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更新时间：2025-04-24 12:38:50　浏览次数： 291

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丝瓜榴莲秋葵榴莲WWW - 最新剧集播出时间一览,精彩不容错过!售后观看电话观看服务中心成立于2009年，

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3、提供优质服务的同时，将会向您详细讲解产品工原理过！

4、服务最后会主动向您讲解产品使用常识，指导您的使用！

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全国服务区域：

吕梁市(孝义市、中阳县、柳林县、方山县、交口县、汾阳市、交城县、兴县、临县、离石区、岚县、文水县、石楼县)

三沙市(西沙区、南沙区)

湛江市(坡头区、遂溪县、吴川市、廉江市、徐闻县、雷州市、霞山区、麻章区、赤坎区)

雅安市(雨城区、芦山县、石棉县、荥经县、名山区、汉源县、天全县、宝兴县)

长春市(榆树市、农安县、二道区、南关区、公主岭市、双阳区、绿园区、德惠市、朝阳区、九台区、宽城区)

来宾市(金秀瑶族自治县、象州县、武宣县、合山市、忻城县、兴宾区)

淄博市(张店区、高青县、周村区、桓台县、沂源县、临淄区、淄川区、博山区)

白城市(洮北区、大安市、镇赉县、通榆县、洮南市)

白山市(临江市、浑江区、江源区、长白朝鲜族自治县、抚松县、靖宇县)

汕尾市(陆丰市、陆河县、海丰县、城区)

四平市(铁东区、伊通满族自治县、铁西区、梨树县、双辽市)

黑河市(孙吴县、嫩江市、五大连池市、北安市、爱辉区、逊克县)

广西壮族自治区

丽水市(云和县、青田县、景宁畲族自治县、缙云县、龙泉市、莲都区、遂昌县、松阳县、庆元县)

长沙市(宁乡市、浏阳市、雨花区、开福区、长沙县、望城区、芙蓉区、天心区、岳麓区)

安康市(石泉县、宁陕县、旬阳市、镇坪县、平利县、汉滨区、白河县、岚皋县、汉阴县、紫阳县)

钦州市(浦北县、钦北区、钦南区、灵山县)

林芝市(察隅县、波密县、工布江达县、朗县、墨脱县、巴宜区、米林市)

益阳市(资阳区、安化县、南县、沅江市、桃江县、赫山区)

文山壮族苗族自治州(丘北县、砚山县、文山市、麻栗坡县、富宁县、西畴县、广南县、马关县)

聊城市(阳谷县、莘县、东昌府区、东阿县、茌平区、冠县、临清市、高唐县)

双鸭山市(宝山区、饶河县、宝清县、岭东区、友谊县、集贤县、四方台区、尖山区)

渭南市(潼关县、华州区、韩城市、临渭区、合阳县、大荔县、蒲城县、富平县、澄城县、白水县、华阴市)

河源市(和平县、紫金县、连平县、龙川县、源城区、东源县)

通辽市(霍林郭勒市、奈曼旗、开鲁县、科尔沁区、库伦旗、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、科尔沁左翼中旗)

内江市(资中县、东兴区、市中区、隆昌市、威远县)

马鞍山市(和县、含山县、花山区、雨山区、当涂县、博望区)

杭州市(淳安县、建德市、临安区、萧山区、钱塘区、上城区、桐庐县、临平区、富阳区、滨江区、拱墅区、余杭区、西湖区)

沈阳市(沈北新区、沈河区、新民市、大东区、于洪区、浑南区、苏家屯区、法库县、辽中区、康平县、和平区、皇姑区、铁西区)

定西市(临洮县、通渭县、漳县、陇西县、安定区、岷县、渭源县)

宣城市(旌德县、郎溪县、绩溪县、宣州区、泾县、广德市、宁国市)

鹤岗市(工农区、南山区、兴山区、兴安区、萝北县、绥滨县、东山区、向阳区)

亳州市(涡阳县、蒙城县、谯城区、利辛县)

呼和浩特市(新城区、回民区、武川县、土默特左旗、托克托县、赛罕区、和林格尔县、玉泉区、清水河县)

