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淑蓉与老卫1-10章|让你重拾激情,感受不一样的成人娱乐世界!

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佛山市(南海区、三水区、顺德区、高明区、禅城区)

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咸阳市(秦都区、礼泉县、长武县、彬州市、兴平市、泾阳县、淳化县、永寿县、旬邑县、杨陵区、乾县、渭城区、三原县、武功县)

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丽江市(古城区、玉龙纳西族自治县、永胜县、宁蒗彝族自治县、华坪县)

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阜新市(海州区、清河门区、阜新蒙古族自治县、新邱区、彰武县、太平区、细河区)

塔城地区(额敏县、塔城市、裕民县、沙湾市、托里县、乌苏市、和布克赛尔蒙古自治县)

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泉州市(丰泽区、德化县、南安市、鲤城区、安溪县、晋江市、洛江区、永春县、泉港区、惠安县、石狮市、金门县)

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泰安市(宁阳县、泰山区、东平县、新泰市、肥城市、岱岳区)

宿州市(砀山县、埇桥区、萧县、泗县、灵璧县)

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阿坝藏族羌族自治州(马尔康市、壤塘县、若尔盖县、汶川县、红原县、黑水县、理县、阿坝县、九寨沟县、松潘县、小金县、茂县、金川县)

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平凉市(庄浪县、泾川县、灵台县、崇信县、静宁县、华亭市、崆峒区)

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衡阳市(衡阳县、南岳区、常宁市、衡南县、衡山县、耒阳市、珠晖区、衡东县、祁东县、石鼓区、雁峰区、蒸湘区)

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黔东南苗族侗族自治州(麻江县、榕江县、岑巩县、镇远县、台江县、黎平县、锦屏县、剑河县、丹寨县、雷山县、凯里市、天柱县、施秉县、黄平县、三穗县、从江县)

芜湖市(镜湖区、南陵县、湾沚区、无为市、弋江区、鸠江区、繁昌区)

株洲市(渌口区、天元区、荷塘区、炎陵县、石峰区、芦淞区、攸县、茶陵县、醴陵市)

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黄山市(徽州区、祁门县、屯溪区、黟县、休宁县、黄山区、歙县)

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巴彦淖尔市(杭锦后旗、乌拉特前旗、五原县、磴口县、乌拉特后旗、乌拉特中旗、临河区)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、乌兰县、格尔木市、德令哈市、都兰县、天峻县)

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巴音郭楞蒙古自治州(博湖县、且末县、和静县、若羌县、尉犁县、轮台县、和硕县、库尔勒市、焉耆回族自治县)

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六安市(裕安区、叶集区、金寨县、舒城县、金安区、霍邱县、霍山县)

辽阳市(宏伟区、灯塔市、辽阳县、太子河区、白塔区、弓长岭区、文圣区)

平顶山市(湛河区、鲁山县、石龙区、舞钢市、卫东区、宝丰县、郏县、汝州市、叶县、新华区)

来源:华尔街见闻

此次人事变动背后揭示了贝森特与马斯克之间的权力斗争,而贝森特青睐人选最终获特朗普支持,也被认为是特朗普和马斯克之间关系进一步降温的信号。

美国税务局长"一周三换",特朗普最终站队支持贝森特,罢免马斯克支持的官员。这一决定可能标志着马斯克在政府内部影响力的下降。

据媒体报道,美国财政部长贝森特任命其副手MichaelFaulkender为美国国税局(IRS)代理局长,这是特朗普上任不到100天内的第五任代理局长,也是一周内的第三任。

此前,由马斯克推动上任的GaryShapley在担任代理局长仅几天后被替换。

贝森特在社交平台X上发文称:"必须恢复人们对IRS的信任,"并称Faulkender是"当前最合适的人选"。Faulkender将保持这一职位,直到前国会议员BillyLong获得参议院确认。

此次人事变动背后揭示了贝森特与马斯克之间的权力斗争,而贝森特青睐人选最终获特朗普支持,也被认为是特朗普和马斯克之间关系降温的信号。

马斯克VS贝森特:白宫内部的权力角逐

据媒体报道,这场人事风波背后是贝森特向特朗普抱怨马斯克绕过自己,推动Shapley获得了这一职位的任命。

事实上,虽然税务机构应向贝森特汇报,但马斯克的政府效率部(DOGE)通过白宫渠道强行推动了Shapley的任命,而没有征求或获得贝森特的批准。

马斯克和贝森特之间的不和于周四深夜公开。

当时马斯克放大了极右翼研究员LauraLoomer在社交媒体上发布的一篇帖子,指责贝森特与"特朗普仇恨者"勾结。马斯克在谈到贝森特与非营利组织"希望行动"(OperationHOPE)首席执行官JohnHopeBryant的会面时写道:"令人不安。"

而有细心网友发现,在社交媒体X上,马斯克也取关了贝森特。

特朗普选择支持贝森特,马斯克失势?

