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克拉玛依市(克拉玛依区、乌尔禾区、白碱滩区、独山子区)

晋中市(榆次区、榆社县、祁县、介休市、太谷区、昔阳县、灵石县、和顺县、平遥县、左权县、寿阳县)

丹东市(振兴区、宽甸满族自治县、振安区、元宝区、东港市、凤城市)

信阳市(新县、淮滨县、息县、光山县、罗山县、固始县、商城县、浉河区、平桥区、潢川县)  临沂市(沂水县、河东区、莒南县、罗庄区、蒙阴县、兰山区、郯城县、沂南县、平邑县、费县、临沭县、兰陵县)

佛山市(顺德区、三水区、禅城区、高明区、南海区)

哈密市(伊吾县、伊州区、巴里坤哈萨克自治县)

郑州市(新密市、二七区、惠济区、中原区、巩义市、管城回族区、登封市、新郑市、金水区、上街区、中牟县、荥阳市)烟台市(蓬莱区、海阳市、莱阳市、芝罘区、栖霞市、福山区、莱州市、龙口市、莱山区、招远市、牟平区)

凉山彝族自治州(昭觉县、会东县、越西县、喜德县、盐源县、木里藏族自治县、西昌市、冕宁县、会理市、宁南县、雷波县、普格县、美姑县、布拖县、德昌县、甘洛县、金阳县)  金昌市(金川区、永昌县)

湘西土家族苗族自治州(龙山县、花垣县、古丈县、保靖县、永顺县、吉首市、凤凰县、泸溪县)

石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)

宜春市(万载县、靖安县、高安市、丰城市、上高县、铜鼓县、宜丰县、奉新县、樟树市、袁州区)

鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)

清远市(清新区、佛冈县、连山壮族瑶族自治县、阳山县、连州市、连南瑶族自治县、清城区、英德市)

五指山市(琼中黎族苗族自治县、万宁市、乐东黎族自治县、东方市、文昌市、定安县、保亭黎族苗族自治县、临高县、昌江黎族自治县、澄迈县、琼海市、陵水黎族自治县、屯昌县、白沙黎族自治县)

沈阳市(大东区、于洪区、浑南区、和平区、苏家屯区、沈北新区、法库县、辽中区、皇姑区、康平县、沈河区、新民市、铁西区)

济南市(历下区、商河县、章丘区、莱芜区、济阳区、历城区、长清区、平阴县、钢城区、槐荫区、市中区、天桥区)

齐齐哈尔市(甘南县、铁锋区、龙沙区、碾子山区、泰来县、梅里斯达斡尔族区、依安县、富拉尔基区、龙江县、昂昂溪区、讷河市、富裕县、拜泉县、建华区、克东县、克山县)

玉溪市(易门县、澄江市、红塔区、新平彝族傣族自治县、江川区、峨山彝族自治县、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、通海县)

钦州市(浦北县、灵山县、钦南区、钦北区)

萍乡市(安源区、芦溪县、莲花县、湘东区、上栗县)

大庆市(大同区、肇州县、林甸县、龙凤区、红岗区、让胡路区、肇源县、杜尔伯特蒙古族自治县、萨尔图区)

辽源市(东辽县、龙山区、西安区、东丰县)

汉中市(宁强县、汉台区、洋县、南郑区、西乡县、勉县、留坝县、城固县、佛坪县、略阳县、镇巴县)

淄博市(高青县、博山区、张店区、临淄区、沂源县、桓台县、周村区、淄川区)

成都市(龙泉驿区、大邑县、崇州市、金堂县、新都区、成华区、彭州市、邛崃市、双流区、武侯区、新津区、简阳市、温江区、锦江区、青白江区、郫都区、金牛区、青羊区、蒲江县、都江堰市)

嘉兴市(平湖市、秀洲区、海盐县、嘉善县、海宁市、南湖区、桐乡市)

海北藏族自治州(海晏县、门源回族自治县、刚察县、祁连县)

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漯河市(召陵区、临颍县、舞阳县、郾城区、源汇区)

