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海东市(乐都区、平安区、化隆回族自治县、民和回族土族自治县、循化撒拉族自治县、互助土族自治县)
蚌埠市(龙子湖区、禹会区、怀远县、淮上区、蚌山区、固镇县、五河县)
来宾市(武宣县、合山市、金秀瑶族自治县、忻城县、兴宾区、象州县)
遂宁市(船山区、射洪市、蓬溪县、安居区、大英县)
台州市(黄岩区、温岭市、临海市、仙居县、玉环市、路桥区、天台县、三门县、椒江区)
黄南藏族自治州(尖扎县、同仁市、泽库县、河南蒙古族自治县)
荆州市(荆州区、洪湖市、监利市、江陵县、松滋市、公安县、沙市区、石首市)
锡林郭勒盟(正蓝旗、阿巴嘎旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、太仆寺旗、二连浩特市、锡林浩特市、东乌珠穆沁旗、多伦县、苏尼特左旗、镶黄旗、正镶白旗)
兴安盟(突泉县、阿尔山市、科尔沁右翼前旗、科尔沁右翼中旗、乌兰浩特市、扎赉特旗)
巴音郭楞蒙古自治州(若羌县、焉耆回族自治县、轮台县、库尔勒市、尉犁县、和硕县、且末县、博湖县、和静县)
绍兴市(新昌县、诸暨市、嵊州市、柯桥区、上虞区、越城区)
河池市(宜州区、东兰县、天峨县、都安瑶族自治县、金城江区、南丹县、环江毛南族自治县、巴马瑶族自治县、凤山县、罗城仫佬族自治县、大化瑶族自治县)
漳州市(龙海区、漳浦县、南靖县、长泰区、云霄县、芗城区、平和县、龙文区、东山县、华安县、诏安县)
大同市(灵丘县、浑源县、云州区、平城区、新荣区、阳高县、天镇县、左云县、云冈区、广灵县)
咸宁市(赤壁市、通城县、咸安区、嘉鱼县、崇阳县、通山县)
牡丹江市(绥芬河市、东安区、穆棱市、爱民区、宁安市、阳明区、西安区、海林市、林口县、东宁市)
商洛市(山阳县、丹凤县、洛南县、商州区、柞水县、镇安县、商南县)
本溪市(本溪满族自治县、明山区、平山区、南芬区、桓仁满族自治县、溪湖区)
拉萨市(林周县、当雄县、墨竹工卡县、堆龙德庆区、达孜区、城关区、尼木县、曲水县)
娄底市(冷水江市、娄星区、新化县、涟源市、双峰县)
银川市(贺兰县、西夏区、灵武市、金凤区、永宁县、兴庆区)
昆明市(五华区、东川区、盘龙区、晋宁区、安宁市、西山区、宜良县、呈贡区、嵩明县、官渡区、石林彝族自治县、富民县、寻甸回族彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县)
金昌市(永昌县、金川区)
克拉玛依市(白碱滩区、独山子区、乌尔禾区、克拉玛依区)
平凉市(崆峒区、华亭市、灵台县、庄浪县、崇信县、泾川县、静宁县)
崇左市(天等县、宁明县、扶绥县、大新县、凭祥市、龙州县、江州区)
塔城地区(和布克赛尔蒙古自治县、裕民县、乌苏市、沙湾市、塔城市、额敏县、托里县)
果洛藏族自治州(玛多县、班玛县、甘德县、玛沁县、达日县、久治县)
自贡市(沿滩区、贡井区、自流井区、荣县、大安区、富顺县)
东莞市
酒泉市(阿克塞哈萨克族自治县、瓜州县、玉门市、肃州区、敦煌市、金塔县、肃北蒙古族自治县)
白城市(通榆县、洮北区、大安市、镇赉县、洮南市)
林芝市(米林市、察隅县、波密县、工布江达县、墨脱县、巴宜区、朗县)
长春市(南关区、公主岭市、九台区、榆树市、绿园区、二道区、德惠市、朝阳区、农安县、宽城区、双阳区)
大庆市(杜尔伯特蒙古族自治县、肇州县、大同区、红岗区、萨尔图区、肇源县、龙凤区、林甸县、让胡路区)
阳江市(江城区、阳春市、阳东区、阳西县)
泸州市(龙马潭区、纳溪区、江阳区、叙永县、合江县、古蔺县、泸县)
长治市(壶关县、潞州区、屯留区、平顺县、上党区、襄垣县、长子县、沁县、武乡县、沁源县、潞城区、黎城县)