据报道,特朗普最终决定在这场争端中支持贝森特,允许其撤销Shapley的任命。

这一决定出现在马斯克最近几周在特朗普身边出现频率降低的背景下。白宫内部官员表示,与特朗普再任的头几周相比,“马斯克已经没有那么让人头疼了”。

白宫新闻秘书KarolineLeavitt并未直接回应争端细节,但表示:"众所周知,特朗普总统组建了一个充满热情的团队。分歧是任何健康政策过程的正常部分,而且最终每个人都知道他们是为总统服务的。"

报道称,虽然特朗普仍然公开对马斯克表示友好,但他私下也承认马斯克犯了错误,并表示他相信马斯克不久将回到自己的私人公司。

值得注意的是,马斯克并非首次公开攻击特朗普的顾问。在过去两周内,马斯克曾在其社交媒体平台X上批评特朗普的贸易顾问纳瓦罗。

风险提示及免责条款

市场有风险,投资需谨慎。本文不构成个人投资建议,也未考虑到个别用户特殊的投资目标、财务状况或需要。用户应考虑本文中的任何意见、观点或结论是否符合其特定状况。据此投资,责任自负。

  来源:中央气象台网站

  江南等地有大到暴雨和强对流天气

  东部海域有大雾

  摘要:

  国内方面,昨日,四川盆地至江南北部等地出现明显降雨和局地强对流天气,华北部分地区出现小到中雨;西北地区等地出现大风沙尘。预计未来三天,江南等地多降雨和强对流天气,关注可能引发的次生灾害及对交通安全、简易搭建物、农业生产等的影响;黄海、东海等地关注大雾对船舶航行的影响;西北地区多沙尘天气,关注对交通、人体健康等影响。

  全球方面,昨日,意大利北部孟加拉国等地出现较强降雨;西西伯利亚美国西北部等地出现较强降雪;“埃罗尔”趋近澳大利亚西北部海岸。美国西部有强降雪,中东部有大到暴雨;西欧多国有明显降雨;热带气旋“埃罗尔”将登陆澳大利亚西北部海岸。

  一、国内天气情况

  1.实况

  (1)四川盆地至江南北部等地出现明显降雨和局地强对流天气

  昨日8时至今日6时,四川盆地西部和南部、江汉、江南北部及贵州中北部等地部分地区出现大雨或暴雨,贵州遵义、湖南岳阳等地局地大暴雨(100~142毫米),并伴有8~10级雷暴大风;华北大部、黄淮北部及内蒙古中部、辽宁中东部、吉林东部、黑龙江北部等地出现小到中雨,河北北部、北京中部、天津北部等地部分地区大雨。新疆北部、青海东部和北部、甘肃东部、宁夏、内蒙古西部、陕西中部、山西南部、河南北部等地部分地区出现7~9级阵风,新疆北部局地10~12级;新疆南疆盆地、甘肃中东部、宁夏、山西西南部等地出现扬沙或浮尘天气,局地出现沙尘暴。

  2.重点天气预报

  (1)江南等地有大到暴雨和强对流天气

  未来一周南方地区多降雨和强对流天气。19日,湖南东南部、江西中南部、浙江南部、福建北部、广西北部、广东西北部等地部分地区有大到暴雨,其中,湖南东南部、江西南部局地有大暴雨;西南地区东南部、江南西南部和中东部等地的部分地区将有8级以上雷暴大风或冰雹天气,其中,江西中南部、福建西北部等地的部分地区将有10级以上雷暴大风,最大风力可达11级,中央气象台4月19日06时继续发布暴雨蓝色预警(图1)、强对流天气蓝色预警(图2-图3)。

图1全国强降雨落区预报图(4月19日08时-20日08时)图2全国短时强降水预警图(4月19日08时-20日08时)图3全国雷暴大风或冰雹预警图(4月19日08时-20日08时)

