肥乡区、邯山区、磁县、临漳县、永年区、峰峰矿区、武安市、涉县)

白银市(景泰县、会宁县、靖远县、平川区、白银区)

吉安市(新干县、万安县、吉水县、峡江县、安福县、永新县、吉州区、永丰县、吉安县、泰和县、青原区、井冈山市、遂川县)

枣庄市(滕州市、峄城区、台儿庄区、薛城区、山亭区、市中区)

玉溪市(元江哈尼族彝族傣族自治县、江川区、峨山彝族自治县、澄江市、通海县、易门县、华宁县、红塔区、新平彝族傣族自治县)

湛江市(霞山区、麻章区、徐闻县、遂溪县、坡头区、廉江市、雷州市、吴川市、赤坎区)

乌兰察布市(卓资县、集宁区、兴和县、凉城县、察哈尔右翼中旗、丰镇市、化德县、察哈尔右翼前旗、四子王旗、商都县、察哈尔右翼后旗)

宁波市(海曙区、江北区、鄞州区、余姚市、宁海县、奉化区、北仑区、象山县、镇海区、慈溪市)

吴忠市(青铜峡市、同心县、利通区、盐池县、红寺堡区)

沈阳市(和平区、于洪区、沈河区、铁西区、皇姑区、大东区、苏家屯区、法库县、新民市、康平县、辽中区、沈北新区、浑南区)

曲靖市(陆良县、师宗县、马龙区、沾益区、宣威市、富源县、罗平县、会泽县、麒麟区)

菏泽市(定陶区、单县、牡丹区、成武县、曹县、郓城县、鄄城县、东明县、巨野县)

德州市(庆云县、平原县、宁津县、临邑县、禹城市、陵城区、乐陵市、武城县、齐河县、德城区、夏津县)

凉山彝族自治州(宁南县、雷波县、昭觉县、甘洛县、喜德县、布拖县、金阳县、会东县、美姑县、会理市、德昌县、普格县、木里藏族自治县、西昌市、盐源县、越西县、冕宁县)

鹤岗市(绥滨县、工农区、向阳区、萝北县、兴山区、兴安区、南山区、东山区)

天水市(武山县、甘谷县、麦积区、清水县、张家川回族自治县、秦州区、秦安县)

海北藏族自治州(海晏县、门源回族自治县、祁连县、刚察县)

丽水市(莲都区、青田县、遂昌县、云和县、松阳县、缙云县、龙泉市、庆元县、景宁畲族自治县)

萍乡市(芦溪县、莲花县、安源区、上栗县、湘东区)

沧州市(盐山县、海兴县、青县、南皮县、沧县、东光县、黄骅市、吴桥县、孟村回族自治县、任丘市、泊头市、肃宁县、新华区、献县、运河区、河间市)

镇江市(扬中市、句容市、丹阳市、京口区、丹徒区、润州区)

金昌市(永昌县、金川区)

永州市(东安县、道县、双牌县、蓝山县、江华瑶族自治县、冷水滩区、祁阳市、新田县、零陵区、江永县、宁远县)

宁夏回族自治区

淮南市(田家庵区、潘集区、八公山区、谢家集区、寿县、大通区、凤台县)

楚雄彝族自治州(姚安县、元谋县、南华县、禄丰市、双柏县、牟定县、武定县、楚雄市、永仁县、大姚县)

合肥市(包河区、瑶海区、庐阳区、肥西县、肥东县、蜀山区、巢湖市、长丰县、庐江县)

景德镇市(珠山区、乐平市、昌江区、浮梁县)

嘉峪关市

双鸭山市(四方台区、宝清县、岭东区、尖山区、友谊县、宝山区、饶河县、集贤县)

茂名市(电白区、信宜市、高州市、化州市、茂南区)

黄山市(休宁县、屯溪区、黄山区、祁门县、歙县、徽州区、黟县)

来宾市(金秀瑶族自治县、忻城县、武宣县、兴宾区、象州县、合山市)

巴彦淖尔市(乌拉特前旗、乌拉特中旗、临河区、乌拉特后旗、磴口县、五原县、杭锦后旗)

铜川市(宜君县、耀州区、王益区、印台区)

聊城市(莘县、阳谷县、东昌府区、茌平区、东阿县、高唐县、冠县、临清市)

金华市(兰溪市、磐安县、东阳市、金东区、武义县、义乌市、永康市、婺城区、浦江县)

兰州市(永登县、西固区、红古区、城关区、安宁区、皋兰县、七里河区、榆中县)

信阳市(息县、平桥区、光山县、淮滨县、罗山县、新县、浉河区、固始县、潢川县、商城县)

铜仁市(思南县、碧江区、江口县、德江县、石阡县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、万山区、沿河土家族自治县、松桃苗族自治县)

哈密市(伊州区、巴里坤哈萨克自治县、伊吾县)

昭通市(永善县、昭阳区、盐津县、巧家县、水富市、镇雄县、威信县、彝良县、绥江县、大关县、鲁甸县)