阜新市(清河门区、阜新蒙古族自治县、新邱区、细河区、彰武县、海州区、太平区)

新乡市(新乡县、辉县市、红旗区、封丘县、牧野区、延津县、原阳县、凤泉区、长垣市、卫辉市、获嘉县、卫滨区)

荆州市(公安县、松滋市、洪湖市、石首市、监利市、沙市区、荆州区、江陵县)  黔西南布依族苗族自治州(晴隆县、贞丰县、兴义市、册亨县、安龙县、普安县、望谟县、兴仁市)

孝感市(云梦县、大悟县、安陆市、孝昌县、汉川市、孝南区、应城市)

宁夏回族自治区

红河哈尼族彝族自治州(建水县、弥勒市、河口瑶族自治县、蒙自市、元阳县、金平苗族瑶族傣族自治县、屏边苗族自治县、个旧市、石屏县、开远市、红河县、泸西县、绿春县)宁德市(屏南县、周宁县、福安市、古田县、蕉城区、福鼎市、霞浦县、寿宁县、柘荣县)

张掖市(临泽县、肃南裕固族自治县、山丹县、高台县、民乐县、甘州区)  菏泽市(曹县、定陶区、单县、成武县、牡丹区、东明县、鄄城县、巨野县、郓城县)

鞍山市(铁东区、千山区、铁西区、台安县、立山区、岫岩满族自治县、海城市)

东营市(垦利区、利津县、河口区、广饶县、东营区)

来宾市(合山市、金秀瑶族自治县、忻城县、象州县、武宣县、兴宾区)长春市(朝阳区、九台区、二道区、农安县、南关区、双阳区、榆树市、德惠市、公主岭市、绿园区、宽城区)

阿拉善盟(阿拉善右旗、额济纳旗、阿拉善左旗)

哈尔滨市(尚志市、平房区、方正县、通河县、呼兰区、道里区、宾县、五常市、依兰县、巴彦县、香坊区、道外区、木兰县、双城区、南岗区、松北区、阿城区、延寿县)

伊春市(嘉荫县、南岔县、丰林县、大箐山县、伊美区、汤旺县、金林区、铁力市、友好区、乌翠区)

驻马店市(泌阳县、确山县、新蔡县、驿城区、遂平县、正阳县、西平县、上蔡县、平舆县、汝南县)

遂宁市(船山区、蓬溪县、安居区、射洪市、大英县)

山南市(琼结县、错那市、乃东区、曲松县、措美县、贡嘎县、扎囊县、浪卡子县、桑日县、洛扎县、隆子县、加查县)

乐山市(市中区、马边彝族自治县、夹江县、沙湾区、犍为县、五通桥区、峨边彝族自治县、金口河区、沐川县、井研县、峨眉山市)

河池市(东兰县、宜州区、罗城仫佬族自治县、环江毛南族自治县、凤山县、天峨县、南丹县、巴马瑶族自治县、大化瑶族自治县、金城江区、都安瑶族自治县)

南昌市(新建区、安义县、西湖区、青云谱区、南昌县、红谷滩区、东湖区、青山湖区、进贤县)

鄂尔多斯市(鄂托克旗、杭锦旗、乌审旗、鄂托克前旗、准格尔旗、东胜区、伊金霍洛旗、康巴什区、达拉特旗)

抚州市(临川区、崇仁县、金溪县、黎川县、广昌县、东乡区、资溪县、南城县、南丰县、乐安县、宜黄县)

西双版纳傣族自治州(勐海县、勐腊县、景洪市)

张家界市(慈利县、武陵源区、桑植县、永定区)

邵阳市(大祥区、双清区、武冈市、邵阳县、邵东市、城步苗族自治县、绥宁县、新宁县、新邵县、隆回县、洞口县、北塔区)

平顶山市(湛河区、新华区、汝州市、石龙区、舞钢市、叶县、鲁山县、郏县、卫东区、宝丰县)

黄山市(黟县、徽州区、黄山区、歙县、祁门县、休宁县、屯溪区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）