  20日至22日,贵州东部、重庆、黄淮、江淮、江汉东部、江南、华南中北部等地有中到大雨,其中重庆东南部、湖北东部和西南部、湖南、江西、福建西部等地的部分地区有暴雨,局地大暴雨,并伴有短时强降水、雷暴大风或冰雹等强对流天气;23日至25日,江南南部、华南等地有中到大雨,其中广西东部、广东、福建、台湾省部分地区暴雨,局地大暴雨。

  (2)东部海域有大雾

  4月19日,黄海中部和南部海域、东海北部和西南部海域、长江口及杭州湾附近海域、舟山群岛附近海域、上海港、宁波港将有能见度不足1公里的大雾(见图4)。中央气象台4月19日06时继续发布大雾黄色预警。

图4全国雾预报图(4月19日08时-14时)

  二、全球天气情况

  1.实况

  (1)意大利北部孟加拉国等地出现较强降雨

  昨日,法国东部、瑞士南部、意大利中北部、奥地利西部、比利时东南部、德国西部、尼日利亚、印度东部、孟加拉国、泰国中西部、马来西亚、印度尼西亚、新西兰北部、美国中部、哥伦比亚北部、圭亚那北部、厄瓜多尔东部、巴西西南部、巴拉圭东部、阿根廷东部等地部分地区出现中到大雨,其中意大利北部印度东部、孟加拉国等地局地出现暴雨。

  (2)西西伯利亚美国西北部等地出现较强降雪

  昨日,西西伯利亚、中西伯利亚、北欧北部、加拿大中部和东南部、美国西北部、阿拉斯加等地部分地区出现小到中雪或雨夹雪,其中,西西伯利亚、加拿大安大略省和魁北克省、美国怀俄明州和蒙大拿州等地局地出现大到暴雪。

  (3)“埃罗尔”趋近澳大利亚西北部海岸

  昨日,“埃罗尔”强度快速减弱,18日00时(UTC)位于澳大利亚附近海域,强度为一级热带气旋(8级,相当我国热带风暴级)。

  2.重点天气预报

  (1)美国西部有强降雪中东部有大到暴雨

  未来三天,美国科罗拉多州、新墨西哥州等西部地区、加拿大魁北克省、纽芬兰-拉布拉多省等地以及阿拉斯加地区南部等有大到暴雪,局地大暴雪。美国密苏里州、俄克拉荷马州、阿肯色州等中部地区局地有大到暴雨,并伴有雷暴大风、短时强降水、龙卷等强对流天气。

  (2)西欧多国有明显降雨

  未来三天,西欧、南欧大部、东欧北部等地有小到中雨,其中,法国中西部、葡萄牙北部及西班牙北部的部分地区有大雨或暴雨,部分地区有4~5级风,阵风6~8级,沿海地区阵风可达9级左右。中欧、北欧、东欧北部、南欧东部等地部分地区降温6~8℃,局地超过10~12℃;俄罗斯北部、挪威北部、芬兰北部、瑞典北部等地的部分地区有小到中雪或雨夹雪,俄罗斯东北部局地大到暴雪。

  (3)热带气旋“埃罗尔”将登陆澳大利亚西北部海岸

  预计“埃罗尔”(ERROL)强度继续减弱,今天下午到夜间登陆金伯利西部海岸(7~8级,15~18米/秒,相当于我国热带低压到热带风暴级),未来3天会给澳大利亚西北部德比郡等地带来较强风雨天气。

  三、国内未来三天具体预报

  4月19日08时至20日08时,新疆北疆高海拔地区及南疆西部山区、西藏南部等地部分地区有小到中雪或雨夹雪,局地大雪(5~7毫米)。西南地区东南部、江南大部、华南北部等地部分地区有中到大雨,其中,贵州东部、湖南东部、江西中南部、福建中北部、广西北部、广东西北部等地部分地区有暴雨,局地大暴雨(100~110毫米)。新疆东部、河南北部、安徽西部、辽东半岛、山东半岛等地部分地区有4~5级风,阵风6~7级(见图5)。

图5全国降水量预报图(4月19日08时-20日08时)

