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沈阳市(法库县、于洪区、大东区、苏家屯区、沈北新区、铁西区、和平区、康平县、辽中区、沈河区、皇姑区、浑南区、新民市)
怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、泸水市、福贡县、兰坪白族普米族自治县)
喀什地区(疏勒县、泽普县、英吉沙县、麦盖提县、叶城县、岳普湖县、巴楚县、塔什库尔干塔吉克自治县、莎车县、喀什市、疏附县、伽师县)
贺州市(昭平县、平桂区、钟山县、富川瑶族自治县、八步区) 鸡西市(鸡东县、滴道区、鸡冠区、城子河区、虎林市、麻山区、梨树区、密山市、恒山区)
阿里地区(革吉县、札达县、日土县、措勤县、噶尔县、改则县、普兰县)
四平市(双辽市、伊通满族自治县、铁东区、梨树县、铁西区)
宣城市(宣州区、郎溪县、旌德县、宁国市、广德市、泾县、绩溪县)池州市(贵池区、东至县、石台县、青阳县)
长沙市(开福区、天心区、长沙县、浏阳市、宁乡市、岳麓区、芙蓉区、雨花区、望城区) 阿坝藏族羌族自治州(小金县、阿坝县、汶川县、马尔康市、理县、九寨沟县、松潘县、壤塘县、黑水县、若尔盖县、茂县、红原县、金川县)
日照市(岚山区、莒县、五莲县、东港区)
邢台市(信都区、任泽区、临城县、沙河市、威县、新河县、南和区、襄都区、清河县、广宗县、南宫市、巨鹿县、内丘县、平乡县、临西县、隆尧县、宁晋县、柏乡县)
巴彦淖尔市(磴口县、乌拉特中旗、五原县、乌拉特前旗、乌拉特后旗、临河区、杭锦后旗)
保山市(隆阳区、龙陵县、腾冲市、昌宁县、施甸县)
长春市(九台区、宽城区、绿园区、朝阳区、二道区、公主岭市、双阳区、南关区、德惠市、榆树市、农安县)
成都市(蒲江县、新津区、青白江区、大邑县、锦江区、金堂县、成华区、简阳市、彭州市、邛崃市、温江区、崇州市、郫都区、新都区、双流区、武侯区、龙泉驿区、金牛区、都江堰市、青羊区)
鹤岗市(萝北县、向阳区、南山区、兴山区、绥滨县、东山区、兴安区、工农区)
昭通市(盐津县、鲁甸县、昭阳区、绥江县、永善县、大关县、水富市、巧家县、镇雄县、彝良县、威信县)
东营市(河口区、垦利区、广饶县、东营区、利津县)
郑州市(新密市、荥阳市、二七区、金水区、惠济区、上街区、中原区、新郑市、登封市、巩义市、中牟县、管城回族区)
赣州市(南康区、上犹县、瑞金市、崇义县、寻乌县、大余县、会昌县、信丰县、宁都县、章贡区、龙南市、赣县区、石城县、于都县、安远县、定南县、全南县、兴国县)
枣庄市(薛城区、台儿庄区、市中区、峄城区、滕州市、山亭区)
徐州市(贾汪区、沛县、泉山区、丰县、鼓楼区、睢宁县、云龙区、新沂市、铜山区、邳州市)
郴州市(永兴县、资兴市、桂东县、宜章县、苏仙区、桂阳县、安仁县、北湖区、汝城县、临武县、嘉禾县)
威海市(乳山市、环翠区、荣成市、文登区)
咸宁市(咸安区、赤壁市、嘉鱼县、崇阳县、通山县、通城县)
上饶市(铅山县、婺源县、横峰县、弋阳县、万年县、玉山县、余干县、广信区、广丰区、鄱阳县、德兴市、信州区)
淮安市(金湖县、清江浦区、洪泽区、涟水县、淮阴区、盱眙县、淮安区)
赤峰市(阿鲁科尔沁旗、克什克腾旗、红山区、林西县、巴林右旗、敖汉旗、宁城县、松山区、翁牛特旗、元宝山区、喀喇沁旗、巴林左旗)
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铜川市(印台区、耀州区、宜君县、王益区)
安阳市(滑县、安阳县、内黄县、龙安区、汤阴县、林州市、北关区、文峰区、殷都区)
乐山市(夹江县、马边彝族自治县、峨边彝族自治县、沐川县、五通桥区、市中区、峨眉山市、沙湾区、犍为县、金口河区、井研县)
自贡市(沿滩区、大安区、富顺县、贡井区、荣县、自流井区) 苏州市(虎丘区、姑苏区、昆山市、吴江区、常熟市、吴中区、太仓市、相城区、张家港市)
青岛市(城阳区、黄岛区、市北区、胶州市、崂山区、平度市、莱西市、即墨区、市南区、李沧区)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、永顺县、泸溪县、花垣县、龙山县、保靖县、凤凰县、吉首市)
湖州市(吴兴区、南浔区、长兴县、安吉县、德清县)泸州市(江阳区、泸县、合江县、纳溪区、龙马潭区、古蔺县、叙永县)
唐山市(路北区、古冶区、玉田县、开平区、迁安市、乐亭县、路南区、滦州市、丰润区、丰南区、滦南县、遵化市、迁西县、曹妃甸区) 山南市(贡嘎县、曲松县、乃东区、洛扎县、加查县、扎囊县、琼结县、浪卡子县、桑日县、隆子县、措美县、错那市)
贵港市(港南区、港北区、桂平市、覃塘区、平南县)
甘南藏族自治州(夏河县、舟曲县、玛曲县、迭部县、合作市、临潭县、卓尼县、碌曲县)
佛山市(顺德区、南海区、三水区、高明区、禅城区)清远市(连州市、英德市、清城区、连南瑶族自治县、佛冈县、连山壮族瑶族自治县、阳山县、清新区)
桂林市(平乐县、七星区、荔浦市、灌阳县、秀峰区、兴安县、雁山区、龙胜各族自治县、资源县、叠彩区、全州县、临桂区、灵川县、象山区、永福县、阳朔县、恭城瑶族自治县)
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济南市(天桥区、钢城区、平阴县、商河县、槐荫区、章丘区、莱芜区、历城区、济阳区、历下区、长清区、市中区)
海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、茫崖市、天峻县、德令哈市、乌兰县、都兰县)
开封市(通许县、鼓楼区、祥符区、兰考县、杞县、禹王台区、龙亭区、顺河回族区、尉氏县)
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邵阳市(城步苗族自治县、邵东市、邵阳县、洞口县、大祥区、双清区、新宁县、武冈市、新邵县、隆回县、北塔区、绥宁县)
无锡市(宜兴市、锡山区、梁溪区、滨湖区、江阴市、新吴区、惠山区)
运城市(稷山县、临猗县、平陆县、垣曲县、河津市、永济市、夏县、绛县、新绛县、芮城县、万荣县、闻喜县、盐湖区)
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景德镇市(昌江区、乐平市、珠山区、浮梁县)
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陇南市(康县、成县、徽县、武都区、礼县、宕昌县、两当县、文县、西和县)
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嘉兴市(桐乡市、秀洲区、海盐县、海宁市、嘉善县、平湖市、南湖区)
康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。
有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,
健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。
依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。
2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。