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兴安盟(阿尔山市、扎赉特旗、突泉县、乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗)
广元市(苍溪县、旺苍县、朝天区、利州区、剑阁县、青川县、昭化区)
珠海市(香洲区、金湾区、斗门区)
贺州市(八步区、钟山县、昭平县、平桂区、富川瑶族自治县)
济宁市(梁山县、任城区、微山县、金乡县、汶上县、兖州区、嘉祥县、泗水县、鱼台县、邹城市、曲阜市)
吉安市(遂川县、吉安县、万安县、永新县、吉水县、吉州区、峡江县、井冈山市、永丰县、青原区、泰和县、新干县、安福县)
青岛市(平度市、黄岛区、胶州市、崂山区、莱西市、市南区、市北区、城阳区、即墨区、李沧区)
盘锦市(大洼区、盘山县、双台子区、兴隆台区)
宿州市(泗县、萧县、砀山县、灵璧县、埇桥区)
萍乡市(安源区、上栗县、芦溪县、莲花县、湘东区)
雅安市(宝兴县、石棉县、雨城区、芦山县、荥经县、汉源县、名山区、天全县)
恩施土家族苗族自治州(来凤县、咸丰县、鹤峰县、建始县、宣恩县、恩施市、利川市、巴东县)
韶关市(始兴县、曲江区、翁源县、新丰县、武江区、南雄市、仁化县、乐昌市、浈江区、乳源瑶族自治县)
林芝市(朗县、米林市、墨脱县、工布江达县、察隅县、巴宜区、波密县)
昌都市(边坝县、洛隆县、江达县、左贡县、芒康县、八宿县、卡若区、丁青县、察雅县、类乌齐县、贡觉县)
锦州市(古塔区、义县、北镇市、黑山县、凌河区、太和区、凌海市)
邯郸市(复兴区、肥乡区、大名县、丛台区、鸡泽县、成安县、涉县、邱县、永年区、峰峰矿区、馆陶县、磁县、邯山区、曲周县、广平县、武安市、临漳县、魏县)
宁夏回族自治区
昌吉回族自治州(昌吉市、吉木萨尔县、奇台县、呼图壁县、玛纳斯县、阜康市、木垒哈萨克自治县)
中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)
齐齐哈尔市(建华区、泰来县、拜泉县、龙江县、克山县、富裕县、梅里斯达斡尔族区、克东县、龙沙区、讷河市、依安县、碾子山区、富拉尔基区、甘南县、铁锋区、昂昂溪区)
乌兰察布市(集宁区、卓资县、兴和县、察哈尔右翼中旗、四子王旗、察哈尔右翼前旗、凉城县、化德县、丰镇市、商都县、察哈尔右翼后旗)
绵阳市(安州区、江油市、梓潼县、平武县、北川羌族自治县、三台县、游仙区、盐亭县、涪城区)
西宁市(城西区、城中区、大通回族土族自治县、湟中区、城东区、湟源县、城北区)
巴音郭楞蒙古自治州(轮台县、焉耆回族自治县、和硕县、且末县、博湖县、若羌县、尉犁县、和静县、库尔勒市)
枣庄市(滕州市、峄城区、薛城区、台儿庄区、山亭区、市中区)
秦皇岛市(昌黎县、抚宁区、青龙满族自治县、北戴河区、山海关区、卢龙县、海港区)
上海市(闵行区、徐汇区、青浦区、宝山区、嘉定区、金山区、长宁区、虹口区、奉贤区、崇明区、静安区、黄浦区、普陀区、松江区、杨浦区、浦东新区)
长治市(潞州区、屯留区、襄垣县、壶关县、平顺县、黎城县、沁县、长子县、上党区、潞城区、沁源县、武乡县)
云浮市(云城区、罗定市、新兴县、郁南县、云安区)
仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)
阿里地区(革吉县、札达县、改则县、措勤县、日土县、普兰县、噶尔县)
通辽市(霍林郭勒市、科尔沁左翼中旗、库伦旗、开鲁县、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、奈曼旗、科尔沁区)
三沙市(南沙区、西沙区)
宜宾市(翠屏区、珙县、南溪区、江安县、叙州区、筠连县、屏山县、高县、兴文县、长宁县)
肇庆市(高要区、封开县、四会市、广宁县、德庆县、端州区、怀集县、鼎湖区)
遵义市(绥阳县、正安县、仁怀市、凤冈县、余庆县、道真仡佬族苗族自治县、播州区、桐梓县、湄潭县、习水县、汇川区、务川仡佬族苗族自治县、红花岗区、赤水市)
克拉玛依市(白碱滩区、克拉玛依区、乌尔禾区、独山子区)
黔西南布依族苗族自治州(晴隆县、望谟县、兴仁市、贞丰县、册亨县、安龙县、普安县、兴义市)
三门峡市(卢氏县、湖滨区、陕州区、灵宝市、渑池县、义马市)
梧州市(岑溪市、蒙山县、长洲区、苍梧县、龙圩区、万秀区、藤县)
葫芦岛市(南票区、龙港区、连山区、建昌县、绥中县、兴城市)
嘉峪关市
海口市(琼山区、秀英区、龙华区、美兰区)
赤峰市(翁牛特旗、巴林左旗、红山区、林西县、阿鲁科尔沁旗、元宝山区、宁城县、喀喇沁旗、松山区、敖汉旗、巴林右旗、克什克腾旗)
临汾市(吉县、永和县、洪洞县、蒲县、浮山县、霍州市、汾西县、尧都区、曲沃县、古县、隰县、大宁县、安泽县、翼城县、乡宁县、侯马市、襄汾县)