金昌市(永昌县、金川区)

日照市(岚山区、东港区、莒县、五莲县)

滁州市(凤阳县、全椒县、明光市、定远县、琅琊区、天长市、来安县、南谯区)

陇南市(康县、徽县、礼县、两当县、武都区、宕昌县、西和县、文县、成县)

贵阳市(修文县、开阳县、云岩区、南明区、乌当区、观山湖区、花溪区、清镇市、息烽县、白云区)

惠州市(惠城区、博罗县、惠东县、龙门县、惠阳区)

常州市(武进区、溧阳市、天宁区、钟楼区、金坛区、新北区)

永州市(双牌县、宁远县、东安县、祁阳市、江永县、冷水滩区、江华瑶族自治县、新田县、零陵区、蓝山县、道县)

乌兰察布市(察哈尔右翼后旗、丰镇市、兴和县、商都县、卓资县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼中旗、四子王旗、集宁区、化德县、凉城县)

郴州市(资兴市、桂阳县、苏仙区、北湖区、桂东县、永兴县、安仁县、宜章县、嘉禾县、汝城县、临武县)

湖州市(吴兴区、长兴县、安吉县、南浔区、德清县)

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牡丹江市(宁安市、穆棱市、东安区、林口县、东宁市、西安区、爱民区、阳明区、绥芬河市、海林市)

承德市(鹰手营子矿区、承德县、双桥区、兴隆县、围场满族蒙古族自治县、丰宁满族自治县、平泉市、双滦区、滦平县、宽城满族自治县、隆化县)

合肥市(包河区、长丰县、肥西县、瑶海区、肥东县、巢湖市、庐阳区、庐江县、蜀山区)

开封市(禹王台区、祥符区、顺河回族区、龙亭区、杞县、鼓楼区、通许县、兰考县、尉氏县)

咸宁市(崇阳县、通山县、通城县、嘉鱼县、赤壁市、咸安区)

西宁市(湟源县、湟中区、城东区、城中区、城西区、大通回族土族自治县、城北区)

淮安市(涟水县、淮阴区、淮安区、清江浦区、盱眙县、金湖县、洪泽区)

大理白族自治州(云龙县、巍山彝族回族自治县、弥渡县、祥云县、剑川县、漾濞彝族自治县、宾川县、洱源县、大理市、永平县、南涧彝族自治县、鹤庆县)

广安市(武胜县、华蓥市、广安区、邻水县、岳池县、前锋区)

常德市(津市市、石门县、桃源县、澧县、安乡县、临澧县、武陵区、汉寿县、鼎城区)

黄冈市(红安县、武穴市、罗田县、黄州区、浠水县、英山县、黄梅县、团风县、蕲春县、麻城市)

信阳市(商城县、浉河区、新县、平桥区、固始县、潢川县、罗山县、淮滨县、息县、光山县)

临沧市(永德县、凤庆县、临翔区、镇康县、云县、耿马傣族佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县)

鹤壁市(鹤山区、淇县、浚县、山城区、淇滨区)

楚雄彝族自治州(永仁县、楚雄市、姚安县、大姚县、元谋县、牟定县、禄丰市、武定县、双柏县、南华县)

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甘南藏族自治州(卓尼县、临潭县、玛曲县、舟曲县、碌曲县、合作市、迭部县、夏河县)

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红河哈尼族彝族自治州(绿春县、泸西县、屏边苗族自治县、红河县、开远市、弥勒市、金平苗族瑶族傣族自治县、蒙自市、元阳县、河口瑶族自治县、个旧市、建水县、石屏县)

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长治市(襄垣县、长子县、沁县、潞城区、上党区、壶关县、黎城县、武乡县、潞州区、平顺县、沁源县、屯留区)

阿勒泰地区(富蕴县、吉木乃县、福海县、青河县、哈巴河县、阿勒泰市、布尔津县)

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2020年底，美国FDA紧急批准了两种mRNA疫苗（辉瑞/BioNTech联合研发的BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273），为新冠疫情防控提供了革命性工具。

