宝宝把腿开大点就不疼了视频_揭开隐秘世界的真相，如何保护自己的隐私不被侵犯各观看《今日汇总》
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三明市(泰宁县、尤溪县、宁化县、大田县、永安市、三元区、建宁县、将乐县、清流县、明溪县、沙县区)
资阳市(乐至县、安岳县、雁江区)
韶关市(新丰县、乳源瑶族自治县、浈江区、曲江区、乐昌市、南雄市、翁源县、仁化县、武江区、始兴县)
肇庆市(封开县、端州区、怀集县、鼎湖区、高要区、德庆县、广宁县、四会市)
大庆市(肇源县、林甸县、肇州县、大同区、让胡路区、龙凤区、杜尔伯特蒙古族自治县、萨尔图区、红岗区)
凉山彝族自治州(美姑县、普格县、冕宁县、会东县、昭觉县、德昌县、宁南县、金阳县、西昌市、雷波县、布拖县、盐源县、甘洛县、喜德县、越西县、会理市、木里藏族自治县)
丽江市(宁蒗彝族自治县、华坪县、玉龙纳西族自治县、古城区、永胜县)
威海市(文登区、乳山市、荣成市、环翠区)
郴州市(资兴市、宜章县、安仁县、临武县、苏仙区、汝城县、嘉禾县、桂东县、北湖区、永兴县、桂阳县)
沈阳市(铁西区、于洪区、浑南区、法库县、新民市、苏家屯区、康平县、皇姑区、沈河区、大东区、和平区、沈北新区、辽中区)
吐鲁番市(鄯善县、高昌区、托克逊县)
呼伦贝尔市(牙克石市、鄂温克族自治旗、满洲里市、额尔古纳市、陈巴尔虎旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、扎兰屯市、扎赉诺尔区、根河市、阿荣旗、新巴尔虎右旗、鄂伦春自治旗、新巴尔虎左旗、海拉尔区)
自贡市(大安区、贡井区、沿滩区、富顺县、荣县、自流井区)
青岛市(莱西市、崂山区、李沧区、黄岛区、城阳区、市南区、即墨区、胶州市、市北区、平度市)
清远市(连南瑶族自治县、阳山县、清新区、佛冈县、英德市、连山壮族瑶族自治县、连州市、清城区)
庆阳市(华池县、正宁县、合水县、镇原县、庆城县、宁县、西峰区、环县)
哈尔滨市(阿城区、方正县、巴彦县、双城区、五常市、南岗区、通河县、延寿县、尚志市、依兰县、道里区、松北区、木兰县、道外区、呼兰区、香坊区、平房区、宾县)
平顶山市(鲁山县、新华区、卫东区、舞钢市、汝州市、湛河区、石龙区、宝丰县、郏县、叶县)
漯河市(舞阳县、临颍县、源汇区、郾城区、召陵区)
邯郸市(永年区、峰峰矿区、大名县、肥乡区、馆陶县、临漳县、武安市、涉县、曲周县、邯山区、魏县、成安县、丛台区、鸡泽县、复兴区、磁县、广平县、邱县)
崇左市(大新县、江州区、扶绥县、凭祥市、宁明县、天等县、龙州县)
焦作市(山阳区、武陟县、博爱县、中站区、解放区、温县、修武县、马村区、沁阳市、孟州市)
辽源市(东辽县、龙山区、东丰县、西安区)
克拉玛依市(独山子区、克拉玛依区、乌尔禾区、白碱滩区)
佳木斯市(桦川县、抚远市、郊区、富锦市、向阳区、前进区、东风区、同江市、桦南县、汤原县)
张家口市(桥东区、万全区、蔚县、涿鹿县、沽源县、崇礼区、赤城县、张北县、怀来县、下花园区、桥西区、宣化区、尚义县、康保县、阳原县、怀安县)
菏泽市(东明县、单县、牡丹区、成武县、定陶区、鄄城县、巨野县、郓城县、曹县)
新疆维吾尔自治区
昌都市(察雅县、江达县、洛隆县、边坝县、左贡县、丁青县、卡若区、贡觉县、类乌齐县、八宿县、芒康县)
曲靖市(富源县、会泽县、罗平县、陆良县、宣威市、师宗县、沾益区、马龙区、麒麟区)
宁德市(屏南县、古田县、霞浦县、福鼎市、寿宁县、周宁县、福安市、蕉城区、柘荣县)
南通市(通州区、如皋市、海门区、崇川区、如东县、启东市、海安市)
梧州市(万秀区、长洲区、苍梧县、龙圩区、藤县、岑溪市、蒙山县)
淮安市(淮安区、盱眙县、洪泽区、清江浦区、淮阴区、金湖县、涟水县)
临沧市(沧源佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、临翔区、耿马傣族佤族自治县、云县、镇康县、永德县)
五指山市(东方市、万宁市、琼海市、陵水黎族自治县、临高县、琼中黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、屯昌县、定安县、白沙黎族自治县、文昌市、乐东黎族自治县、澄迈县)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、龙山县、吉首市、保靖县、花垣县、凤凰县、泸溪县、永顺县)
