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抚顺市(顺城区、东洲区、清原满族自治县、新抚区、抚顺县、新宾满族自治县、望花区)

哈密市(伊州区、伊吾县、巴里坤哈萨克自治县)

保山市(腾冲市、龙陵县、隆阳区、施甸县、昌宁县)

林芝市(工布江达县、墨脱县、米林市、朗县、察隅县、巴宜区、波密县)

合肥市(瑶海区、肥东县、庐江县、庐阳区、包河区、巢湖市、肥西县、长丰县、蜀山区)

芜湖市(繁昌区、南陵县、鸠江区、弋江区、无为市、湾沚区、镜湖区)

淄博市(张店区、临淄区、博山区、沂源县、桓台县、周村区、高青县、淄川区)

吐鲁番市(鄯善县、托克逊县、高昌区)

吕梁市(中阳县、柳林县、交口县、离石区、孝义市、方山县、兴县、文水县、交城县、汾阳市、岚县、临县、石楼县)

五指山市(昌江黎族自治县、定安县、东方市、文昌市、屯昌县、琼海市、保亭黎族苗族自治县、澄迈县、白沙黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、陵水黎族自治县、万宁市、临高县、乐东黎族自治县)

果洛藏族自治州(达日县、班玛县、玛沁县、甘德县、玛多县、久治县)

银川市(贺兰县、兴庆区、金凤区、永宁县、西夏区、灵武市)

克拉玛依市(乌尔禾区、白碱滩区、独山子区、克拉玛依区)

汕尾市(海丰县、陆丰市、陆河县、城区)

镇江市(扬中市、润州区、京口区、丹徒区、丹阳市、句容市)

丽江市(古城区、玉龙纳西族自治县、永胜县、华坪县、宁蒗彝族自治县)

黄冈市(红安县、黄梅县、英山县、麻城市、蕲春县、武穴市、罗田县、黄州区、浠水县、团风县)

绍兴市(柯桥区、越城区、嵊州市、诸暨市、新昌县、上虞区)

温州市(平阳县、洞头区、瓯海区、苍南县、泰顺县、鹿城区、龙港市、龙湾区、文成县、永嘉县、瑞安市、乐清市)

赣州市(于都县、瑞金市、上犹县、兴国县、赣县区、石城县、宁都县、章贡区、安远县、信丰县、全南县、定南县、南康区、崇义县、龙南市、会昌县、寻乌县、大余县)

那曲市(尼玛县、双湖县、申扎县、比如县、色尼区、安多县、聂荣县、巴青县、班戈县、索县、嘉黎县)

辽源市(龙山区、西安区、东丰县、东辽县)

朔州市(朔城区、怀仁市、右玉县、应县、平鲁区、山阴县)

普洱市(景东彝族自治县、西盟佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、思茅区、墨江哈尼族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县)

防城港市(东兴市、防城区、上思县、港口区)

忻州市(五台县、河曲县、代县、岢岚县、宁武县、忻府区、繁峙县、五寨县、定襄县、原平市、静乐县、神池县、保德县、偏关县)

楚雄彝族自治州(双柏县、南华县、禄丰市、永仁县、姚安县、大姚县、楚雄市、牟定县、武定县、元谋县)

哈尔滨市(巴彦县、延寿县、木兰县、松北区、宾县、道外区、方正县、尚志市、通河县、双城区、呼兰区、五常市、平房区、香坊区、南岗区、阿城区、依兰县、道里区)

娄底市(娄星区、涟源市、新化县、冷水江市、双峰县)

重庆市(酉阳土家族苗族自治县、渝中区、垫江县、合川区、北碚区、荣昌区、九龙坡区、潼南区、铜梁区、沙坪坝区、綦江区、彭水苗族土家族自治县、涪陵区、巴南区、黔江区、永川区、大足区、南川区、梁平区、奉节县、巫溪县、城口县、江津区、璧山区、大渡口区、云阳县、石柱土家族自治县、武隆区、秀山土家族苗族自治县、忠县、长寿区、丰都县、万州区、南岸区、开州区、江北区、渝北区、巫山县)