  4月20日08时至21日08时,新疆沿天山地区和南疆西部山区、青海东南部和西北部等地部分地区有小到中雪或雨夹雪。内蒙古中部、山西北部、华北北部、西藏东南部、陕西西南部、河南西南部、湖北东北部和西南部、湖南北部、江西东部、福建、云南西部、台湾岛等地部分地区有中到大雨,其中,河南西南部、湖北东北部和西南部、湖南西北部等地部分地区有暴雨,局地大暴雨(100~150毫米)。新疆北部、内蒙古大部、华北北部、山西南部、辽东半岛等地部分地区有4~6级风,阵风7~8级(见图6)。

图6全国降水量预报图(4月20日08时-21日08时)

  4月21日08时至22日08时,新疆南疆西部山区、内蒙古东北部、青海西部和南部等地部分地区有小到中雪或雨夹雪。东北地区大部、华北南部、黄淮中东部、江淮、江汉中南部、西南地区东南部、江南中北部、华南西北部等地部分地区有中到大雨,其中,贵州东部、湖北东南部、湖南、安徽南部、江苏南部、江西中北部等地部分地区有暴雨,局地大暴雨(100~120毫米)。内蒙古中部、陕西北部、黑龙江西北部、辽宁北部、山东半岛等地部分地区有4~6级风,阵风7~8级(见图7)。

图7全国降水量预报图(4月21日08时-22日08时)

  制作:赵威李依瞳徐成鹏孙瑾签发:马学款

  (转自:中央气象台网站)

专题:2025商界木兰年会

  文|《中国企业家》记者李晓天

  编辑|张昊

  图片来源|中企图库

  4月18日~19日,由《中国企业家》杂志社主办的2025(第十七届)商业木兰年会在北京召开。经济日报社副社长赵子忠作了开幕致辞,分享了当前市场环境下对企业家精神的思考。

  以下为精彩观点:

  1.爱拼是企业家精神的鲜明特征,也是企业发展“看不见的生产力”。

  2.企业家既要有“逢山开路、遇水架桥”的勇气,也要有“致广大而尽精微”的韧劲、巧劲。能拼体现了企业家善作善成的综合能力,日积月累才能稳步赢得未来。

  3.创新是企业家的职责和使命。破解技术“卡脖子”难题,培育新质生产力,加快建设现代化产业体系,企业家要敢闯敢为,勇做前沿科技的“策划者”、关键核心技术的“突破者”、创新高端要素的“组织者”。

  4.企业家不是短跑者,企业更是长征型组织,唯有坚守主业、做强实力,坚持长期主义,持续提升自身组织实力、人才实力、管理实力、科研实力,才能在风卷浪涌中锚定主航道,扬帆新未来。

  5.女性企业家群体凭借与生俱来的细腻洞察、柔性领导力,以及卓越的管理才能、高超的经营智慧和强烈的社会担当,全方位融入经济发展的各个环节,撑起经济活动的“半边天”,汇聚成推动经济高质量发展的磅礴“她力量”,必将激励着更多的创业者勇立潮头、砥砺前行。

  以下为演讲内容整理(有删减):

  大家上午好!受经济日报社长兼总编辑郑庆东同志委托,我谨代表经济日报社对出席本届商界木兰年会的各位领导和嘉宾,特别是女企业家,表示热烈的欢迎和衷心的感谢。

  习近平总书记指出:“市场活力来自于人,特别是来自于企业家,来自于企业家精神。”企业家是经济活动的重要主体,企业家精神是推动经济发展的重要动力。2020年,总书记在企业家座谈会上强调,企业家“要在爱国、创新、诚信、社会责任和国际视野等方面不断提升自己,努力成为新时代构建新发展格局、建设现代化经济体系、推动高质量发展的生力军”。

  今年2月17日,习近平总书记在民营企业座谈会上再次强调指出,在困难和挑战中要看到前途、看到光明、看到未来,保持发展定力、增强发展信心,保持爱拼会赢的精气神。尤其当前国际贸易形势复杂多变,科技创新和产业变革交汇演进,企业家更应立足全局,胸怀天下,“拼”字当头,敢闯敢为,为推动经济高质量发展勇担使命,贡献力量。

  今天我们的年会主题是“风华·有为”,风华正茂,担当有为正当时,在此我谈几点体会,和大家分享:

  一、爱拼、善拼、能拼,才能赢得主动、赢得优势、赢得未来。爱拼是企业家精神的鲜明特征,也是企业发展“看不见的生产力”。从企业自身内生动力来说,只有根据市场环境的变化主动创新求变,才能占据主动。爱拼是赢的前置条件,爱拼才能赢得主动。

