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临沂市(罗庄区、费县、郯城县、莒南县、蒙阴县、兰山区、河东区、临沭县、兰陵县、沂南县、平邑县、沂水县)

南昌市(南昌县、新建区、东湖区、西湖区、安义县、进贤县、青山湖区、青云谱区、红谷滩区)

六安市(霍山县、裕安区、叶集区、舒城县、金安区、霍邱县、金寨县)

巴彦淖尔市(五原县、磴口县、乌拉特后旗、临河区、乌拉特前旗、杭锦后旗、乌拉特中旗)  呼伦贝尔市(扎赉诺尔区、海拉尔区、新巴尔虎左旗、鄂伦春自治旗、牙克石市、陈巴尔虎旗、阿荣旗、新巴尔虎右旗、扎兰屯市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、额尔古纳市、满洲里市、根河市、鄂温克族自治旗)

滨州市(无棣县、沾化区、邹平市、滨城区、博兴县、惠民县、阳信县)

内江市(市中区、威远县、东兴区、资中县、隆昌市)

嘉兴市(秀洲区、海盐县、南湖区、平湖市、海宁市、嘉善县、桐乡市)

辽阳市(辽阳县、灯塔市、白塔区、弓长岭区、文圣区、太子河区、宏伟区)  宜昌市(夷陵区、枝江市、西陵区、伍家岗区、长阳土家族自治县、五峰土家族自治县、当阳市、远安县、点军区、宜都市、兴山县、猇亭区、秭归县)

仙桃市(神农架林区、天门市、潜江市)

新疆维吾尔自治区

阜新市(清河门区、彰武县、新邱区、阜新蒙古族自治县、细河区、太平区、海州区)

平顶山市(鲁山县、湛河区、汝州市、叶县、卫东区、郏县、石龙区、新华区、宝丰县、舞钢市)

海口市(琼山区、龙华区、美兰区、秀英区)

深圳市(南山区、坪山区、宝安区、龙岗区、光明区、龙华区、福田区、罗湖区、盐田区)

漯河市(临颍县、源汇区、舞阳县、召陵区、郾城区)

秦皇岛市(青龙满族自治县、海港区、抚宁区、卢龙县、昌黎县、北戴河区、山海关区)

驻马店市(上蔡县、汝南县、驿城区、正阳县、西平县、新蔡县、泌阳县、遂平县、确山县、平舆县)

惠州市(惠东县、惠城区、惠阳区、龙门县、博罗县)

普洱市(景谷傣族彝族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、澜沧拉祜族自治县、西盟佤族自治县、墨江哈尼族自治县、思茅区、孟连傣族拉祜族佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、景东彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县)

德州市(德城区、夏津县、临邑县、齐河县、平原县、庆云县、禹城市、武城县、乐陵市、陵城区、宁津县)

肇庆市(怀集县、四会市、德庆县、鼎湖区、封开县、端州区、广宁县、高要区)

赤峰市(克什克腾旗、喀喇沁旗、宁城县、巴林右旗、林西县、松山区、敖汉旗、巴林左旗、元宝山区、翁牛特旗、阿鲁科尔沁旗、红山区)

兰州市(城关区、红古区、榆中县、皋兰县、西固区、安宁区、永登县、七里河区)

郴州市(嘉禾县、北湖区、苏仙区、桂东县、桂阳县、临武县、安仁县、宜章县、资兴市、永兴县、汝城县)

内蒙古自治区

白银市(白银区、景泰县、靖远县、平川区、会宁县)

连云港市(赣榆区、灌云县、东海县、连云区、灌南县、海州区)

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齐齐哈尔市(富裕县、龙江县、讷河市、建华区、克山县、龙沙区、泰来县、富拉尔基区、梅里斯达斡尔族区、甘南县、克东县、昂昂溪区、铁锋区、碾子山区、依安县、拜泉县)

巴中市(平昌县、巴州区、南江县、恩阳区、通江县)

东莞市

商丘市(柘城县、睢县、梁园区、民权县、虞城县、宁陵县、永城市、睢阳区、夏邑县)  杭州市(桐庐县、上城区、建德市、萧山区、临平区、淳安县、临安区、滨江区、钱塘区、拱墅区、西湖区、余杭区、富阳区)

钦州市(浦北县、钦南区、钦北区、灵山县)

襄阳市(南漳县、宜城市、保康县、老河口市、樊城区、枣阳市、谷城县、襄州区、襄城区)

泰安市(宁阳县、肥城市、新泰市、泰山区、岱岳区、东平县)攀枝花市(仁和区、西区、盐边县、米易县、东区)

太原市(迎泽区、古交市、阳曲县、小店区、万柏林区、尖草坪区、娄烦县、清徐县、杏花岭区、晋源区)  博尔塔拉蒙古自治州(博乐市、精河县、温泉县、阿拉山口市)

亳州市(涡阳县、蒙城县、利辛县、谯城区)

西双版纳傣族自治州(勐腊县、景洪市、勐海县)

衡水市(枣强县、饶阳县、冀州区、景县、桃城区、安平县、武强县、深州市、武邑县、故城县、阜城县)蚌埠市(蚌山区、禹会区、怀远县、五河县、淮上区、固镇县、龙子湖区)

盘锦市(盘山县、双台子区、兴隆台区、大洼区)

锡林郭勒盟(锡林浩特市、太仆寺旗、正蓝旗、阿巴嘎旗、苏尼特右旗、二连浩特市、正镶白旗、苏尼特左旗、多伦县、东乌珠穆沁旗、西乌珠穆沁旗、镶黄旗)

铜仁市(万山区、德江县、印江土家族苗族自治县、碧江区、思南县、玉屏侗族自治县、沿河土家族自治县、石阡县、松桃苗族自治县、江口县)

衢州市(江山市、常山县、衢江区、柯城区、开化县、龙游县)

泉州市(鲤城区、惠安县、安溪县、洛江区、永春县、南安市、德化县、泉港区、晋江市、金门县、石狮市、丰泽区)

娄底市(涟源市、双峰县、娄星区、新化县、冷水江市)

绍兴市(上虞区、诸暨市、柯桥区、新昌县、越城区、嵊州市)

佳木斯市(桦川县、同江市、桦南县、前进区、东风区、汤原县、郊区、向阳区、抚远市、富锦市)

雅安市(芦山县、宝兴县、汉源县、天全县、荥经县、雨城区、名山区、石棉县)

梅州市(蕉岭县、五华县、梅县区、大埔县、兴宁市、平远县、丰顺县、梅江区)

鄂州市(华容区、梁子湖区、鄂城区)

黄山市(黄山区、屯溪区、祁门县、徽州区、黟县、休宁县、歙县)

上海市(普陀区、青浦区、黄浦区、杨浦区、徐汇区、静安区、虹口区、奉贤区、长宁区、闵行区、金山区、嘉定区、浦东新区、松江区、宝山区、崇明区)

沧州市(海兴县、运河区、吴桥县、黄骅市、青县、任丘市、孟村回族自治县、东光县、献县、肃宁县、沧县、新华区、河间市、南皮县、盐山县、泊头市)

阜阳市(界首市、颍东区、临泉县、颍泉区、颍上县、太和县、颍州区、阜南县)

哈密市(伊州区、伊吾县、巴里坤哈萨克自治县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）