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三明市(永安市、明溪县、尤溪县、大田县、将乐县、沙县区、清流县、宁化县、三元区、建宁县、泰宁县)
河池市(巴马瑶族自治县、环江毛南族自治县、都安瑶族自治县、南丹县、凤山县、东兰县、罗城仫佬族自治县、宜州区、大化瑶族自治县、金城江区、天峨县)
晋城市(阳城县、泽州县、高平市、沁水县、城区、陵川县)
唐山市(滦南县、迁西县、乐亭县、路南区、遵化市、开平区、曹妃甸区、古冶区、丰润区、滦州市、路北区、玉田县、迁安市、丰南区)
齐齐哈尔市(克山县、富拉尔基区、梅里斯达斡尔族区、龙江县、泰来县、依安县、碾子山区、建华区、克东县、昂昂溪区、拜泉县、龙沙区、富裕县、铁锋区、甘南县、讷河市)
淮安市(淮安区、金湖县、盱眙县、涟水县、清江浦区、洪泽区、淮阴区)
成都市(青白江区、龙泉驿区、大邑县、成华区、金堂县、郫都区、彭州市、金牛区、蒲江县、武侯区、温江区、锦江区、新都区、简阳市、都江堰市、邛崃市、双流区、青羊区、崇州市、新津区)
石河子市(胡杨河市、北屯市、图木舒克市、昆玉市、新星市、五家渠市、铁门关市、双河市、白杨市、阿拉尔市、可克达拉市)
新乡市(封丘县、卫辉市、卫滨区、新乡县、凤泉区、红旗区、原阳县、延津县、获嘉县、辉县市、牧野区、长垣市)
蚌埠市(淮上区、固镇县、龙子湖区、怀远县、禹会区、蚌山区、五河县)
绵阳市(北川羌族自治县、涪城区、三台县、安州区、平武县、梓潼县、盐亭县、江油市、游仙区)
秦皇岛市(抚宁区、青龙满族自治县、昌黎县、卢龙县、山海关区、海港区、北戴河区)
金昌市(永昌县、金川区)
内蒙古自治区
马鞍山市(和县、博望区、含山县、雨山区、当涂县、花山区)
济南市(莱芜区、济阳区、钢城区、章丘区、平阴县、历下区、商河县、槐荫区、历城区、市中区、长清区、天桥区)
广州市(海珠区、荔湾区、天河区、增城区、黄埔区、番禺区、越秀区、白云区、花都区、从化区、南沙区)
昌都市(芒康县、察雅县、卡若区、丁青县、边坝县、江达县、类乌齐县、贡觉县、左贡县、洛隆县、八宿县)
淮北市(杜集区、烈山区、濉溪县、相山区)
聊城市(冠县、东昌府区、高唐县、阳谷县、东阿县、莘县、临清市、茌平区)
来宾市(武宣县、兴宾区、忻城县、金秀瑶族自治县、象州县、合山市)
宁德市(蕉城区、古田县、屏南县、霞浦县、寿宁县、福鼎市、周宁县、福安市、柘荣县)
重庆市(奉节县、长寿区、巴南区、大足区、万州区、巫山县、荣昌区、武隆区、垫江县、永川区、江北区、城口县、丰都县、北碚区、铜梁区、渝中区、沙坪坝区、大渡口区、九龙坡区、南岸区、合川区、南川区、云阳县、璧山区、忠县、綦江区、酉阳土家族苗族自治县、巫溪县、彭水苗族土家族自治县、石柱土家族自治县、黔江区、秀山土家族苗族自治县、潼南区、渝北区、梁平区、开州区、涪陵区、江津区)
常德市(澧县、临澧县、津市市、武陵区、安乡县、石门县、桃源县、汉寿县、鼎城区)
乌鲁木齐市(乌鲁木齐县、新市区、沙依巴克区、达坂城区、头屯河区、天山区、米东区、水磨沟区)
锡林郭勒盟(正镶白旗、锡林浩特市、苏尼特左旗、多伦县、二连浩特市、正蓝旗、苏尼特右旗、太仆寺旗、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、镶黄旗)
乌兰察布市(察哈尔右翼前旗、商都县、凉城县、集宁区、化德县、丰镇市、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗、兴和县、四子王旗、卓资县)
