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海南藏族自治州(贵德县、共和县、贵南县、兴海县、同德县)

运城市(垣曲县、平陆县、夏县、万荣县、永济市、河津市、绛县、芮城县、新绛县、闻喜县、稷山县、盐湖区、临猗县)

吉林市(磐石市、桦甸市、船营区、舒兰市、昌邑区、永吉县、丰满区、蛟河市、龙潭区)

昌都市(洛隆县、八宿县、卡若区、左贡县、贡觉县、江达县、芒康县、丁青县、边坝县、察雅县、类乌齐县)  郑州市(金水区、巩义市、惠济区、上街区、新密市、中原区、登封市、新郑市、管城回族区、中牟县、荥阳市、二七区)

哈尔滨市(道外区、通河县、双城区、方正县、五常市、香坊区、呼兰区、南岗区、尚志市、松北区、木兰县、平房区、依兰县、宾县、巴彦县、道里区、阿城区、延寿县)

内蒙古自治区

株洲市(茶陵县、醴陵市、渌口区、石峰区、芦淞区、荷塘区、攸县、炎陵县、天元区)

昭通市(鲁甸县、绥江县、大关县、水富市、永善县、盐津县、镇雄县、彝良县、昭阳区、威信县、巧家县)  永州市(祁阳市、零陵区、冷水滩区、双牌县、东安县、宁远县、江华瑶族自治县、江永县、道县、新田县、蓝山县)

锡林郭勒盟(东乌珠穆沁旗、太仆寺旗、西乌珠穆沁旗、多伦县、苏尼特左旗、镶黄旗、苏尼特右旗、锡林浩特市、阿巴嘎旗、正镶白旗、正蓝旗、二连浩特市)

南平市(延平区、武夷山市、邵武市、建瓯市、浦城县、松溪县、建阳区、政和县、光泽县、顺昌县)

平凉市(泾川县、崇信县、华亭市、静宁县、庄浪县、灵台县、崆峒区)

怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县、泸水市、福贡县)

徐州市(新沂市、云龙区、泉山区、睢宁县、鼓楼区、贾汪区、丰县、铜山区、邳州市、沛县)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、同仁市、尖扎县、泽库县)

玉林市(福绵区、陆川县、玉州区、兴业县、博白县、北流市、容县)

定西市(陇西县、通渭县、岷县、临洮县、漳县、安定区、渭源县)

阿坝藏族羌族自治州(理县、红原县、阿坝县、茂县、九寨沟县、若尔盖县、汶川县、马尔康市、壤塘县、小金县、黑水县、金川县、松潘县)

娄底市(新化县、冷水江市、涟源市、娄星区、双峰县)

陇南市(文县、成县、礼县、徽县、宕昌县、西和县、康县、武都区、两当县)

防城港市(港口区、东兴市、上思县、防城区)

四平市(伊通满族自治县、铁西区、双辽市、梨树县、铁东区)

泰安市(新泰市、岱岳区、泰山区、东平县、肥城市、宁阳县)

威海市(荣成市、环翠区、乳山市、文登区)

濮阳市(台前县、华龙区、南乐县、范县、濮阳县、清丰县)

河源市(和平县、源城区、龙川县、紫金县、连平县、东源县)

海口市(秀英区、琼山区、龙华区、美兰区)

阳泉市(郊区、矿区、城区、盂县、平定县)

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泰州市(泰兴市、靖江市、姜堰区、海陵区、高港区、兴化市)

广西壮族自治区

蚌埠市(五河县、固镇县、淮上区、禹会区、蚌山区、龙子湖区、怀远县)

南宁市(兴宁区、江南区、上林县、良庆区、武鸣区、横州市、马山县、隆安县、邕宁区、宾阳县、西乡塘区、青秀区)  龙岩市(连城县、长汀县、武平县、上杭县、永定区、新罗区、漳平市)

合肥市(庐江县、巢湖市、庐阳区、长丰县、蜀山区、肥东县、瑶海区、包河区、肥西县)

凉山彝族自治州(木里藏族自治县、昭觉县、德昌县、雷波县、越西县、普格县、盐源县、美姑县、布拖县、会东县、喜德县、金阳县、会理市、甘洛县、冕宁县、西昌市、宁南县)

邯郸市(邯山区、武安市、涉县、成安县、大名县、魏县、永年区、广平县、丛台区、临漳县、邱县、曲周县、鸡泽县、峰峰矿区、肥乡区、复兴区、磁县、馆陶县)嘉峪关市

湖州市(安吉县、吴兴区、长兴县、南浔区、德清县)  大连市(庄河市、沙河口区、甘井子区、普兰店区、旅顺口区、金州区、西岗区、长海县、瓦房店市、中山区)

宝鸡市(凤县、金台区、眉县、千阳县、扶风县、岐山县、凤翔区、太白县、麟游县、陈仓区、陇县、渭滨区)

九江市(庐山市、德安县、永修县、湖口县、濂溪区、都昌县、共青城市、彭泽县、柴桑区、浔阳区、武宁县、修水县、瑞昌市)

恩施土家族苗族自治州(建始县、利川市、宣恩县、鹤峰县、恩施市、来凤县、咸丰县、巴东县)渭南市(富平县、华阴市、白水县、华州区、临渭区、潼关县、蒲城县、合阳县、澄城县、大荔县、韩城市)

邵阳市(双清区、新邵县、北塔区、隆回县、新宁县、洞口县、邵东市、武冈市、邵阳县、城步苗族自治县、大祥区、绥宁县)

衡阳市(耒阳市、珠晖区、祁东县、蒸湘区、衡阳县、衡东县、雁峰区、石鼓区、衡南县、南岳区、常宁市、衡山县)

菏泽市(鄄城县、曹县、巨野县、牡丹区、东明县、成武县、郓城县、单县、定陶区)

丽江市(永胜县、玉龙纳西族自治县、华坪县、古城区、宁蒗彝族自治县)

海东市(互助土族自治县、乐都区、平安区、化隆回族自治县、民和回族土族自治县、循化撒拉族自治县)

湘西土家族苗族自治州(龙山县、保靖县、吉首市、泸溪县、古丈县、凤凰县、永顺县、花垣县)

佛山市(高明区、禅城区、顺德区、三水区、南海区)

池州市(青阳县、贵池区、石台县、东至县)

石家庄市(辛集市、深泽县、灵寿县、藁城区、裕华区、鹿泉区、行唐县、高邑县、长安区、元氏县、正定县、晋州市、赞皇县、无极县、桥西区、赵县、新华区、新乐市、井陉矿区、井陉县、平山县、栾城区)

和田地区(墨玉县、皮山县、于田县、民丰县、和田县、策勒县、和田市、洛浦县)

荆州市(松滋市、沙市区、江陵县、荆州区、监利市、石首市、公安县、洪湖市)

百色市(田东县、靖西市、平果市、那坡县、田阳区、西林县、乐业县、隆林各族自治县、德保县、田林县、凌云县、右江区)

随州市(曾都区、广水市、随县)

鹤岗市(工农区、向阳区、东山区、兴安区、南山区、萝北县、绥滨县、兴山区)

扬州市(宝应县、邗江区、江都区、高邮市、仪征市、广陵区)

七台河市(茄子河区、勃利县、桃山区、新兴区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）