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黄石市(西塞山区、阳新县、黄石港区、大冶市、下陆区、铁山区)

景德镇市(珠山区、昌江区、乐平市、浮梁县)

南通市(如东县、崇川区、海安市、如皋市、海门区、通州区、启东市)  西双版纳傣族自治州(勐腊县、勐海县、景洪市)

亳州市(涡阳县、蒙城县、利辛县、谯城区)

安康市(旬阳市、岚皋县、宁陕县、紫阳县、平利县、石泉县、镇坪县、白河县、汉阴县、汉滨区)

伊犁哈萨克自治州(尼勒克县、新源县、伊宁县、霍城县、巩留县、伊宁市、察布查尔锡伯自治县、特克斯县、奎屯市、昭苏县、霍尔果斯市)

松原市(乾安县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县、宁江区、扶余市)  南昌市(青山湖区、进贤县、新建区、东湖区、西湖区、安义县、南昌县、青云谱区、红谷滩区)

眉山市(彭山区、青神县、仁寿县、丹棱县、洪雅县、东坡区)

西安市(周至县、蓝田县、临潼区、未央区、碑林区、阎良区、新城区、灞桥区、高陵区、长安区、莲湖区、鄠邑区、雁塔区)

荆门市(钟祥市、东宝区、沙洋县、京山市、掇刀区)

宝鸡市(渭滨区、陇县、凤县、麟游县、千阳县、扶风县、金台区、陈仓区、凤翔区、太白县、岐山县、眉县)

宜昌市(兴山县、夷陵区、枝江市、秭归县、点军区、猇亭区、长阳土家族自治县、伍家岗区、当阳市、远安县、西陵区、五峰土家族自治县、宜都市)

铜仁市(沿河土家族自治县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、碧江区、德江县、思南县、石阡县、松桃苗族自治县、万山区、江口县)

乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)

佳木斯市(东风区、郊区、抚远市、富锦市、桦南县、前进区、向阳区、汤原县、同江市、桦川县)

汉中市(勉县、汉台区、城固县、佛坪县、镇巴县、宁强县、南郑区、略阳县、西乡县、留坝县、洋县)

香港特别行政区

铜陵市(义安区、郊区、枞阳县、铜官区)

云浮市(新兴县、罗定市、郁南县、云安区、云城区)

三明市(将乐县、沙县区、明溪县、三元区、永安市、泰宁县、宁化县、尤溪县、清流县、建宁县、大田县)

湘潭市(韶山市、湘乡市、湘潭县、岳塘区、雨湖区)

双鸭山市(宝清县、集贤县、尖山区、宝山区、友谊县、饶河县、四方台区、岭东区)

汕尾市(陆丰市、城区、陆河县、海丰县)

泉州市(永春县、石狮市、鲤城区、安溪县、金门县、晋江市、泉港区、惠安县、洛江区、南安市、丰泽区、德化县)

拉萨市(城关区、曲水县、墨竹工卡县、当雄县、林周县、堆龙德庆区、尼木县、达孜区)

包头市(青山区、固阳县、九原区、石拐区、土默特右旗、白云鄂博矿区、东河区、达尔罕茂明安联合旗、昆都仑区)

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贵港市(港南区、港北区、平南县、桂平市、覃塘区)

丽水市(景宁畲族自治县、龙泉市、缙云县、庆元县、云和县、遂昌县、松阳县、莲都区、青田县)

黔西南布依族苗族自治州(晴隆县、册亨县、贞丰县、兴仁市、普安县、望谟县、安龙县、兴义市)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、泽库县、同仁市、尖扎县)  鹤岗市(萝北县、兴山区、南山区、绥滨县、东山区、工农区、向阳区、兴安区)

兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗、阿尔山市、乌兰浩特市)

潍坊市(安丘市、寒亭区、高密市、青州市、昌乐县、昌邑市、诸城市、寿光市、坊子区、临朐县、潍城区、奎文区)

张家界市(武陵源区、慈利县、永定区、桑植县)和田地区(民丰县、策勒县、和田市、和田县、于田县、墨玉县、洛浦县、皮山县)

钦州市(浦北县、灵山县、钦北区、钦南区)  澳门特别行政区

广安市(邻水县、前锋区、岳池县、广安区、武胜县、华蓥市)

漳州市(南靖县、平和县、龙文区、华安县、云霄县、东山县、芗城区、长泰区、漳浦县、诏安县、龙海区)

惠州市(惠阳区、惠城区、惠东县、龙门县、博罗县)海东市(化隆回族自治县、民和回族土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、乐都区、互助土族自治县)

沈阳市(法库县、辽中区、铁西区、和平区、大东区、皇姑区、新民市、于洪区、浑南区、康平县、沈北新区、苏家屯区、沈河区)

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榆林市(靖边县、定边县、绥德县、吴堡县、佳县、清涧县、神木市、横山区、米脂县、榆阳区、府谷县、子洲县)

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青岛市(市北区、平度市、即墨区、崂山区、李沧区、市南区、黄岛区、莱西市、城阳区、胶州市)

普洱市(江城哈尼族彝族自治县、景东彝族自治县、思茅区、景谷傣族彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、墨江哈尼族自治县、西盟佤族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县)

抚顺市(新宾满族自治县、抚顺县、东洲区、望花区、新抚区、顺城区、清原满族自治县)

鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)

鞍山市(立山区、海城市、台安县、千山区、铁西区、岫岩满族自治县、铁东区)

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果洛藏族自治州(达日县、甘德县、班玛县、玛沁县、玛多县、久治县)

白城市(洮南市、洮北区、大安市、通榆县、镇赉县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）