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重庆市(南岸区、云阳县、长寿区、彭水苗族土家族自治县、江北区、丰都县、北碚区、渝中区、合川区、涪陵区、巫山县、沙坪坝区、荣昌区、渝北区、永川区、铜梁区、梁平区、忠县、巫溪县、璧山区、南川区、秀山土家族苗族自治县、江津区、万州区、大足区、大渡口区、奉节县、酉阳土家族苗族自治县、石柱土家族自治县、武隆区、垫江县、开州区、巴南区、綦江区、九龙坡区、黔江区、潼南区、城口县)
七台河市(勃利县、茄子河区、桃山区、新兴区)
玉树藏族自治州(囊谦县、杂多县、曲麻莱县、治多县、玉树市、称多县)
资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)
济南市(钢城区、天桥区、历下区、长清区、莱芜区、济阳区、平阴县、商河县、历城区、槐荫区、市中区、章丘区)
普洱市(景东彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、墨江哈尼族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、西盟佤族自治县、思茅区、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县)
通化市(东昌区、通化县、柳河县、辉南县、梅河口市、集安市、二道江区)
张家界市(桑植县、慈利县、武陵源区、永定区)
呼伦贝尔市(陈巴尔虎旗、新巴尔虎右旗、阿荣旗、根河市、新巴尔虎左旗、扎赉诺尔区、海拉尔区、额尔古纳市、扎兰屯市、鄂温克族自治旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、牙克石市、满洲里市、鄂伦春自治旗)
延安市(吴起县、甘泉县、安塞区、富县、洛川县、宝塔区、延川县、延长县、黄龙县、志丹县、黄陵县、宜川县、子长市)
鹤壁市(淇县、鹤山区、淇滨区、浚县、山城区)
深圳市(福田区、宝安区、龙岗区、光明区、龙华区、盐田区、南山区、坪山区、罗湖区)
台州市(临海市、仙居县、玉环市、路桥区、椒江区、温岭市、三门县、天台县、黄岩区)
儋州市
朔州市(朔城区、应县、右玉县、平鲁区、山阴县、怀仁市)
吕梁市(兴县、岚县、孝义市、中阳县、文水县、离石区、石楼县、临县、交口县、柳林县、方山县、汾阳市、交城县)
锦州市(古塔区、凌河区、黑山县、太和区、北镇市、义县、凌海市)
南宁市(西乡塘区、横州市、马山县、邕宁区、宾阳县、武鸣区、隆安县、兴宁区、上林县、青秀区、良庆区、江南区)
天津市(南开区、宁河区、河东区、蓟州区、宝坻区、北辰区、武清区、河西区、津南区、河北区、静海区、和平区、西青区、滨海新区、东丽区、红桥区)
阿勒泰地区(阿勒泰市、福海县、吉木乃县、布尔津县、哈巴河县、青河县、富蕴县)
临沂市(沂水县、费县、沂南县、郯城县、莒南县、临沭县、蒙阴县、兰陵县、罗庄区、兰山区、平邑县、河东区)
海北藏族自治州(祁连县、刚察县、门源回族自治县、海晏县)
乌鲁木齐市(头屯河区、天山区、新市区、达坂城区、沙依巴克区、米东区、乌鲁木齐县、水磨沟区)
宜宾市(南溪区、珙县、兴文县、翠屏区、叙州区、高县、筠连县、屏山县、江安县、长宁县)








渭南市(华州区、合阳县、华阴市、澄城县、临渭区、潼关县、大荔县、韩城市、蒲城县、白水县、富平县)
伊犁哈萨克自治州(察布查尔锡伯自治县、伊宁县、尼勒克县、奎屯市、霍尔果斯市、特克斯县、巩留县、新源县、昭苏县、伊宁市、霍城县)
河池市(金城江区、罗城仫佬族自治县、宜州区、南丹县、环江毛南族自治县、凤山县、都安瑶族自治县、天峨县、东兰县、大化瑶族自治县、巴马瑶族自治县)
白银市(白银区、会宁县、靖远县、景泰县、平川区)
泸州市(江阳区、古蔺县、泸县、合江县、叙永县、纳溪区、龙马潭区)
辽源市(西安区、东辽县、龙山区、东丰县)
曲靖市(师宗县、麒麟区、陆良县、会泽县、富源县、沾益区、罗平县、宣威市、马龙区)
廊坊市(香河县、安次区、大城县、广阳区、永清县、霸州市、固安县、大厂回族自治县、三河市、文安县)
中卫市(海原县、中宁县、沙坡头区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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