  善拼是企业家洞察趋势、把握机会的职业素养。企业家具有敏锐的市场嗅觉,能于未萌中发现商机。我国民营经济伴随着改革开放伟大历程蓬勃发展,凭借的就是民营企业家善于捕捉市场趋势,善于精准把握商业机会,善拼才能赢得先发优势。

  能拼是企业家意志与智慧相结合的实践能力。拼,不是蛮干,赢,要有方法。企业家既要有“逢山开路、遇水架桥”的勇气,也要有“致广大而尽精微”的韧劲、巧劲。能拼体现了企业家善作善成的综合能力,日积月累才能稳步赢得未来。

  二、“拼”字当头显身手,敢闯敢为正当时。新时代新征程,推动科技创新,加快培育新质生产力,推动经济高质量发展,企业家大有可为。

  “拼”字当头,拼出科技创新的新路子。创新是企业家的职责和使命。破解技术“卡脖子”难题,培育新质生产力,加快建设现代化产业体系,企业家要敢闯敢为,勇做前沿科技的“策划者”、关键核心技术的“突破者”、创新高端要素的“组织者”。

  “拼”字当头,拼出市场开拓新天地。当前,内需市场已成为经济增长的重要引擎,以新能源汽车、工业机器人、人工智能+为代表的新兴产业发展势头强劲。同时,越来越多的中国企业打开世界地图做生意,积极探索出海新模式,业务版图不断扩大,各类企业在风雨洗礼中不断成长,在历经考验中不断壮大。

  “拼”字当头,拼出竞争实力新优势。市场大潮中,实力是决定竞争成败的关键因素。近年来,中小企业在半导体、新能源、生物医药等领域频频显露头角,成为我国实现高水平科技自立自强的生力军。企业家不是短跑者,企业更是长征型组织,唯有坚守主业、做强实力,坚持长期主义,持续提升自身组织实力、人才实力、管理实力、科研实力,才能在风卷浪涌中锚定主航道,扬帆新未来。

  三、保持爱拼会赢的精气神,为经济高质量发展贡献力量。今年是《中国企业家》杂志创立40周年,作为经济日报社的直属子刊,《中国企业家》杂志始终以“讲好企业家故事,弘扬企业家精神”为使命。商界木兰年会作为《中国企业家》杂志的品牌活动之一,自2009年创立以来,一大批女性企业家在这个平台展现了她们的风采、坚毅和不凡。

  本届年会的主题是“风华·有为”,这是对爱拼会赢精气神的诗意凝练,也是女性企业家奋力拼搏、锐意进取的行动宣言。女性企业家群体凭借与生俱来的细腻洞察、柔性领导力,以及卓越的管理才能、高超的经营智慧和强烈的社会担当,全方位融入经济发展的各个环节,撑起经济活动的“半边天”,汇聚成推动经济高质量发展的磅礴“她力量”,必将激励着更多的创业者勇立潮头、砥砺前行。

  祝女企业家们在新的时代浪潮中破浪前行,祝广大企业家们始终保持爱拼会赢的昂扬状态,保持“二次创业”“多次创业”的激情,赢得更广阔的前途、光明和未来。

  最后,祝各位嘉宾身体健康,工作顺利,祝本届年会圆满成功,谢谢大家!

专题:2025商界木兰年会

  4月19日,由中国企业家杂志主办的2025商界木兰年会在北京举办,本届木兰年会的主题是“风华·有为”风华正当时,奋斗须有为。在“解锁IP的力量”演讲环节,壹心娱乐董事长杨天真表示,她有很多企业家朋友都想做个人IP,来找她问询,但大部分人她都不建议做这件事。因为他们本身没有分享的习惯,很多人连朋友圈都不喜欢发,如果都不喜欢展示自己,不喜欢分享生活,害怕被议论或者讨论,做什么个人IP呢?她指出,当一个人成为公众形象或者公众IP的时候,被议论、不受喜欢、有争议,甚至被厌恶是必然的,如果不能面对这些问题,就不要选择做这个事情。(中国企业家吴莹)

  据《读卖新闻》报道,日本首相石破茂的政府考虑增加美国大米和大豆进口,作为与特朗普谈判的潜在筹码。

  该报周六报道称,在本周早些时候的贸易谈判中,华盛顿批评了日本的出口限制及其大米分销机制,称其过于严格且缺乏透明度。美国还呼吁日本增加肉类、海鲜和土豆等其他农产品的进口。

