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金昌市(永昌县、金川区)

黄南藏族自治州(同仁市、河南蒙古族自治县、泽库县、尖扎县)

佛山市(三水区、禅城区、顺德区、高明区、南海区)

保定市(顺平县、清苑区、涞水县、望都县、阜平县、博野县、高碑店市、安国市、定州市、竞秀区、容城县、蠡县、唐县、易县、高阳县、满城区、雄县、曲阳县、涞源县、莲池区、涿州市、安新县、徐水区、定兴县)  成都市(简阳市、锦江区、都江堰市、新津区、新都区、彭州市、蒲江县、温江区、武侯区、青白江区、郫都区、邛崃市、金堂县、金牛区、青羊区、成华区、龙泉驿区、大邑县、双流区、崇州市)

阿克苏地区(柯坪县、温宿县、库车市、拜城县、阿瓦提县、沙雅县、阿克苏市、新和县、乌什县)

百色市(右江区、西林县、凌云县、田东县、靖西市、那坡县、德保县、田阳区、平果市、隆林各族自治县、乐业县、田林县)

黄石市(西塞山区、铁山区、黄石港区、大冶市、阳新县、下陆区)广西壮族自治区

玉林市(容县、福绵区、陆川县、北流市、兴业县、博白县、玉州区)  西宁市(城东区、城北区、城中区、大通回族土族自治县、城西区、湟源县、湟中区)

常州市(武进区、溧阳市、金坛区、钟楼区、天宁区、新北区)

齐齐哈尔市(昂昂溪区、富拉尔基区、克东县、碾子山区、梅里斯达斡尔族区、泰来县、甘南县、富裕县、克山县、建华区、拜泉县、依安县、龙沙区、铁锋区、龙江县、讷河市)

潍坊市(寒亭区、安丘市、诸城市、潍城区、高密市、奎文区、昌邑市、临朐县、寿光市、坊子区、昌乐县、青州市)

兴安盟(科尔沁右翼中旗、突泉县、科尔沁右翼前旗、扎赉特旗、阿尔山市、乌兰浩特市)

莆田市(城厢区、秀屿区、荔城区、仙游县、涵江区)

吉安市(万安县、安福县、泰和县、吉州区、新干县、吉安县、遂川县、永丰县、井冈山市、峡江县、青原区、永新县、吉水县)

丽水市(莲都区、庆元县、云和县、青田县、景宁畲族自治县、龙泉市、遂昌县、松阳县、缙云县)

南通市(通州区、海门区、如皋市、如东县、启东市、崇川区、海安市)

白城市(洮北区、大安市、洮南市、通榆县、镇赉县)

内蒙古自治区

通辽市(库伦旗、扎鲁特旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、科尔沁左翼后旗、霍林郭勒市、开鲁县、奈曼旗)

泉州市(永春县、鲤城区、金门县、惠安县、丰泽区、泉港区、洛江区、德化县、石狮市、南安市、晋江市、安溪县)

营口市(大石桥市、鲅鱼圈区、站前区、西市区、盖州市、老边区)

日喀则市(白朗县、江孜县、康马县、昂仁县、吉隆县、拉孜县、萨迦县、定日县、聂拉木县、谢通门县、仁布县、南木林县、萨嘎县、亚东县、岗巴县、仲巴县、桑珠孜区、定结县)

三门峡市(湖滨区、陕州区、卢氏县、渑池县、灵宝市、义马市)

呼伦贝尔市(根河市、牙克石市、陈巴尔虎旗、扎兰屯市、扎赉诺尔区、鄂伦春自治旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、额尔古纳市、鄂温克族自治旗、新巴尔虎左旗、海拉尔区、满洲里市、阿荣旗、新巴尔虎右旗)

芜湖市(弋江区、繁昌区、镜湖区、湾沚区、鸠江区、南陵县、无为市)

阳江市(阳春市、阳东区、阳西县、江城区)

防城港市(东兴市、防城区、上思县、港口区)

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景德镇市(昌江区、珠山区、乐平市、浮梁县)

台州市(椒江区、路桥区、仙居县、天台县、玉环市、温岭市、三门县、临海市、黄岩区)

宁德市(柘荣县、蕉城区、屏南县、寿宁县、古田县、霞浦县、福鼎市、福安市、周宁县)

中山市  长治市(壶关县、沁源县、长子县、屯留区、潞城区、武乡县、沁县、襄垣县、潞州区、黎城县、平顺县、上党区)

日照市(岚山区、东港区、莒县、五莲县)

徐州市(邳州市、丰县、云龙区、沛县、泉山区、新沂市、睢宁县、鼓楼区、铜山区、贾汪区)

沧州市(孟村回族自治县、海兴县、沧县、肃宁县、吴桥县、新华区、青县、运河区、南皮县、河间市、任丘市、泊头市、东光县、盐山县、黄骅市、献县)江门市(鹤山市、台山市、蓬江区、恩平市、开平市、江海区、新会区)

阿里地区(日土县、普兰县、改则县、革吉县、措勤县、噶尔县、札达县)  运城市(平陆县、闻喜县、夏县、稷山县、盐湖区、绛县、临猗县、芮城县、垣曲县、万荣县、永济市、河津市、新绛县)

临沧市(双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、永德县、镇康县、凤庆县、云县、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县、临翔区)

锡林郭勒盟(多伦县、苏尼特右旗、二连浩特市、太仆寺旗、锡林浩特市、东乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、正镶白旗、正蓝旗、西乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、镶黄旗)

遂宁市(蓬溪县、射洪市、安居区、大英县、船山区)通化市(通化县、辉南县、柳河县、集安市、梅河口市、二道江区、东昌区)

拉萨市(曲水县、堆龙德庆区、墨竹工卡县、达孜区、林周县、城关区、当雄县、尼木县)

滨州市(阳信县、滨城区、惠民县、邹平市、博兴县、沾化区、无棣县)

黄山市(黟县、黄山区、屯溪区、歙县、徽州区、祁门县、休宁县)

宿州市(萧县、泗县、灵璧县、埇桥区、砀山县)

德州市(庆云县、夏津县、平原县、德城区、齐河县、武城县、禹城市、乐陵市、宁津县、陵城区、临邑县)

盘锦市(双台子区、兴隆台区、盘山县、大洼区)

湛江市(吴川市、赤坎区、麻章区、廉江市、雷州市、坡头区、遂溪县、霞山区、徐闻县)

玉树藏族自治州(杂多县、曲麻莱县、称多县、治多县、玉树市、囊谦县)

厦门市(思明区、翔安区、集美区、湖里区、海沧区、同安区)

岳阳市(云溪区、君山区、湘阴县、临湘市、汨罗市、岳阳县、平江县、岳阳楼区、华容县)

克拉玛依市(乌尔禾区、白碱滩区、克拉玛依区、独山子区)

双鸭山市(饶河县、友谊县、集贤县、宝清县、四方台区、尖山区、岭东区、宝山区)

威海市(环翠区、文登区、乳山市、荣成市)

佳木斯市(富锦市、汤原县、桦川县、同江市、桦南县、向阳区、东风区、抚远市、前进区、郊区)

广元市(昭化区、旺苍县、利州区、朝天区、苍溪县、青川县、剑阁县)

宝鸡市(扶风县、千阳县、渭滨区、眉县、凤县、凤翔区、陈仓区、金台区、太白县、麟游县、陇县、岐山县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）