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坏小孩 小说-爱与责任的较量让人心碎不已!

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郴州市(临武县、安仁县、宜章县、永兴县、嘉禾县、资兴市、汝城县、桂东县、桂阳县、北湖区、苏仙区)

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沧州市(献县、盐山县、孟村回族自治县、沧县、南皮县、肃宁县、青县、东光县、泊头市、新华区、河间市、海兴县、黄骅市、吴桥县、运河区、任丘市)

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梅州市(兴宁市、平远县、大埔县、丰顺县、梅江区、梅县区、五华县、蕉岭县)

济源市

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、乌恰县、阿合奇县、阿克陶县)

保山市(昌宁县、腾冲市、施甸县、隆阳区、龙陵县)

宁波市(奉化区、江北区、慈溪市、鄞州区、余姚市、象山县、北仑区、海曙区、宁海县、镇海区)

伊犁哈萨克自治州(奎屯市、霍城县、昭苏县、尼勒克县、察布查尔锡伯自治县、霍尔果斯市、新源县、伊宁市、巩留县、特克斯县、伊宁县)

宿州市(埇桥区、萧县、砀山县、灵璧县、泗县)

四平市(铁东区、铁西区、双辽市、梨树县、伊通满族自治县)

新余市(渝水区、分宜县)

沈阳市(沈北新区、苏家屯区、和平区、铁西区、法库县、皇姑区、大东区、浑南区、于洪区、康平县、辽中区、新民市、沈河区)

鄂尔多斯市(鄂托克旗、东胜区、鄂托克前旗、康巴什区、杭锦旗、准格尔旗、达拉特旗、乌审旗、伊金霍洛旗)

湖州市(吴兴区、南浔区、德清县、安吉县、长兴县)

凉山彝族自治州(盐源县、越西县、德昌县、普格县、雷波县、美姑县、宁南县、昭觉县、会东县、冕宁县、西昌市、木里藏族自治县、喜德县、甘洛县、会理市、金阳县、布拖县)

菏泽市(郓城县、巨野县、牡丹区、单县、鄄城县、东明县、曹县、定陶区、成武县)

泰安市(东平县、宁阳县、新泰市、肥城市、泰山区、岱岳区)

连云港市(东海县、灌云县、海州区、赣榆区、灌南县、连云区)

大庆市(大同区、萨尔图区、林甸县、肇州县、肇源县、红岗区、让胡路区、龙凤区、杜尔伯特蒙古族自治县)

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玉溪市(江川区、澄江市、通海县、易门县、元江哈尼族彝族傣族自治县、红塔区、新平彝族傣族自治县、峨山彝族自治县、华宁县)

乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)

儋州市

平凉市(静宁县、庄浪县、崇信县、崆峒区、泾川县、灵台县、华亭市)

珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)

巴彦淖尔市(杭锦后旗、临河区、磴口县、乌拉特后旗、乌拉特中旗、乌拉特前旗、五原县)

扬州市(高邮市、仪征市、邗江区、宝应县、江都区、广陵区)

石河子市(北屯市、白杨市、胡杨河市、图木舒克市、昆玉市、可克达拉市、五家渠市、双河市、铁门关市、新星市、阿拉尔市)

双鸭山市(饶河县、宝山区、岭东区、集贤县、四方台区、尖山区、宝清县、友谊县)

塔城地区(托里县、裕民县、沙湾市、塔城市、乌苏市、和布克赛尔蒙古自治县、额敏县)

陇南市(文县、两当县、康县、宕昌县、成县、西和县、徽县、武都区、礼县)

定西市(安定区、岷县、漳县、临洮县、渭源县、陇西县、通渭县)

六盘水市(钟山区、盘州市、六枝特区、水城区)

南通市(启东市、海门区、如皋市、通州区、如东县、崇川区、海安市)

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焦作市(山阳区、博爱县、温县、武陟县、修武县、马村区、解放区、中站区、孟州市、沁阳市)

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衢州市(衢江区、龙游县、柯城区、江山市、开化县、常山县)

