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荆州市(公安县、松滋市、石首市、江陵县、洪湖市、监利市、沙市区、荆州区)

鹤岗市(南山区、向阳区、绥滨县、工农区、兴安区、东山区、兴山区、萝北县)

沧州市(泊头市、海兴县、黄骅市、任丘市、盐山县、新华区、沧县、东光县、肃宁县、孟村回族自治县、南皮县、吴桥县、运河区、青县、献县、河间市)

内江市(东兴区、资中县、威远县、隆昌市、市中区)  娄底市(涟源市、双峰县、冷水江市、娄星区、新化县)

南充市(阆中市、西充县、高坪区、嘉陵区、南部县、仪陇县、顺庆区、蓬安县、营山县)

济宁市(兖州区、邹城市、鱼台县、嘉祥县、汶上县、金乡县、任城区、曲阜市、梁山县、泗水县、微山县)

襄阳市(南漳县、襄城区、襄州区、谷城县、樊城区、保康县、枣阳市、老河口市、宜城市)常州市(武进区、新北区、钟楼区、天宁区、金坛区、溧阳市)

菏泽市(郓城县、牡丹区、定陶区、成武县、单县、曹县、鄄城县、巨野县、东明县)  日喀则市(吉隆县、萨迦县、拉孜县、江孜县、聂拉木县、白朗县、定日县、昂仁县、萨嘎县、南木林县、定结县、仁布县、桑珠孜区、谢通门县、仲巴县、岗巴县、亚东县、康马县)

昌都市(左贡县、贡觉县、八宿县、洛隆县、类乌齐县、丁青县、察雅县、卡若区、江达县、芒康县、边坝县)

黄冈市(黄州区、团风县、蕲春县、麻城市、武穴市、黄梅县、罗田县、红安县、英山县、浠水县)

阿勒泰地区(布尔津县、青河县、阿勒泰市、福海县、吉木乃县、哈巴河县、富蕴县)

齐齐哈尔市(讷河市、富裕县、克山县、甘南县、梅里斯达斡尔族区、龙江县、昂昂溪区、克东县、碾子山区、依安县、泰来县、富拉尔基区、拜泉县、龙沙区、铁锋区、建华区)

武汉市(新洲区、汉南区、江夏区、黄陂区、江岸区、硚口区、青山区、武昌区、东西湖区、汉阳区、蔡甸区、江汉区、洪山区)

湛江市(廉江市、坡头区、徐闻县、遂溪县、雷州市、吴川市、霞山区、赤坎区、麻章区)

鸡西市(城子河区、梨树区、滴道区、鸡东县、虎林市、密山市、恒山区、麻山区、鸡冠区)

湘西土家族苗族自治州(古丈县、凤凰县、泸溪县、龙山县、吉首市、花垣县、保靖县、永顺县)

枣庄市(山亭区、滕州市、市中区、薛城区、峄城区、台儿庄区)

阳江市(江城区、阳西县、阳春市、阳东区)

河源市(源城区、连平县、和平县、紫金县、龙川县、东源县)

漳州市(华安县、长泰区、诏安县、东山县、南靖县、芗城区、平和县、云霄县、龙海区、漳浦县、龙文区)

临沧市(凤庆县、永德县、耿马傣族佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、临翔区、沧源佤族自治县、镇康县、云县)

平凉市(崆峒区、静宁县、崇信县、泾川县、灵台县、庄浪县、华亭市)

山南市(隆子县、洛扎县、乃东区、桑日县、曲松县、扎囊县、琼结县、浪卡子县、措美县、加查县、贡嘎县、错那市)

白城市(大安市、洮北区、镇赉县、洮南市、通榆县)

吐鲁番市(高昌区、托克逊县、鄯善县)

安康市(镇坪县、石泉县、旬阳市、紫阳县、岚皋县、汉阴县、平利县、宁陕县、白河县、汉滨区)

澳门特别行政区

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本溪市(桓仁满族自治县、南芬区、溪湖区、明山区、本溪满族自治县、平山区)

临沂市(平邑县、费县、兰陵县、河东区、郯城县、临沭县、莒南县、罗庄区、沂水县、沂南县、兰山区、蒙阴县)

南平市(邵武市、延平区、政和县、武夷山市、顺昌县、松溪县、建阳区、光泽县、浦城县、建瓯市)

三明市(三元区、尤溪县、将乐县、建宁县、沙县区、大田县、泰宁县、宁化县、清流县、明溪县、永安市)  长沙市(长沙县、望城区、岳麓区、浏阳市、开福区、芙蓉区、天心区、宁乡市、雨花区)

上海市(徐汇区、浦东新区、闵行区、青浦区、长宁区、奉贤区、松江区、普陀区、静安区、宝山区、虹口区、崇明区、金山区、黄浦区、杨浦区、嘉定区)

蚌埠市(禹会区、五河县、龙子湖区、淮上区、怀远县、固镇县、蚌山区)

宿州市(萧县、灵璧县、埇桥区、砀山县、泗县)邵阳市(新邵县、城步苗族自治县、大祥区、邵东市、绥宁县、邵阳县、双清区、洞口县、北塔区、武冈市、新宁县、隆回县)

鹤壁市(鹤山区、淇县、淇滨区、浚县、山城区)  和田地区(策勒县、和田县、民丰县、墨玉县、和田市、皮山县、洛浦县、于田县)

东莞市

阳泉市(矿区、盂县、郊区、城区、平定县)

新疆维吾尔自治区益阳市(桃江县、南县、赫山区、沅江市、安化县、资阳区)

韶关市(南雄市、曲江区、始兴县、浈江区、乐昌市、新丰县、翁源县、乳源瑶族自治县、仁化县、武江区)

无锡市(锡山区、宜兴市、滨湖区、梁溪区、新吴区、惠山区、江阴市)

咸阳市(渭城区、礼泉县、永寿县、兴平市、武功县、乾县、长武县、淳化县、旬邑县、彬州市、三原县、泾阳县、秦都区、杨陵区)

金华市(婺城区、兰溪市、东阳市、永康市、磐安县、金东区、浦江县、武义县、义乌市)

内蒙古自治区

鄂州市(鄂城区、华容区、梁子湖区)

营口市(鲅鱼圈区、盖州市、老边区、西市区、站前区、大石桥市)

舟山市(普陀区、岱山县、定海区、嵊泗县)

乌兰察布市(集宁区、兴和县、商都县、丰镇市、凉城县、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗、化德县、察哈尔右翼前旗、卓资县、四子王旗)

秦皇岛市(北戴河区、卢龙县、青龙满族自治县、山海关区、昌黎县、抚宁区、海港区)

塔城地区(额敏县、和布克赛尔蒙古自治县、裕民县、塔城市、沙湾市、乌苏市、托里县)

朝阳市(凌源市、朝阳县、北票市、龙城区、双塔区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县)

揭阳市(榕城区、揭东区、惠来县、普宁市、揭西县)

伊犁哈萨克自治州(霍城县、特克斯县、伊宁市、奎屯市、察布查尔锡伯自治县、霍尔果斯市、尼勒克县、昭苏县、巩留县、新源县、伊宁县)

香港特别行政区

兰州市(榆中县、红古区、七里河区、西固区、皋兰县、安宁区、城关区、永登县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）