这两款疫苗的巨大成功，开启了mRNA技术的新纪元，也促进了mRNA疫苗在肿瘤等更多疾病领域的研发和应用。

mRNA疗法：癌症治疗新希望

疫苗是人类在医学领域里最伟大的发明之一，每当一款疫苗被研发出来，就意味着某些疾病将被击败，甚至永久性地从人类生活中消失。

而针对癌症的疫苗也被人们寄予了厚望。

癌症疫苗是指药物进入机体后，其中的肿瘤相关抗原(tumor－associatedantigen，TAA)或肿瘤特异性抗原(tumor－specificantigen,TSA)通过主要组织相容性复合体Ⅰ/Ⅱ提呈作用，激活细胞毒性T淋巴细胞、辅助T细胞等免疫细胞，增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力，从而抑制肿瘤的生长、转移。

图片来源：参考资料1

事实上，癌症疫苗的研究已经历很多阶段，利用许多的技术和方法推动肿瘤疫苗的研发。目前用于肿瘤治疗的疫苗平台有以下四种：全细胞疫苗、多肽疫苗、病毒载体疫苗、DNA/mRNA疫苗。

但此前，除了HPV疫苗等少数预防性癌症疫苗，治疗性癌症疫苗发展并不顺利，虽有获批上市，但应用有限。

相比较而言，近期崛起的mRNA肿瘤疫苗具有众多优势：

①与病毒疫苗类似，mRNA肿瘤疫苗能够同时递送多种抗原，引发体液免疫和细胞免疫，增加了肿瘤细胞根除的可能性。

②与多肽疫苗相比，mRNA的分子量更小，并且mRNA疫苗可以将多种抗原同时编码进mRNA序列当中，并在细胞内翻译产生大量相关抗原。

③与DNA疫苗相比，mRNA疫苗是转录后的产物，是一条单链，不需要在细胞核中再进行转录，可以直接利用细胞中的原料，提高抗原产生效率，同时也避免外来信息整合进入宿主的DNA中。

④开发快速且灵活性高。mRNA疫苗的设计和生产过程相对简单，能够快速响应肿瘤抗原的变化。mRNA疫苗可以根据不同患者的肿瘤抗原进行快速设计和合成，具有个性化治疗的潜力。

⑤与其他疗法的协同作用。mRNA疫苗可以与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化疗和放疗等传统疗法联合使用，进一步增强抗肿瘤效果。

mRNA肿瘤疫苗具有的这些优势，使其成为未来肿瘤免疫治疗的重要方向之一。

首个上市在即

药智数据显示，目前全球已有数十个mRNA肿瘤疫苗正在开发中，虽无上市产品，但Moderna与默沙东联合开发的mRNA-4157已进入临床3期，预计将在2027年上市，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗。

此外，德国生物技术公司BioNTech、国内瑞宏迪医药、云顶新耀、康方生物、思路迪医药等公司也有mRNA肿瘤疫苗管线在研。

表1全球在研mRNA肿瘤疫苗管线（部分）

数据来源：药智数据

Moderna和BioNTech两家生物技术公司在领跑mRNA新冠疫苗之后，继续领跑mRNA肿瘤疫苗。

mRNA-4157是Moderna公司开发的一款个体化mRNA肿瘤疫苗，其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，佐剂为脂质纳米颗粒（lipidnanoparticle，LNP）。该药目前已启动三项Ⅲ期研究，分别为一项针对黑色素瘤和两项针对非小细胞肺癌的研究。

图片来源：Moderna公司

在2024年ASCO年会上，Moderna公布了mRNA-4157联合Keytruda(帕博利珠单抗，pembrolizumab)治疗已切除黑色素瘤的Ⅱb期临床试验3年随访数据。结果显示，中位随访时间约34.9个月，与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%，远处转移的风险降低了62%。且与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的总生存（overallsurvival，OS）时间的探索性终点更有利，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%，其RFS时间显著延长，RFS率提高了19.2%。