  日本首席谈判代表赤泽亮正本周开始与美国财长贝森特、贸易代表格里尔等对口官员磋商,以期获得关税豁免。日本代表团称,虽然没有立即达成协议,但第二轮谈判的准备工作已在进行。

  据报道,赤泽亮正要求美国代表团按重要性排列他们所关注的问题。预计本月底将举行一轮后续贸易讨论。

【环球网报道记者张倩】美国Axios新闻网18日援引欧洲官员的话报道称,美国国务卿鲁比奥此前有关美方或将退出有关俄乌谈判进程的言论,主要针对乌克兰。

报道称,两名欧洲外交官证实,鲁比奥在巴黎参加有关乌克兰问题的会谈期间表示,特朗普正失去耐心,若短期内无法达成协议,美方可能将退出俄乌和谈进程。

报道为此提到,三名欧洲外交官认为,鲁比奥有关言论主要针对乌克兰;一位接近乌克兰政府的消息人士也表示,鲁比奥此番表态似乎是为了向乌方施压。不过该消息人士同时担心,如果美方退出谈判,美国可能会暂停对乌克兰的军事援助。

此外,Axios新闻网还称,多名欧洲外交官披露,在巴黎会谈期间,鲁比奥并未提及要加大对俄罗斯的压力。

“给人的印象是,鲁比奥和威特科夫正承受来自特朗普的巨大压力,而他们在将压力转移给其他参与方。”一名欧洲外交官说。

美国国务卿鲁比奥17日在法国巴黎与乌克兰、法国、英国、德国官员就乌克兰问题进行了磋商。他18日离开法国时向媒体表示,关于乌克兰问题的谈判不能一直停滞不前,如果短期内看不到俄罗斯和乌克兰达成一致的信号,美方不会继续撮合。他说:“如果可行,我们就参与;如果不可行,我们还有其他需要关注的重点。”特朗普18日也表示,如果围绕乌克兰问题的谈判无法在短期内取得明确进展,美国将不再参与斡旋。美国媒体认为,围绕乌克兰问题的斡旋行动已陷入僵局,美方正日益失去耐心。

另据俄罗斯塔斯社报道,俄罗斯联邦安全会议副主席梅德韦杰夫18日表示,若欧洲效仿美国“撒手不管”,不介入俄乌冲突,俄罗斯将能够更快自行解决问题。

  来源:医学界

  一名帕金森患者在上海瑞金医院接受干细胞疗法后恢复了运动能力。目前,该临床试验正招募更多患者,一旦最终成功,将对帕金森病的治疗产生变革性影响。

  撰文丨凌  骏

  责编丨汪  航

  自去年中国医生利用干细胞再生移植成功“治愈”糖尿病后,本月,干细胞移植治疗在我国又迎来重大突破。

  4月初,上海交通大学医学院附属瑞金医院宣布,神经内科主任刘军教授团队,联合中科院脑科学与智能技术卓越中心陈跃军教授团队,将自体再生的多巴胺能神经前体细胞注入患者大脑,使一位有着14年帕金森病病史的患者恢复运动功能。

  这是我国首次将此类治疗技术应用于帕金森病的临床试验,一旦最终成功,将对帕金森病的治疗产生变革性影响——仅需一次治疗,就可以重塑大脑网络连接,让患者避免最终瘫痪的命运。

  “治疗前,这位患者一天大概只有两小时能进行简单的肢体活动,其他时间都是‘僵硬着’,几乎无生活质量可言。”刘军告诉“医学界”,“此次的结果,既为治疗中、晚期帕金森病提供了全新的思路,也为后续的‘治愈’探索奠定了基础。”

  重塑大脑网络的连接

  相关数据显示,我国帕金森病患病人数高达400万,约占到全球患者的1/2。他们无法被“治愈”,长期服药虽能部分缓解症状,但无法阻止疾病持续发展,患者最终将完全失去行动能力,全身僵硬、瘫痪在床。

  66岁的沈女士就是其中一员。在她的大脑里,一种致病蛋白经年累月地不断扩散,侵犯着不同脑区,导致大量多巴胺能神经元死亡,切断了大脑运动控制系统的连接。

  “病程10年以上的帕金森病患者,基本属于中、晚期。此前,沈女士也尝试过各种药物方案,用药量不断增加,但病情已难以控制。”刘军告诉“医学界”,目前传统的药物治疗,对沈女士只能维持约半小时的效果,随后她又会出现静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状。