宿迁市(宿城区、宿豫区、泗阳县、沭阳县、泗洪县)
抚州市(宜黄县、资溪县、南城县、黎川县、金溪县、崇仁县、乐安县、广昌县、临川区、南丰县、东乡区)
丽水市(庆元县、云和县、景宁畲族自治县、青田县、莲都区、缙云县、松阳县、遂昌县、龙泉市)
扬州市(广陵区、高邮市、邗江区、仪征市、江都区、宝应县)
六安市(叶集区、霍山县、霍邱县、金寨县、金安区、裕安区、舒城县)
辽阳市(宏伟区、灯塔市、弓长岭区、太子河区、文圣区、白塔区、辽阳县)
鸡西市(虎林市、梨树区、滴道区、鸡东县、麻山区、恒山区、鸡冠区、密山市、城子河区)
七台河市(桃山区、茄子河区、新兴区、勃利县)
文山壮族苗族自治州(马关县、文山市、富宁县、丘北县、广南县、砚山县、西畴县、麻栗坡县)
塔城地区(裕民县、沙湾市、乌苏市、托里县、和布克赛尔蒙古自治县、额敏县、塔城市)
牡丹江市(东宁市、海林市、绥芬河市、宁安市、阳明区、西安区、穆棱市、东安区、爱民区、林口县)
茂名市(化州市、茂南区、高州市、信宜市、电白区)
沈阳市(新民市、铁西区、沈河区、于洪区、皇姑区、浑南区、辽中区、法库县、大东区、康平县、和平区、沈北新区、苏家屯区)
柳州市(融水苗族自治县、柳南区、柳江区、融安县、城中区、柳北区、鹿寨县、柳城县、三江侗族自治县、鱼峰区)
株洲市(石峰区、茶陵县、渌口区、攸县、芦淞区、天元区、荷塘区、醴陵市、炎陵县)
澳门特别行政区
银川市(贺兰县、灵武市、永宁县、西夏区、金凤区、兴庆区)
濮阳市(清丰县、濮阳县、华龙区、范县、南乐县、台前县)
四平市(双辽市、铁西区、铁东区、梨树县、伊通满族自治县)
临夏回族自治州(临夏市、广河县、东乡族自治县、临夏县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、康乐县、和政县、永靖县)
梧州市(藤县、岑溪市、万秀区、长洲区、龙圩区、蒙山县、苍梧县)
郴州市(北湖区、安仁县、桂阳县、苏仙区、桂东县、永兴县、临武县、嘉禾县、宜章县、资兴市、汝城县)
景德镇市(浮梁县、昌江区、乐平市、珠山区)
合肥市(包河区、蜀山区、肥东县、庐阳区、庐江县、肥西县、巢湖市、瑶海区、长丰县)
黔西南布依族苗族自治州(兴义市、兴仁市、望谟县、安龙县、贞丰县、册亨县、晴隆县、普安县)
朔州市(平鲁区、山阴县、朔城区、怀仁市、右玉县、应县)
内江市(东兴区、威远县、市中区、隆昌市、资中县)
商丘市(宁陵县、睢县、永城市、梁园区、睢阳区、柘城县、夏邑县、虞城县、民权县)
太原市(清徐县、娄烦县、杏花岭区、古交市、迎泽区、阳曲县、尖草坪区、万柏林区、晋源区、小店区)
苏州市(常熟市、姑苏区、吴中区、太仓市、吴江区、张家港市、昆山市、相城区、虎丘区)
阿里地区(日土县、改则县、革吉县、措勤县、普兰县、噶尔县、札达县)
鄂尔多斯市(达拉特旗、鄂托克旗、乌审旗、杭锦旗、准格尔旗、康巴什区、东胜区、伊金霍洛旗、鄂托克前旗)
洛阳市(洛龙区、涧西区、新安县、偃师区、孟津区、瀍河回族区、宜阳县、栾川县、洛宁县、西工区、嵩县、汝阳县、老城区、伊川县)
崇左市(龙州县、江州区、大新县、宁明县、凭祥市、天等县、扶绥县)
巴彦淖尔市(五原县、杭锦后旗、磴口县、乌拉特后旗、乌拉特中旗、乌拉特前旗、临河区)
威海市(环翠区、荣成市、乳山市、文登区)
绍兴市(嵊州市、诸暨市、上虞区、越城区、新昌县、柯桥区)