抚州市(金溪县、黎川县、崇仁县、临川区、乐安县、资溪县、南城县、东乡区、南丰县、宜黄县、广昌县)

长春市(二道区、宽城区、九台区、双阳区、公主岭市、朝阳区、德惠市、农安县、绿园区、南关区、榆树市)

儋州市

十堰市(竹溪县、郧西县、竹山县、张湾区、丹江口市、茅箭区、郧阳区、房县)

来宾市(金秀瑶族自治县、象州县、合山市、武宣县、兴宾区、忻城县)

三沙市(南沙区、西沙区)

广元市(剑阁县、苍溪县、昭化区、旺苍县、朝天区、青川县、利州区)

黔南布依族苗族自治州(瓮安县、三都水族自治县、荔波县、平塘县、长顺县、都匀市、贵定县、独山县、罗甸县、福泉市、惠水县、龙里县)

齐齐哈尔市(碾子山区、铁锋区、梅里斯达斡尔族区、泰来县、甘南县、拜泉县、富拉尔基区、龙沙区、建华区、依安县、昂昂溪区、富裕县、龙江县、讷河市、克东县、克山县)

荆州市(监利市、沙市区、松滋市、洪湖市、荆州区、江陵县、石首市、公安县)

长治市(黎城县、襄垣县、屯留区、上党区、平顺县、潞城区、沁源县、潞州区、武乡县、壶关县、沁县、长子县)

聊城市(莘县、冠县、东昌府区、东阿县、茌平区、高唐县、阳谷县、临清市)

阿坝藏族羌族自治州(红原县、马尔康市、理县、黑水县、若尔盖县、汶川县、壤塘县、金川县、九寨沟县、小金县、松潘县、茂县、阿坝县)

巴音郭楞蒙古自治州(尉犁县、和硕县、博湖县、轮台县、焉耆回族自治县、和静县、若羌县、库尔勒市、且末县)

咸阳市(杨陵区、淳化县、秦都区、兴平市、乾县、长武县、泾阳县、渭城区、武功县、彬州市、礼泉县、永寿县、三原县、旬邑县)

东莞市

安阳市(内黄县、林州市、文峰区、北关区、殷都区、安阳县、龙安区、滑县、汤阴县)

潍坊市(奎文区、安丘市、寒亭区、诸城市、昌邑市、临朐县、昌乐县、寿光市、坊子区、潍城区、高密市、青州市)

保定市(阜平县、徐水区、高阳县、莲池区、容城县、顺平县、博野县、雄县、涿州市、清苑区、定兴县、竞秀区、蠡县、曲阳县、涞源县、定州市、安国市、唐县、满城区、望都县、安新县、高碑店市、易县、涞水县)

秦皇岛市(北戴河区、抚宁区、山海关区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、海港区)

萍乡市(安源区、芦溪县、湘东区、莲花县、上栗县)

洛阳市(洛龙区、宜阳县、栾川县、孟津区、老城区、新安县、汝阳县、偃师区、西工区、洛宁县、嵩县、涧西区、瀍河回族区、伊川县)

海口市(美兰区、龙华区、秀英区、琼山区)

惠州市(惠东县、惠城区、龙门县、惠阳区、博罗县)

长沙市(芙蓉区、望城区、宁乡市、开福区、长沙县、岳麓区、天心区、雨花区、浏阳市)

吉安市(井冈山市、吉安县、峡江县、安福县、吉水县、青原区、永丰县、吉州区、万安县、遂川县、泰和县、新干县、永新县)

乌海市(海南区、乌达区、海勃湾区)

漯河市(舞阳县、源汇区、召陵区、郾城区、临颍县)

宁夏回族自治区

舟山市(岱山县、定海区、普陀区、嵊泗县)

无锡市(新吴区、滨湖区、锡山区、江阴市、梁溪区、惠山区、宜兴市)

德宏傣族景颇族自治州(盈江县、瑞丽市、芒市、陇川县、梁河县)