东营市(垦利区、利津县、河口区、东营区、广饶县)

儋州市

恩施土家族苗族自治州(来凤县、咸丰县、利川市、恩施市、巴东县、宣恩县、鹤峰县、建始县)

自贡市(富顺县、荣县、自流井区、贡井区、沿滩区、大安区)

乌鲁木齐市(乌鲁木齐县、天山区、头屯河区、达坂城区、米东区、新市区、沙依巴克区、水磨沟区)

辽源市(东丰县、龙山区、西安区、东辽县)

海东市(乐都区、平安区、循化撒拉族自治县、民和回族土族自治县、化隆回族自治县、互助土族自治县)

鹤壁市(鹤山区、山城区、浚县、淇滨区、淇县)

防城港市(防城区、上思县、港口区、东兴市)

新余市(分宜县、渝水区)

济源市

德宏傣族景颇族自治州(梁河县、芒市、盈江县、瑞丽市、陇川县)

云浮市(云安区、云城区、罗定市、新兴县、郁南县)

德阳市(广汉市、绵竹市、中江县、什邡市、罗江区、旌阳区)

开封市(鼓楼区、尉氏县、顺河回族区、龙亭区、祥符区、禹王台区、通许县、杞县、兰考县)

绥化市(绥棱县、庆安县、明水县、海伦市、安达市、兰西县、肇东市、青冈县、北林区、望奎县)

宜宾市(高县、叙州区、长宁县、珙县、南溪区、江安县、兴文县、屏山县、翠屏区、筠连县)

苏州市(张家港市、太仓市、吴江区、昆山市、姑苏区、吴中区、相城区、常熟市、虎丘区)

山南市(措美县、曲松县、乃东区、洛扎县、浪卡子县、贡嘎县、加查县、错那市、扎囊县、桑日县、琼结县、隆子县)

陇南市(徽县、康县、武都区、西和县、宕昌县、两当县、文县、成县、礼县)

固原市(隆德县、西吉县、原州区、彭阳县、泾源县)

武威市(民勤县、天祝藏族自治县、古浪县、凉州区)

衡水市(深州市、饶阳县、景县、枣强县、冀州区、武邑县、故城县、安平县、阜城县、桃城区、武强县)

临汾市(汾西县、吉县、永和县、浮山县、乡宁县、襄汾县、蒲县、翼城县、隰县、洪洞县、尧都区、侯马市、古县、曲沃县、大宁县、霍州市、安泽县)

保定市(涞源县、博野县、莲池区、清苑区、曲阳县、定兴县、易县、蠡县、顺平县、安新县、涞水县、定州市、高碑店市、唐县、安国市、满城区、徐水区、高阳县、容城县、竞秀区、阜平县、雄县、涿州市、望都县)

佳木斯市(抚远市、桦川县、东风区、前进区、桦南县、同江市、汤原县、郊区、向阳区、富锦市)

汕头市(龙湖区、潮阳区、金平区、濠江区、南澳县、潮南区、澄海区)

扬州市(江都区、仪征市、高邮市、广陵区、宝应县、邗江区)

伊春市(南岔县、丰林县、伊美区、汤旺县、铁力市、嘉荫县、金林区、乌翠区、大箐山县、友好区)

阿勒泰地区(富蕴县、布尔津县、青河县、阿勒泰市、哈巴河县、吉木乃县、福海县)

朔州市(朔城区、平鲁区、怀仁市、山阴县、右玉县、应县)

石家庄市(辛集市、裕华区、正定县、新乐市、长安区、无极县、深泽县、鹿泉区、新华区、行唐县、平山县、元氏县、井陉县、赞皇县、赵县、高邑县、栾城区、灵寿县、桥西区、井陉矿区、藁城区、晋州市)

北京市(房山区、丰台区、海淀区、怀柔区、朝阳区、石景山区、延庆区、密云区、平谷区、门头沟区、顺义区、东城区、昌平区、大兴区、西城区、通州区)

福州市(马尾区、永泰县、鼓楼区、福清市、长乐区、仓山区、连江县、闽清县、罗源县、晋安区、闽侯县、平潭县、台江区)

珠海市(香洲区、金湾区、斗门区)

十堰市(竹溪县、竹山县、郧阳区、张湾区、茅箭区、丹江口市、郧西县、房县)

安康市(汉阴县、石泉县、紫阳县、平利县、镇坪县、旬阳市、汉滨区、宁陕县、白河县、岚皋县)

邵阳市(大祥区、城步苗族自治县、新宁县、北塔区、隆回县、绥宁县、洞口县、武冈市、新邵县、邵东市、双清区、邵阳县)

佛山市(高明区、三水区、禅城区、顺德区、南海区)

宁德市(古田县、福鼎市、蕉城区、寿宁县、屏南县、柘荣县、霞浦县、周宁县、福安市)

厦门市(同安区、翔安区、思明区、湖里区、集美区、海沧区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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