遵义市(绥阳县、习水县、正安县、余庆县、播州区、道真仡佬族苗族自治县、汇川区、红花岗区、湄潭县、仁怀市、务川仡佬族苗族自治县、桐梓县、赤水市、凤冈县)
日喀则市(江孜县、仲巴县、萨嘎县、仁布县、萨迦县、桑珠孜区、拉孜县、亚东县、谢通门县、定结县、白朗县、康马县、昂仁县、吉隆县、定日县、聂拉木县、岗巴县、南木林县)
怀化市(沅陵县、通道侗族自治县、麻阳苗族自治县、溆浦县、芷江侗族自治县、中方县、洪江市、新晃侗族自治县、辰溪县、鹤城区、靖州苗族侗族自治县、会同县)
朝阳市(龙城区、双塔区、凌源市、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、建平县、朝阳县)
丽水市(缙云县、庆元县、青田县、龙泉市、松阳县、遂昌县、莲都区、景宁畲族自治县、云和县)
巴音郭楞蒙古自治州(且末县、尉犁县、博湖县、焉耆回族自治县、轮台县、和静县、和硕县、库尔勒市、若羌县)
铜川市(印台区、王益区、耀州区、宜君县)
岳阳市(临湘市、平江县、云溪区、岳阳楼区、岳阳县、湘阴县、君山区、华容县、汨罗市)
通辽市(开鲁县、霍林郭勒市、科尔沁区、库伦旗、奈曼旗、扎鲁特旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁左翼后旗)
萍乡市(湘东区、莲花县、上栗县、安源区、芦溪县)
吉安市(吉水县、遂川县、泰和县、峡江县、新干县、安福县、吉州区、永丰县、青原区、吉安县、永新县、万安县、井冈山市)
宁波市(北仑区、慈溪市、镇海区、海曙区、鄞州区、象山县、江北区、奉化区、宁海县、余姚市)
宿迁市(宿豫区、泗阳县、沭阳县、宿城区、泗洪县)
博尔塔拉蒙古自治州(博乐市、温泉县、精河县、阿拉山口市)
苏州市(姑苏区、昆山市、吴江区、张家港市、相城区、太仓市、吴中区、常熟市、虎丘区)
娄底市(双峰县、冷水江市、娄星区、新化县、涟源市)
海南藏族自治州(共和县、贵德县、兴海县、同德县、贵南县)
南京市(鼓楼区、建邺区、六合区、雨花台区、玄武区、秦淮区、栖霞区、江宁区、浦口区、溧水区、高淳区)
广西壮族自治区
辽阳市(文圣区、弓长岭区、太子河区、白塔区、灯塔市、宏伟区、辽阳县)
潍坊市(奎文区、高密市、安丘市、坊子区、昌邑市、寒亭区、昌乐县、青州市、寿光市、潍城区、诸城市、临朐县)
厦门市(同安区、海沧区、翔安区、湖里区、集美区、思明区)
绵阳市(北川羌族自治县、江油市、游仙区、安州区、梓潼县、涪城区、盐亭县、平武县、三台县)
天水市(秦州区、甘谷县、秦安县、武山县、清水县、张家川回族自治县、麦积区)
鹰潭市(贵溪市、月湖区、余江区)
阜阳市(界首市、颍上县、临泉县、颍东区、颍泉区、太和县、颍州区、阜南县)
上饶市(铅山县、鄱阳县、信州区、弋阳县、万年县、德兴市、余干县、横峰县、广信区、婺源县、玉山县、广丰区)
七台河市(茄子河区、勃利县、新兴区、桃山区)
盘锦市(双台子区、兴隆台区、大洼区、盘山县)
赤峰市(克什克腾旗、元宝山区、阿鲁科尔沁旗、敖汉旗、林西县、翁牛特旗、巴林左旗、巴林右旗、宁城县、喀喇沁旗、松山区、红山区)
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铜仁市(思南县、德江县、江口县、松桃苗族自治县、沿河土家族自治县、玉屏侗族自治县、印江土家族苗族自治县、石阡县、万山区、碧江区)
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石河子市(新星市、铁门关市、胡杨河市、阿拉尔市、白杨市、图木舒克市、昆玉市、北屯市、双河市、可克达拉市、五家渠市)
六盘水市(盘州市、六枝特区、水城区、钟山区)
泰州市(兴化市、泰兴市、靖江市、高港区、海陵区、姜堰区)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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