承德市(隆化县、双滦区、滦平县、鹰手营子矿区、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、平泉市、丰宁满族自治县、双桥区、承德县、兴隆县)

连云港市(东海县、海州区、灌南县、赣榆区、连云区、灌云县)

铜仁市(江口县、思南县、万山区、印江土家族苗族自治县、沿河土家族自治县、松桃苗族自治县、石阡县、碧江区、玉屏侗族自治县、德江县)

焦作市(沁阳市、马村区、解放区、温县、孟州市、博爱县、修武县、武陟县、山阳区、中站区)

鞍山市(立山区、岫岩满族自治县、铁东区、铁西区、千山区、台安县、海城市)

本溪市(溪湖区、明山区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、平山区、南芬区)

七台河市(新兴区、桃山区、勃利县、茄子河区)

黑河市(逊克县、北安市、嫩江市、爱辉区、孙吴县、五大连池市)

驻马店市(驿城区、西平县、遂平县、泌阳县、汝南县、确山县、新蔡县、上蔡县、平舆县、正阳县)

亳州市(蒙城县、涡阳县、利辛县、谯城区)

内江市(东兴区、威远县、市中区、隆昌市、资中县)

眉山市(洪雅县、东坡区、丹棱县、仁寿县、彭山区、青神县)

凉山彝族自治州(德昌县、木里藏族自治县、盐源县、喜德县、越西县、美姑县、昭觉县、金阳县、西昌市、会理市、雷波县、宁南县、冕宁县、布拖县、会东县、普格县、甘洛县)

北海市(合浦县、铁山港区、海城区、银海区)

南京市(建邺区、鼓楼区、六合区、秦淮区、雨花台区、高淳区、浦口区、溧水区、玄武区、栖霞区、江宁区)

宜宾市(南溪区、翠屏区、叙州区、长宁县、珙县、高县、屏山县、兴文县、筠连县、江安县)

巴中市(通江县、恩阳区、南江县、巴州区、平昌县)

鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)

淮南市(田家庵区、凤台县、寿县、大通区、潘集区、谢家集区、八公山区)

衢州市(柯城区、衢江区、常山县、龙游县、江山市、开化县)

临沂市(平邑县、兰陵县、莒南县、兰山区、郯城县、罗庄区、蒙阴县、河东区、费县、沂南县、沂水县、临沭县)

雅安市(宝兴县、雨城区、名山区、荥经县、石棉县、天全县、芦山县、汉源县)

韶关市(乳源瑶族自治县、曲江区、武江区、始兴县、浈江区、翁源县、南雄市、新丰县、乐昌市、仁化县)

梅州市(梅江区、梅县区、丰顺县、兴宁市、大埔县、平远县、五华县、蕉岭县)

烟台市(招远市、海阳市、牟平区、龙口市、蓬莱区、芝罘区、莱阳市、福山区、莱山区、栖霞市、莱州市)

牡丹江市(爱民区、东安区、海林市、绥芬河市、西安区、宁安市、东宁市、林口县、阳明区、穆棱市)

枣庄市(薛城区、山亭区、滕州市、台儿庄区、市中区、峄城区)

吉林市(龙潭区、舒兰市、丰满区、蛟河市、磐石市、桦甸市、昌邑区、永吉县、船营区)

柳州市(鹿寨县、柳南区、柳北区、城中区、柳江区、融水苗族自治县、柳城县、融安县、三江侗族自治县、鱼峰区)

达州市(宣汉县、开江县、大竹县、通川区、渠县、万源市、达川区)

广安市(华蓥市、广安区、邻水县、岳池县、武胜县、前锋区)

泉州市(安溪县、洛江区、惠安县、德化县、晋江市、南安市、鲤城区、泉港区、石狮市、金门县、丰泽区、永春县)

文山壮族苗族自治州(马关县、广南县、丘北县、麻栗坡县、文山市、富宁县、砚山县、西畴县)

白城市(通榆县、大安市、洮南市、洮北区、镇赉县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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