南通市(崇川区、如东县、海安市、海门区、如皋市、通州区、启东市)
贵阳市(息烽县、清镇市、修文县、南明区、花溪区、观山湖区、开阳县、白云区、乌当区、云岩区)
澳门特别行政区
宁德市(屏南县、柘荣县、周宁县、福鼎市、霞浦县、蕉城区、福安市、古田县、寿宁县)
广安市(广安区、华蓥市、岳池县、邻水县、前锋区、武胜县)
自贡市(荣县、贡井区、沿滩区、大安区、富顺县、自流井区)
平凉市(庄浪县、泾川县、崆峒区、华亭市、崇信县、灵台县、静宁县)
贵港市(平南县、港南区、桂平市、覃塘区、港北区)
和田地区(和田市、洛浦县、策勒县、民丰县、于田县、皮山县、和田县、墨玉县)
许昌市(鄢陵县、长葛市、襄城县、建安区、魏都区、禹州市)
儋州市
承德市(隆化县、承德县、双桥区、围场满族蒙古族自治县、宽城满族自治县、双滦区、丰宁满族自治县、平泉市、兴隆县、滦平县、鹰手营子矿区)
楚雄彝族自治州(大姚县、姚安县、南华县、禄丰市、双柏县、元谋县、武定县、楚雄市、牟定县、永仁县)
泰安市(宁阳县、肥城市、东平县、新泰市、泰山区、岱岳区)
抚顺市(顺城区、东洲区、抚顺县、清原满族自治县、新抚区、新宾满族自治县、望花区)
毕节市(纳雍县、七星关区、赫章县、金沙县、黔西市、威宁彝族回族苗族自治县、织金县、大方县)
湛江市(徐闻县、赤坎区、霞山区、雷州市、廉江市、遂溪县、吴川市、坡头区、麻章区)
商洛市(镇安县、山阳县、洛南县、商州区、丹凤县、柞水县、商南县)
益阳市(资阳区、桃江县、安化县、南县、沅江市、赫山区)
新乡市(获嘉县、凤泉区、卫滨区、牧野区、新乡县、卫辉市、辉县市、原阳县、延津县、封丘县、长垣市、红旗区)
鄂尔多斯市(康巴什区、伊金霍洛旗、杭锦旗、准格尔旗、鄂托克旗、东胜区、乌审旗、达拉特旗、鄂托克前旗)
洛阳市(洛龙区、汝阳县、新安县、西工区、栾川县、宜阳县、伊川县、洛宁县、嵩县、偃师区、瀍河回族区、老城区、孟津区、涧西区)
驻马店市(正阳县、驿城区、上蔡县、泌阳县、新蔡县、确山县、平舆县、西平县、遂平县、汝南县)
凉山彝族自治州(甘洛县、普格县、雷波县、会理市、越西县、西昌市、木里藏族自治县、德昌县、布拖县、盐源县、昭觉县、喜德县、冕宁县、美姑县、宁南县、金阳县、会东县)
德州市(齐河县、宁津县、德城区、夏津县、禹城市、武城县、庆云县、平原县、乐陵市、临邑县、陵城区)
南昌市(新建区、南昌县、青山湖区、安义县、东湖区、红谷滩区、青云谱区、进贤县、西湖区)
天水市(麦积区、甘谷县、秦州区、张家川回族自治县、武山县、清水县、秦安县)
连云港市(灌云县、东海县、赣榆区、灌南县、海州区、连云区)
遂宁市(射洪市、蓬溪县、大英县、船山区、安居区)
玉树藏族自治州(杂多县、曲麻莱县、治多县、玉树市、称多县、囊谦县)
丽水市(龙泉市、缙云县、遂昌县、松阳县、云和县、庆元县、莲都区、青田县、景宁畲族自治县)
池州市(东至县、贵池区、青阳县、石台县)
滨州市(滨城区、博兴县、沾化区、邹平市、阳信县、无棣县、惠民县)
长沙市(雨花区、长沙县、宁乡市、开福区、岳麓区、天心区、望城区、浏阳市、芙蓉区)
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扬州市(仪征市、高邮市、广陵区、邗江区、宝应县、江都区)
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海北藏族自治州(刚察县、门源回族自治县、祁连县、海晏县)
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东莞市
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香港特别行政区
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唐山市(滦南县、古冶区、丰润区、开平区、丰南区、迁西县、路北区、曹妃甸区、迁安市、滦州市、遵化市、乐亭县、路南区、玉田县)
黄石市(下陆区、西塞山区、阳新县、铁山区、黄石港区、大冶市)
玉溪市(江川区、峨山彝族自治县、易门县、新平彝族傣族自治县、澄江市、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、通海县、红塔区)
乐山市(夹江县、市中区、峨眉山市、沙湾区、五通桥区、峨边彝族自治县、井研县、犍为县、金口河区、马边彝族自治县、沐川县)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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