值得一提的是，此前Moderna与默沙东就mRNA-4157已达成协议，共同开发和商业化mRNA-4157。Moderna预计2026年可能会公布mRNA-4157的关键数据，并有望拿下首款基于mRNA的个性化癌症疫苗。

除了mRNA-4157，Moderna公司的mRNA-4359也已进入临床Ⅱ期。

BioNTech公司则开发了两个mRNA癌症疫苗技术平台：个体化新抗原特异性免疫治疗平台iNeST和针对特定适应症的“现货”mRNA癌症疫苗平台FixVac。

图片来源：BioNTech公司

基于iNeST技术，BioNTech开发了BNT122（autogenecevumeran）。这是一种针对多种实体瘤的个体化癌症候选疫苗，编码多达20种患者特异性肿瘤新抗原，诱导针对患者个体肿瘤的免疫反应。其治疗胰腺癌的I期临床研究显示，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。

BNT122目前正在各种实体瘤适应症中进行评估，包括肌层浸润性尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、黑色素瘤等。

基于FixVac技术，BioNTech开发了BNT111、BNT113、BNT116三款癌症疫苗，分别针对黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌，目前皆已进入临床研究阶段。

国内多家Biotech已布局

目前国内mRNA肿瘤疫苗也已有多个产品处于临床及临床前研究阶段，如云顶新耀的EVM16、上海瑞宏迪医药的HRXG-K-1939、成都威斯津生物的WGc-043、北京臻知医学的IPM514、合肥阿法纳生物的AFN18等。

EVM16是云顶新耀通过AI辅助研发的首款新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。临床前研究显示，EVM16在小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长，同时展现出良好的安全性。而且EVM16与PD-1抗体联用后具有协同抗肿瘤效果。目前该药已在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药。

另外，云顶新耀的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14也已成功获得美国FDAIND批准，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗。

HRXG-K-1939是上海瑞宏迪医药自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，已在复旦大学附属肿瘤医院和中国人民解放军总医院分别开展实体瘤和胰腺癌的IIT研究。

WGc-043是成都威斯津生物研发的一款EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗，已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）IND许可，获准在两地开展临床试验，这也是全球首款针对EB病毒相关肿瘤获得IND批件的治疗性mRNA肿瘤疫苗。

IPM514是北京臻知医学研发的一种基于mRNA-LNP的现货通用型肿瘤治疗性疫苗候选药物，可通过肌肉注射递送一套经优化设计编码近20个食管鳞癌(ESCC)肿瘤相关抗原表位序列的纳米脂质体药物。目前一项开放、多中心、评估IPM514治疗食管鳞状细胞癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究正在开展中。

AFN18是合肥阿法纳生物开发的一款个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已在肿瘤癌前病变和实体瘤两大领域分别获得国家药监局的两项临床批件。

此外，康方生物于近期注册了个体化mRNA疫苗单药或联合PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗辅助治疗胰腺癌的IIT临床试验。

思路迪医药基于mRNA-LNP平台开发的首个mRNA肿瘤疫苗3D124计划在今年向FDA及CDE递交IND申请。

结语

近年来，mRNA肿瘤疫苗在癌症治疗领域方面展现出巨大潜力，并取得了显著进展，但仍然面临递送、免疫反应调控、规模化生产等许多挑战，距离全面用于临床治疗仍需大量研究和系统性验证。不过，随着基础研究的深入和相关技术的进步，mRNA肿瘤疗法有望在未来几年取得更多突破，成为下一个肿瘤治疗爆发领域。

参考资料：

1.https://link.cnki.net/urlid/11.1784.N.20240402.1658.028

2.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2024.09.029

3.DOI:10.12206/j.issn.2097-2024.202410034

4.医药领袖：后疫情时代BioNTech生存法则：进军mRNA癌症疫苗

5.阿法纳生物：阿法纳生物个体化肿瘤mRNA疫苗临床研究启动会顺利召开

6.医药笔记：康方生物：个体化mRNA疫苗启动胰腺癌IIT临床研究

7.云顶新耀：云顶新耀宣布通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请获美国FDA批准

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