  此外,严重的“开关现象”还让沈女士时刻生活在恐惧之中。

  据刘军介绍,“开关现象”是帕金森病患者药物治疗后期的并发症之一,指患者用药恢复一定的运动功能后,不可预料地,会突然又陷入“无法动弹”的境地。这不仅让患者时刻承担着巨大的心理压力,也增加了发生跌倒等意外事故的风险。

  在饱受疾病折磨14年后,干细胞疗法成为了沈女士最后的希望。2024年,沈女士来到瑞金医院,参与了刘军主持的自体干细胞移植研究项目,成为了该领域我国临床试验的“1号病人”。

  此次移植的原理,是基于诱导多能干细胞(iPSC)具有无限增殖的特性,能分化成生物体所有的功能细胞类型。“就像是一颗种子,我们把它‘种’进患者大脑,让它分化成全新的多巴胺能神经元细胞,重塑大脑网络的连接。”刘军解释。

  在和陈跃军教授团队的合作下,医生们提前采集了沈女士的血细胞送往实验室。实验室里,陈跃军团队利用血细胞创造出iPSC,再进一步将其诱导成有分化潜能的多巴胺能神经前体细胞。

  一切准备就绪。2025年3月1日,在立体定向技术的引导下,刘军团队通过微创手术,将诱导而来的全新细胞注入沈女士大脑的特定部位。奇迹也随之发生,术后仅第二天,原本已几乎全身僵硬的沈女士开始下床活动,震颤、僵直等症状也得到了明显改善。

  此后,沈女士的恢复情况更是超出预期。

  术后一个月,沈女士已经能实现全天自主行走,睡眠障碍也得到了明显改善。“这期间,我们逐步减少了她原先的药物用量,但帕金森评分量表、多巴胺能神经元功能检测等客观指标提示,沈女士一直在持续好转。”刘军告诉“医学界”。

  “未来3至6个月内,移植细胞还将在沈女士大脑中进一步成熟,与现有神经网络建立全面连接,按需释放多巴胺。”主刀医生、瑞金医院功能神经外科副主任医师李殿友表示,从目前情况来看,与传统药物治疗相比,这一疗法有望最终实现帕金森病患者的功能性治愈。

  干细胞,帕金森病治疗的新希望?

  此次研究成果并非一蹴而就。多年来,学界从未停止对多能干细胞的探索,试图利用它“分化再生的能力”,攻克包括帕金森病、糖尿病、自身免疫性疾病等在内的众多医学难题。

  多能干细胞,包括诱导性多能干细胞(iPSC)和胚胎干细胞(nESC),是在早期发育阶段提供可繁殖人类细胞的来源,具有在成人体内形成任何细胞类型的潜力。

  早在几十年前,学界就意识到细胞代替治疗,具有“治愈”帕金森病的潜力,尝试了不同的供体细胞来源。直到2006年,日本京都大学的山中伸弥教授首次发现,可以让成体细胞“返老还童”,诱导其回到类似胚胎发育早期的状态,并创造了iPSC。

  2018年,京都大学医院团队首次将iPSC来源的多巴胺前体细胞,注入帕金森病患者体内。今年4月16日,该团队在《自然》发布最新I/II期临床试验结果,7名接受治疗的患者未发生严重不良事件,在“给药期”“停药期”,患者的帕金森症状量表评估均获得改善。

  但和日本科学家使用的“异体干细胞”不同,刘军团队选择了“自体干细胞”的技术路径。正因如此,沈女士在完成此次手术后,无需接受任何抗免疫排斥治疗,规避了排斥反应的发生。

  把干细胞注入患者大脑只是第一步。“除了要避免排斥反应,在脑微环境的影响下,如何更好地让干细胞长期存活?同时,我们还要精确干细胞分化的数量、确保它能定向朝多巴胺能神经元细胞分化,避免形成‘杂质细胞’。”