萍乡市(莲花县、安源区、芦溪县、湘东区、上栗县)

达州市(渠县、大竹县、达川区、宣汉县、通川区、万源市、开江县)

六安市(裕安区、叶集区、霍山县、金寨县、霍邱县、舒城县、金安区)

嘉峪关市

贵港市(港南区、港北区、平南县、覃塘区、桂平市)

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绵阳市(北川羌族自治县、三台县、涪城区、江油市、游仙区、梓潼县、盐亭县、安州区、平武县)

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大理白族自治州(洱源县、弥渡县、祥云县、宾川县、南涧彝族自治县、剑川县、永平县、鹤庆县、大理市、漾濞彝族自治县、云龙县、巍山彝族回族自治县)

通化市(二道江区、辉南县、梅河口市、东昌区、通化县、柳河县、集安市)

佳木斯市(东风区、桦川县、郊区、前进区、汤原县、同江市、向阳区、抚远市、桦南县、富锦市)

张家界市(永定区、桑植县、慈利县、武陵源区)

松原市(长岭县、乾安县、宁江区、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县)

亳州市(涡阳县、蒙城县、谯城区、利辛县)

海南藏族自治州(兴海县、同德县、贵德县、共和县、贵南县)

乌兰察布市(集宁区、四子王旗、凉城县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼后旗、丰镇市、商都县、卓资县、察哈尔右翼中旗、化德县、兴和县)

周口市(川汇区、项城市、商水县、沈丘县、西华县、扶沟县、淮阳区、鹿邑县、郸城县、太康县)

佛山市(南海区、三水区、禅城区、顺德区、高明区)

聊城市(阳谷县、东昌府区、临清市、莘县、冠县、高唐县、茌平区、东阿县)

自贡市(沿滩区、贡井区、大安区、富顺县、荣县、自流井区)

迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)

锦州市(太和区、义县、黑山县、北镇市、凌河区、凌海市、古塔区)

张家口市(怀来县、赤城县、桥东区、万全区、怀安县、下花园区、张北县、康保县、崇礼区、蔚县、沽源县、宣化区、涿鹿县、桥西区、阳原县、尚义县)

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泉州市(晋江市、惠安县、南安市、永春县、丰泽区、石狮市、德化县、泉港区、鲤城区、洛江区、金门县、安溪县)

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日喀则市(白朗县、桑珠孜区、萨迦县、聂拉木县、谢通门县、仲巴县、岗巴县、萨嘎县、江孜县、昂仁县、南木林县、亚东县、康马县、定结县、仁布县、定日县、拉孜县、吉隆县)

厦门市(思明区、海沧区、翔安区、同安区、集美区、湖里区)

兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、乌兰浩特市、科尔沁右翼前旗、扎赉特旗、阿尔山市)

牡丹江市(宁安市、绥芬河市、东宁市、爱民区、穆棱市、西安区、林口县、阳明区、东安区、海林市)

九江市(修水县、湖口县、濂溪区、永修县、瑞昌市、彭泽县、德安县、武宁县、庐山市、都昌县、浔阳区、柴桑区、共青城市)

阜新市(清河门区、太平区、细河区、新邱区、彰武县、海州区、阜新蒙古族自治县)

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滨州市(无棣县、邹平市、沾化区、阳信县、博兴县、惠民县、滨城区)

内江市(资中县、威远县、市中区、隆昌市、东兴区)

乐山市(沙湾区、金口河区、五通桥区、市中区、犍为县、马边彝族自治县、峨边彝族自治县、峨眉山市、沐川县、夹江县、井研县)

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大同市(灵丘县、浑源县、平城区、天镇县、新荣区、云州区、阳高县、左云县、云冈区、广灵县)

德阳市(绵竹市、旌阳区、什邡市、罗江区、广汉市、中江县)

锡林郭勒盟(正蓝旗、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、正镶白旗、苏尼特右旗、太仆寺旗、锡林浩特市、苏尼特左旗、多伦县、阿巴嘎旗、二连浩特市)

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01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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