唐山市(迁西县、古冶区、玉田县、迁安市、曹妃甸区、丰润区、遵化市、路南区、滦州市、路北区、乐亭县、丰南区、滦南县、开平区)
大理白族自治州(永平县、云龙县、漾濞彝族自治县、洱源县、巍山彝族回族自治县、鹤庆县、祥云县、剑川县、大理市、弥渡县、南涧彝族自治县、宾川县)
儋州市
南阳市(卧龙区、桐柏县、淅川县、宛城区、内乡县、方城县、镇平县、南召县、西峡县、社旗县、新野县、邓州市、唐河县)
达州市(渠县、宣汉县、大竹县、开江县、通川区、万源市、达川区)
澳门特别行政区
玉林市(兴业县、容县、北流市、福绵区、博白县、玉州区、陆川县)
湘西土家族苗族自治州(古丈县、保靖县、龙山县、泸溪县、凤凰县、吉首市、花垣县、永顺县)
六盘水市(盘州市、水城区、六枝特区、钟山区)
青岛市(黄岛区、李沧区、市南区、城阳区、莱西市、市北区、即墨区、平度市、胶州市、崂山区)
宜春市(靖安县、奉新县、铜鼓县、袁州区、万载县、宜丰县、丰城市、高安市、樟树市、上高县)
江门市(鹤山市、台山市、恩平市、新会区、江海区、开平市、蓬江区)
七台河市(桃山区、茄子河区、勃利县、新兴区)
淄博市(博山区、淄川区、周村区、桓台县、沂源县、高青县、临淄区、张店区)
铁岭市(调兵山市、铁岭县、开原市、昌图县、银州区、清河区、西丰县)
邢台市(任泽区、威县、巨鹿县、平乡县、内丘县、新河县、南宫市、临西县、沙河市、信都区、柏乡县、宁晋县、广宗县、隆尧县、临城县、南和区、清河县、襄都区)
丹东市(振安区、东港市、凤城市、振兴区、宽甸满族自治县、元宝区)
长沙市(长沙县、芙蓉区、浏阳市、岳麓区、开福区、望城区、天心区、雨花区、宁乡市)
三沙市(西沙区、南沙区)
南昌市(青云谱区、进贤县、南昌县、西湖区、东湖区、安义县、红谷滩区、青山湖区、新建区)
莆田市(涵江区、仙游县、荔城区、城厢区、秀屿区)
亳州市(涡阳县、蒙城县、利辛县、谯城区)
甘南藏族自治州(临潭县、碌曲县、迭部县、玛曲县、卓尼县、合作市、舟曲县、夏河县)
鹤岗市(南山区、向阳区、工农区、萝北县、绥滨县、东山区、兴山区、兴安区)
南宁市(武鸣区、上林县、马山县、横州市、邕宁区、西乡塘区、良庆区、青秀区、隆安县、宾阳县、江南区、兴宁区)
钦州市(钦南区、浦北县、灵山县、钦北区)
德州市(武城县、乐陵市、平原县、陵城区、德城区、宁津县、庆云县、夏津县、临邑县、齐河县、禹城市)
日照市(五莲县、莒县、东港区、岚山区)
淮南市(大通区、寿县、八公山区、谢家集区、凤台县、田家庵区、潘集区)
襄阳市(襄州区、枣阳市、襄城区、保康县、樊城区、老河口市、谷城县、宜城市、南漳县)
绥化市(明水县、青冈县、北林区、望奎县、绥棱县、安达市、海伦市、肇东市、兰西县、庆安县)
黔东南苗族侗族自治州(三穗县、锦屏县、凯里市、镇远县、丹寨县、剑河县、黄平县、榕江县、从江县、雷山县、施秉县、天柱县、麻江县、岑巩县、黎平县、台江县)
延边朝鲜族自治州(敦化市、安图县、图们市、珲春市、汪清县、龙井市、和龙市、延吉市)
北海市(银海区、铁山港区、海城区、合浦县)
吉林市(昌邑区、龙潭区、桦甸市、船营区、磐石市、永吉县、丰满区、蛟河市、舒兰市)
雅安市(芦山县、石棉县、汉源县、荥经县、雨城区、天全县、名山区、宝兴县)
滁州市(定远县、天长市、南谯区、全椒县、琅琊区、来安县、明光市、凤阳县)
萍乡市(莲花县、芦溪县、安源区、湘东区、上栗县)
玉溪市(峨山彝族自治县、元江哈尼族彝族傣族自治县、易门县、澄江市、江川区、华宁县、红塔区、新平彝族傣族自治县、通海县)
那曲市(聂荣县、嘉黎县、索县、安多县、双湖县、班戈县、色尼区、申扎县、比如县、巴青县、尼玛县)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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