  “分化的多巴胺能神经元不足会影响疗效,但分化量过多,反而可能造成患者过度兴奋,导致异动症等。分化的纯度则会影响治疗的安全性。”刘军对“医学界”表示。

  据刘军介绍,针对这些技术难题,2020年他和陈跃军团队展开合作,先后进行了前期的细胞、动物实验验证,细胞分化纯度逐步达到国际先进水平。

  2024年12月,该技术获中国国家药监局临床试验许可,成为我国首个进入临床试验阶段的帕金森病干细胞疗法。

  值得一提的是,这并不是刘军团队唯一在开展的帕金森病治疗探索项目。

  去年年底,刘军在瑞金医院牵头成立了我国首家帕金森病一站式诊疗中心,包括干细胞移植、深度脑刺激(DBS)、无创神经调控、基因治疗等,目前有多项创新疗法研究,正在中心内同步开展。

  “干细胞移植疗法的最终定位是‘一针管终身’,我们希望,一次治疗提供的全新多巴胺能神经元细胞,就能彻底重建患者正常的大脑网络。”刘军表示。

  但刘军坦言,在此之前,还有很多问题悬而未决。“长期来看,新植入的多巴胺能神经元细胞,是否还会受到患者大脑病理状态的影响?”

  “同时,帕金森病分不同疾病阶段,何时才是最佳的移植窗口期?每个患者的具体病情也不同,如何为不同患者制定最合适的治疗方案,最终病情能改善多少,能不能达到‘功能性’治愈?”

  据刘军介绍,此次的I期临床试验计划招募12名患者,除了沈女士外,另外11名患者将在年底前陆续完成治疗。“在持续推进的临床研究中,我们将一点点找寻问题的答案。”

  来源:医学界

  校对:臧恒佳

  编辑:张金金

  *“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。

  每经记者包晶晶    每经编辑陈梦妤    

  2024年的上海“溢价率地王”,踩准了市场“小阳春”。

  拿下地王两个半月后,展厅就开进了山姆超市,四个半月后开启认筹,开发商宣布实现939组认购、认购率约412%,刷新今年上海新房单次推盘最高认购纪录。

  据《每日经济新闻》此前报道,这一地块位于浦东新杨思板块,从2024年11月27日的土拍开始就颇为吸睛:

  华润置地联合多家房企,经历192轮加价,在达到40%溢价终止价后,通过竞品质、竞公建配套,最终经过202轮竞价,将地块收入囊中。地块楼面均价达到7.44万元/平方米、溢价率40.37%,是上海实行“双高双竞”规则以来第一次触发中止价,并刷新上海集中供地以来最高溢价率纪录。

  该项目名为翡雲悦府,2月中旬就火速将展厅开进了浦东世纪汇商场和高科西路山姆会员店。每经记者观察到,即使当时能够展示的只有电子显示屏上的区位图和广告单页,依然有人驻足咨询和洽谈。

  上海中原地产市场分析师卢文曦曾通过书面对每经记者表示:“这个新杨思地王届时若去化不错,则豪宅类产品的热度还有望再持续一段时间。”

  随后的“小阳春”如约而至。上海中原地产数据显示,3月上海新建商品住宅成交面积68.3万平方米,环比增加超145%。中高端项目表现出色,3月29个项目入市,其中有6个“10万元+”楼盘,6个8万~10万元/平方米的高端改善项目。

  对于这一表现,卢文曦通过微信对每经记者分析:“第一,在市场整体氛围都不错的情况下,改善型买家对未来市场还是有信心的;第二,客观来说,由于后续地块继续呈现比较稳定的楼板价,树立了大家对区域内未来房价的信心,所以买家比较敢入市;第三,中端改善一直是改善的热点,而这部分产品供应量不是特别多,也会造成短时期的供需关系不平衡,这种不平衡也会‘催促’大家赶紧入手。”

  据上海中原地产统计,3月,金陵华庭开启认购当天即达到约84%认购率,随后158套房源开盘售罄,成交金额84.70亿元,成交均价约18.7万元/平方米。

  另据同策研究院统计,徐汇滨江板块的能建西岸誉府,认购套数850+,认购率273%,当时创下了今年最高认购人数。随后开盘暨售罄,合计销售47.68亿元。

  进入4月,认购热度仍在持续,其中浦东浦发莲园认购超360套,认购率高达326%,触发积分;浦东汤臣君品认购超过100套,认购率122%。

  “前两天国家统计局公布了70城房价指数变动情况,这个时间点的积极数据,对于未来市场和买房人的信心有很好的提振作用。”卢文曦表示。

  封面图片来源:每经记者孔泽思摄

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