西藏自治区
玉溪市(易门县、元江哈尼族彝族傣族自治县、澄江市、江川区、红塔区、新平彝族傣族自治县、华宁县、峨山彝族自治县、通海县)
北海市(合浦县、铁山港区、银海区、海城区)
德阳市(什邡市、罗江区、旌阳区、中江县、广汉市、绵竹市)
宜宾市(江安县、南溪区、珙县、长宁县、高县、屏山县、翠屏区、兴文县、筠连县、叙州区)
昆明市(东川区、五华区、西山区、富民县、盘龙区、宜良县、安宁市、石林彝族自治县、官渡区、禄劝彝族苗族自治县、呈贡区、嵩明县、寻甸回族彝族自治县、晋宁区)
揭阳市(揭西县、榕城区、揭东区、普宁市、惠来县)
驻马店市(遂平县、泌阳县、确山县、驿城区、新蔡县、平舆县、汝南县、正阳县、西平县、上蔡县)
阿拉善盟(阿拉善左旗、额济纳旗、阿拉善右旗)
南通市(海安市、如东县、崇川区、海门区、通州区、如皋市、启东市)
红河哈尼族彝族自治州(元阳县、泸西县、金平苗族瑶族傣族自治县、建水县、红河县、蒙自市、石屏县、屏边苗族自治县、个旧市、河口瑶族自治县、开远市、弥勒市、绿春县)
泰安市(宁阳县、泰山区、肥城市、岱岳区、新泰市、东平县)
葫芦岛市(绥中县、连山区、兴城市、南票区、龙港区、建昌县)
福州市(马尾区、台江区、鼓楼区、永泰县、连江县、福清市、长乐区、平潭县、闽侯县、闽清县、晋安区、仓山区、罗源县)
延安市(富县、黄龙县、洛川县、志丹县、子长市、宝塔区、吴起县、黄陵县、延长县、延川县、甘泉县、安塞区、宜川县)
汉中市(留坝县、城固县、佛坪县、南郑区、洋县、宁强县、汉台区、西乡县、镇巴县、勉县、略阳县)
达州市(通川区、万源市、渠县、大竹县、宣汉县、开江县、达川区)
晋中市(介休市、榆次区、左权县、和顺县、寿阳县、平遥县、祁县、昔阳县、太谷区、榆社县、灵石县)
周口市(郸城县、太康县、项城市、川汇区、淮阳区、商水县、沈丘县、扶沟县、西华县、鹿邑县)
南充市(嘉陵区、蓬安县、高坪区、西充县、阆中市、营山县、南部县、顺庆区、仪陇县)
果洛藏族自治州(达日县、玛沁县、玛多县、甘德县、班玛县、久治县)
西双版纳傣族自治州(景洪市、勐腊县、勐海县)
乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)
宜春市(靖安县、上高县、铜鼓县、丰城市、樟树市、奉新县、宜丰县、高安市、袁州区、万载县)
黄山市(徽州区、屯溪区、祁门县、黟县、休宁县、黄山区、歙县)
酒泉市(瓜州县、玉门市、阿克塞哈萨克族自治县、敦煌市、金塔县、肃北蒙古族自治县、肃州区)
大理白族自治州(剑川县、永平县、南涧彝族自治县、洱源县、漾濞彝族自治县、弥渡县、巍山彝族回族自治县、云龙县、鹤庆县、大理市、祥云县、宾川县)
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九江市(庐山市、永修县、瑞昌市、浔阳区、共青城市、湖口县、濂溪区、都昌县、德安县、彭泽县、武宁县、柴桑区、修水县)
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百色市(隆林各族自治县、乐业县、右江区、西林县、德保县、田东县、田林县、田阳区、平果市、靖西市、那坡县、凌云县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
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